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Pembrolizumab e Lenvatinib neoadiuvanti per il melanoma della mucosa (Neo PeLeMM)

24 giugno 2024 aggiornato da: Melanoma Institute Australia

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase II per determinare la risposta a pembrolizumab e lenvatinib neoadiuvanti seguiti da trattamento adiuvante con pembrolizumab e lenvatinib nel melanoma della mucosa

In molti tumori, la diagnosi precoce e il trattamento precoce offrono le migliori possibilità di una sopravvivenza libera da recidiva prolungata e globale. L'immunoterapia neoadiuvante prevede la somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario prima della resezione chirurgica nelle malattie resecabili ad alto rischio, come il melanoma della mucosa. Nei tumori resecabili, gli inibitori del checkpoint immunitario possono migliorare l'immunità antitumorale sfruttando un sistema immunitario competente prima dell'intervento chirurgico. Le cellule T attivanti antigene-specifiche trovate nel tumore primario o basale continuano a esercitare effetti antitumorali sulle cellule neoplastiche rimanenti dopo la resezione del tumore originale, prevenendo potenzialmente il verificarsi di recidive.

Nel melanoma della mucosa resecabile esiste l'opportunità di migliorare gli esiti clinici con l'aggiunta della terapia sistemica neoadiuvante e adiuvante con nivolumab e lenvatinib in aggiunta alla chirurgia.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Diagnosi istologicamente confermata di melanoma della mucosa completamente resecabile
  • Conferma patologica ± clinica che la(e) lesione(i) presente(i) non rappresenta metastasi da un melanoma primitivo cutaneo o oculare sconosciuto
  • Malattia misurabile secondo RECIST
  • Disponibilità di un nucleo appena ottenuto o di una biopsia escissionale di una lesione interessata che non è stata precedentemente irradiata
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • ECOG 0 - 1
  • Adeguata funzionalità degli organi secondo i valori di laboratorio
  • Pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come ≤ 150/90 mmHg allo screening
  • Aspettativa di vita prevista > 12 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Una diagnosi di melanoma uveale o cutaneo
  • Una WOCBP che ha un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T per qualsiasi malattia
  • Precedente trattamento sistemico per il melanoma della mucosa inclusi agenti sperimentali. Un precedente intervento chirurgico è accettabile
  • Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose di lenvatinib
  • Pazienti che non si sono ripresi adeguatamente da qualsiasi tossicità derivante da altri regimi terapeutici antitumorali consentiti
  • - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • - Ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
  • Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Una storia di polmonite (non infettiva)//malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso o una malattia polmonare interstiziale in corso
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva B o C
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva
  • Una diagnosi attuale di qualsiasi condizione gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
  • - Ha un evento avverso gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3 o una fistola non gastrointestinale
  • Intervallo QT prolungato >480 ms
  • Storia o malattia cardiovascolare in corso
  • Ha una storia o un'emorragia in corso o disturbi trombotici o pazienti a rischio di emorragia grave
  • Emottisi attiva
  • Pazienti con proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dL) al test con stick urinario
  • - Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia neoadiuvante e adiuvante
Pembrolizumab e lenvatinib neoadiuvanti per 6 settimane seguiti da chirurgia definitiva, quindi solo pembrolizumab adiuvante per 46 settimane
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato potente e altamente selettivo dell'isotipo IgG4/kappa progettato per bloccare direttamente l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib è un potente inibitore multiplo di RTK orale che inibisce selettivamente i recettori VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) e VEGFR3 (FLT4), recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-4), fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRα), cellule staminali recettore del fattore (KIT) e riorganizzato durante la trasfezione (RET)
Altri nomi:
  • Levima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione delle cellule immunitarie di HIF1 e densità delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Basale, settimana 1 settimana 6
L'espressione del tumore e delle cellule immunitarie di HIF1a e le densità delle cellule immunitarie saranno confrontate tra le biopsie tissutali del melanoma al basale e al giorno 8.
Basale, settimana 1 settimana 6
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 6 settimane
Percentuale di pazienti con completa assenza di cellule di melanoma residue nel/i sito/i tumorale/i resecato/i pianificato/i alla settimana 6 intervento chirurgico
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta RECIST
Lasso di tempo: 6 settimane
Percentuale di pazienti con una risposta RECIST completa o parziale; pazienti senza risposta RECIST e pazienti con progressione della malattia confermata RECIST nel periodo neoadiuvante.
6 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta metabolica PERCIST
Lasso di tempo: 6 settimane
Proporzione di pazienti con una risoluzione metabolica completa (risoluzione completa dell'assorbimento di 18F-FDG all'interno del volume tumorale); risposta metabolica parziale (riduzione di un minimo del 30% del SUV tumorale normalizzato dalla massa corporea magra [SUL]; risposta metabolica stabile (né CR, PR o PD) e malattia metabolica progressiva (un aumento del 30% del picco SUL tumorale o del comparsa di nuove lesioni) nel periodo neoadiuvante
6 settimane
Criteri di risposta immunitaria
Lasso di tempo: 6 settimane
Percentuale di pazienti con una risposta immunitaria completa o parziale; pazienti senza risposta e pazienti che hanno confermato la progressione della malattia nel periodo neoadiuvante
6 settimane
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 10 anni
Proporzione di pazienti con: progressione della malattia prima dell'intervento chirurgico o che preclude l'intervento chirurgico, recidiva della malattia locale o a distanza, decesso correlato al melanoma della mucosa e decesso correlato al trattamento, qualunque si verifichi per primo dalla prima dose di trattamento neoadiuvante o dall'intervento chirurgico (recidiva della malattia) .
10 anni
Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 10 anni
Proporzione di pazienti senza recidiva in periodi annuali dalla data dell'intervento chirurgico definitivo e dalla fine del trattamento adiuvante fino alla fine di 5 anni da C1D1. Includere il tempo per qualsiasi recidiva, nuova malattia primaria, recidiva locoregionale e recidiva a distanza.
10 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni
Proporzione di pazienti vivi in ​​intervalli di tempo annuali dalla data del primo trattamento in studio neoadiuvante (C1D1) fino alla fine dei 5 anni di follow-up.
10 anni
Incidenza di qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
  • Numero, grado e durata degli eventi avversi correlati al farmaco nei diversi gradi, con attribuzione a pembrolizumab, lenvatinib o entrambi.
  • Numero, grado e durata degli eventi avversi correlati al farmaco che hanno richiesto l'interruzione o l'interruzione permanente di pembrolizumab, lenvatinib o entrambi.
  • Il tasso di completamento di pembrolizumab programmato, lenvatinib o entrambi (dosi somministrate/dosi programmate).
52 settimane
Esiti chirurgici
Lasso di tempo: 6 settimane
Il tasso di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento chirurgico definitivo
6 settimane
Misurazioni della qualità della vita riferite dal paziente
Lasso di tempo: 52 settimane
La variazione dei punteggi individuali e complessivi della qualità longitudinale della vita rispetto al basale.
52 settimane
Influenza del microbioma intestinale sui risultati della risposta
Lasso di tempo: 52 settimane
Per correlare l'integrità della mucosa gastrointestinale con la composizione batterica nei campioni di feci, risultati clinici.
52 settimane
Concordanza della risposta patologica classificata dall'INMC con la risposta RECIST, la risposta PERCIST e i criteri di risposta immuno-correlata.
Lasso di tempo: 6 settimane
Concordanza della risposta patologica con la risposta RECIST, la risposta PERCIST e i criteri di risposta immunitaria.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Georgina Long, MBBS, PhD, Melanoma Institute Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIA2022/442

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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