Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja lenvatinibi limakalvomelanoomaan (Neo PeLeMM)
maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Melanoma Institute Australia
Monikeskus, avoin, faasi II -tutkimus, jolla määritettiin vaste neoadjuvantille pembrolitsumabille ja lenvatinibille, mitä seurasi adjuvanttihoito pembrolitsumabilla ja lenvatinibillä limakalvomelanoomassa
Monissa syövissä varhaisen vaiheen diagnoosi ja varhainen hoito tarjoavat parhaat mahdollisuudet pitkäkestoiseen uusiutumiseen vapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen. Neoadjuvantti-immunoterapia sisältää immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien antamisen ennen kirurgista resektiota korkean riskin resekoitavissa sairauksissa, kuten limakalvon melanoomassa. Resekoitavissa syövissä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät voivat parantaa kasvainten vastaista immuniteettia hyödyntämällä pätevää immuunijärjestelmää ennen leikkausta. Primaarisesta tai peruskasvaimesta löydetyt aktivoivat antigeenispesifiset T-solut vaikuttavat edelleen kasvaimen vastaisia vaikutuksia jäljellä oleviin neoplastisiin soluihin alkuperäisen kasvaimen resektion jälkeen, mikä mahdollisesti estää uusiutumisen.
Resekoitavissa limakalvomelanoomassa on mahdollisuus parantaa kliinisiä tuloksia lisäämällä neoadjuvantti- ja adjuvanttisysteemistä hoitoa nivolumabilla ja lenvatinibillä leikkauksen lisänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti vahvistettu täysin resekoitavissa olevan limakalvon melanooman diagnoosi
- Patologinen ± kliininen vahvistus siitä, että esiintyvä vaurio(t) ei edusta tuntemattomasta primaarisesta iho- tai silmämelanoomasta johtuvaa etäpesäkettä
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti
- Saatavilla äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia sairastuneesta vauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
- ECOG 0-1
- Riittävä elimen toiminta laboratorioarvoja kohti
- Riittävästi hallittu verenpaine verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määritelty ≤ 150/90 mmHg seulonnassa
- Odotettu elinajanodote > 12 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Uveaalisen tai ihon melanooman diagnoosi
- WOCBP, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin minkä tahansa sairauden vuoksi
- Aiempi systeeminen limakalvomelanooman hoito mukaan lukien tutkimusaineet. Aikaisempi leikkaus on hyväksyttävää
- Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi mistään muiden sallittujen syövänvastaisten hoito-ohjelmien aiheuttamasta toksisuudesta
- Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- saanut elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana
- Hänellä on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
- Aiemmin (ei-tarttuva) keuhkosairaus//interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, aktiivinen hepatiitti B tai C
- Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi
- Nykyinen diagnoosi mistä tahansa maha-suolikanavasta, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
- hänellä on aiemmin ollut ≥ asteen 3 ruoansulatuskanavan haittatapahtuma tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli
- Pidentynyt QT-aika >480 ms
- Aiempi tai nykyinen sydän- ja verisuonisairaus
- hänellä on ollut tai on tällä hetkellä verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä tai potilaalla on vakavan verenvuodon riski
- Aktiivinen hemoptysis
- Potilaat, joilla on ≥2+ (≥100 mg/dl) proteinuria virtsan mittatikkutestissä
- Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioituna tutkimuksen keston aikana
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti ja adjuvanttiterapia
Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja lenvatinibi 6 viikon ajan, jonka jälkeen lopullinen leikkaus ja sitten adjuvantti pembrolitsumabi yksinään 46 viikon ajan
|
Pembrolitsumabi on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen IgG4/kappa-isotyypin vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan PD-1:n ja sen ligandien PD-L1:n ja PD-L2:n välinen vuorovaikutus.
