Pembrolizumab y lenvatinib neoadyuvantes para el melanoma mucoso (Neo PeLeMM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma mucoso totalmente resecable
• Patológico ± confirmación clínica de que la(s) lesión(es) de presentación no representan metástasis de un melanoma cutáneo u ocular primario desconocido
• Enfermedad medible por RECIST
• Disponibilidad de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión afectada que no haya sido irradiada previamente
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• ECOG 0 - 1
• Función adecuada de órganos según valores de laboratorio
• Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como ≤ 150/90 mmHg en la selección
• Esperanza de vida prevista > 12 meses.

Criterio de exclusión:

• Un diagnóstico de melanoma uveal o cutáneo
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor para cualquier enfermedad
• Tratamiento sistémico previo para el melanoma mucoso, incluidos los agentes en investigación. La cirugía previa es aceptable
• Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de lenvatinib
• Pacientes que no se han recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad de otros regímenes de tratamiento contra el cáncer permitidos
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio
• Recibió una vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de los 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años
• Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) // enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual o enfermedad pulmonar intersticial actual
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa
• Tiene un historial conocido de TB activa.
• Un diagnóstico actual de cualquier afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción de lenvatinib
• Tiene un evento adverso gastrointestinal preexistente ≥ Grado 3 o una fístula no gastrointestinal
• Intervalo QT prolongado >480 ms
• Antecedentes o enfermedad cardiovascular actual
• Tiene antecedentes o tiene trastornos hemorrágicos o trombóticos actuales o pacientes con riesgo de hemorragia grave
• hemoptisis activa
• Pacientes con proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dl) en la prueba de orina con tira reactiva
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.