Neoadjuverende Pembrolizumab og Lenvatinib til slimhindemelanom (Neo PeLeMM)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af fuldt resektabel slimhinde melanom
• Patologisk ± klinisk bekræftelse af, at de(n) præsenterende læsion(er) ikke repræsenterer metastase fra et ukendt primært kutant eller okulært melanom
• Målbar sygdom pr. RECIST
• Tilgængelighed af en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en påvirket læsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• ØKOG 0 - 1
• Tilstrækkelig organfunktion pr. laboratorieværdier
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som ≤ 150/90 mmHg ved screening
• Forventet levetid på > 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• En diagnose af uveal eller kutant melanom
• En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling
• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor for enhver sygdom
• Forudgående systemisk behandling af slimhindemelanom inklusive undersøgelsesmidler. Forudgående operation er acceptabel
• Større operation inden for 3 uger før første dosis lenvatinib
• Patienter, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre tilladte anti-kræftbehandlingsregimer
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Modtog en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienten deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
• Har kendte metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis//interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller aktuel interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med human immundefektvirus, aktiv hepatitis B eller C
• Har en kendt historie med aktiv TB
• En aktuel diagnose af enhver gastrointestinal tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib
• Har en allerede eksisterende ≥ Grad 3 gastrointestinal bivirkning eller en ikke-gastrointestinal fistel
• Forlænget QT-interval >480 ms
• Anamnese med eller nuværende hjerte-kar-sygdom
• Har en historie med eller en aktuel blødning eller trombotiske lidelser eller patienter med risiko for alvorlig blødning
• Aktiv hæmoptyse
• Patienter med ≥2+ (≥100 mg/dL) proteinuri på urinstikstest
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.