Muut nimet:
Lenvatinibi on oraalinen, voimakas moninkertainen RTK-inhibiittori, joka estää selektiivisesti VEGF-reseptoreita, VEGFR1:tä (FLT1), VEGFR2:ta (KDR) ja VEGFR3:a (FLT4), fibroblastikasvutekijäreseptoria (FGFR1-4), verihiutaleperäistä kasvutekijää (PDGFRα), kantasolua. tekijäreseptori (KIT) ja järjestynyt uudelleen transfektion aikana (RET)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HIF1:n immuunisolujen ilmentymisessä ja immuunisolutiheydissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1 viikko 6
|
HIF1a:n kasvain- ja immuunisoluekspressiota ja immuunisolutiheyksiä verrataan lähtötilanteen ja päivän 8 melanoomakudosbiopsioiden välillä.
|
Perustaso, viikko 1 viikko 6
|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut melanoomasolujen jäännössoluja suunnitellussa leikatussa kasvainkohdassa viikon 6 leikkauksessa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST-vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen RECIST-vaste; potilaat, joilla ei ole RECIST-vastetta, ja potilaat, joilla RECIST on vahvistanut taudin etenemisen neoadjuvanttijaksolla.
|
6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PERCIST metabolinen vastenopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen metabolinen erottuminen (18F-FDG:n oton täydellinen erottuminen kasvaintilavuudessa); osittainen aineenvaihduntavaste (vähintään 30 %:n väheneminen tuumorin SUV:ssa, joka normalisoituu laihalla ruumiinmassalla [SUL]; vakaa metabolinen vaste (ei CR, PR tai PD) ja etenevä aineenvaihduntasairaus (kasvaimen SUL-huipun nousu 30 % tai uusien leesioiden ilmaantuminen) neoadjuvanttijaksolla
|
6 viikkoa
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvät vastekriteerit
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen immuunivaste; potilaat, joilla ei ole vastetta, ja potilaat, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen neoadjuvanttijakson aikana
|
6 viikkoa
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jompikumpi seuraavista: sairauden eteneminen ennen leikkausta tai joka estää leikkauksen, paikallinen tai etäinen taudin uusiutuminen, limakalvon melanoomaan liittyvä kuolema tai hoitoon liittyvä kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin ensimmäisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta tai leikkauksesta (sairauden uusiutuminen) .
|
10 vuotta
|
|
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole uusiutumista vuosittaisina ajankohtina lopullisen leikkauksen päivämäärästä ja adjuvanttihoidon päättymisestä C1D1:n 5 vuoden loppuun.
Sisällytetään aika mahdolliseen uusiutumiseen, uuteen primaariseen sairauteen, paikalliseen uusiutumiseen ja etäiseen uusiutumiseen.
|
10 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa vuosittaisina ajanjaksoina ensimmäisen neoadjuvanttitutkimushoidon (C1D1) päivämäärästä 5 vuoden seurannan loppuun.
|
10 vuotta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
|
52 viikkoa
|
|
Kirurgiset tulokset
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kirurgisten komplikaatioiden määrä lopullisen leikkauksen aikana ja sen jälkeen
|
6 viikkoa
|
|
Potilas raportoi elämänlaatumittauksista
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Pituussuuntaisen elämänlaadun muutos yksilön ja kokonaispisteiden osalta lähtötasosta.
|
52 viikkoa
|
|
Suoliston mikrobiomin vaikutus vastetuloksiin
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Ruoansulatuskanavan limakalvon eheyden korreloiminen ulostenäytteiden bakteerikoostumuksen kanssa, kliiniset tulokset.
|
52 viikkoa
|
|
INMC-luokitellun patologisen vasteen vastaavuus RECIST-vasteen, PERCIST-vasteen ja immuunivastekriteerien kanssa.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Patologisen vasteen vastaavuus RECIST-vasteen, PERCIST-vasteen ja immuunivasteen kriteerien kanssa.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Georgina Long, MBBS, PhD, Melanoma Institute Australia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2036
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIA2022/442
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .