Неоадъювантные пембролизумаб и ленватиниб при меланоме слизистых оболочек (Neo PeLeMM)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз полностью резектабельной меланомы слизистой оболочки
• Патологическое ± клиническое подтверждение того, что имеющиеся поражения не представляют собой метастазы неизвестной первичной кожной или глазной меланомы.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST
• Наличие недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии пораженного очага, который ранее не подвергался облучению.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• ЭКОГ 0 - 1
• Адекватная функция органов согласно лабораторным показателям
• Адекватно контролируемое артериальное давление с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как ≤ 150/90 мм рт.ст. при скрининге
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.

Критерий исключения:

• Диагноз увеальной или кожной меланомы
• Женщина-женщина-женщина с положительным сывороточным тестом на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток при любом заболевании.
• Предшествующее системное лечение меланомы слизистых оболочек, включая исследуемые агенты. Предшествующая операция приемлема
• Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы ленватиниба
• Пациенты, которые не восстановились должным образом после какой-либо токсичности от других разрешенных схем противоракового лечения.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
• Получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 12 месяцев.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• Известные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита//интерстициального заболевания легких, которое требовало назначения стероидов или имеет текущий пневмонит или текущее интерстициальное заболевание легких
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Известная история вируса иммунодефицита человека, активного гепатита B или C
• Имеет известную историю активного туберкулеза
• Текущий диагноз любого заболевания желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.
• Имеются ранее существовавшие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта ≥ 3 степени или нежелудочно-кишечный свищ
• Удлиненный интервал QT > 480 мс
• История или текущее сердечно-сосудистое заболевание
• Имеются в анамнезе или текущие кровотечения или тромботические нарушения, или пациенты с риском тяжелого кровотечения
• Активное кровохарканье
• Пациенты с протеинурией ≥2+ (≥100 мг/дл) при анализе мочи с помощью тест-полосок
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.