Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy pembrolizumab i lenwatynib w leczeniu czerniaka błony śluzowej (Neo PeLeMM)

24 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Melanoma Institute Australia

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II mające na celu określenie odpowiedzi na leczenie neoadjuwantowe pembrolizumabem i lenwatynibem, a następnie leczenie uzupełniające pembrolizumabem i lenwatynibem w czerniaku błony śluzowej

W wielu nowotworach wczesne rozpoznanie i wczesne leczenie daje największe szanse na przedłużone przeżycie wolne od nawrotu i całkowite przeżycie. Immunoterapia neoadiuwantowa polega na podawaniu inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego przed resekcją chirurgiczną w resekcyjnej chorobie wysokiego ryzyka, takiej jak czerniak błony śluzowej. W przypadku nowotworów resekcyjnych inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego mogą zwiększać odporność przeciwnowotworową poprzez wykorzystanie kompetentnego układu odpornościowego przed operacją. Aktywujące specyficzne dla antygenu limfocyty T znajdujące się w pierwotnym lub początkowym guzie nadal wywierają działanie przeciwnowotworowe na pozostałe komórki nowotworowe po resekcji pierwotnego guza, potencjalnie zapobiegając nawrotom.

W resekcyjnym czerniaku błony śluzowej istnieje szansa na poprawę wyników klinicznych poprzez dodanie neoadjuwantowej i adjuwantowej terapii systemowej niwolumabem i lenwatynibem jako uzupełnienie operacji.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie w pełni resekcyjnego czerniaka błony śluzowej
  • Patologiczne ± kliniczne potwierdzenie, że obecna zmiana (zmiany) nie jest przerzutem nieznanego pierwotnego czerniaka skóry lub oka
  • Mierzalna choroba według RECIST
  • Dostępność nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmienionej chorobowo zmiany, która nie była wcześniej napromieniana
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • ECOG 0 - 1
  • Odpowiednia czynność narządów zgodnie z wartościami laboratoryjnymi
  • Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako ≤ 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego
  • Przewidywana długość życia > 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka lub skóry
  • WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T w jakiejkolwiek chorobie
  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe czerniaka błony śluzowej, w tym leki badane. Dopuszczalna jest wcześniejsza operacja
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lenwatynibu
  • Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności innych dozwolonych schematów leczenia przeciwnowotworowego
  • Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu leku badanego lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc//śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc lub obecną śródmiąższową chorobę płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy
  • Aktualna diagnoza jakiegokolwiek stanu żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
  • Ma wcześniej istniejące zdarzenie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego stopnia ≥ 3 lub przetokę inną niż żołądkowo-jelitową
  • Wydłużony odstęp QT >480 ms
  • Historia lub obecna choroba sercowo-naczyniowa
  • Ma historię lub obecnie krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub pacjentów zagrożonych ciężkim krwotokiem
  • Aktywne krwioplucie
  • Pacjenci z białkomoczem ≥2+ (≥100 mg/dl) w teście paskowym moczu
  • Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia neoadjuwantowa i adjuwantowa
Neoadiuwantowy pembrolizumab i lenwatynib przez 6 tygodni, a następnie ostateczna operacja, a następnie adjuwantowy sam pembrolizumab przez 46 tygodni
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest silnym i wysoce selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) izotypu IgG4/kappa, przeznaczonym do bezpośredniego blokowania interakcji między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib jest doustnym silnym wielokrotnym inhibitorem RTK, który wybiórczo hamuje receptory VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) i VEGFR3 (FLT4), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-4), płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGFRα), komórki macierzyste receptor czynnika (KIT) i rearanżacja podczas transfekcji (RET)
Inne nazwy:
  • Lenvima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji HIF1 w komórkach odpornościowych i gęstości komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1 tydzień 6
Ekspresja HIF1a w komórkach guza i komórkach odpornościowych oraz gęstość komórek odpornościowych zostaną porównane między biopsją tkanki czerniaka w punkcie wyjściowym iw dniu 8.
Linia bazowa, tydzień 1 tydzień 6
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitym brakiem resztkowych komórek czerniaka w planowanym resekcji guza w 6. tygodniu zabiegu
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią RECIST; pacjentów bez odpowiedzi RECIST oraz pacjentów, u których potwierdzono progresję choroby w okresie neoadjuwantowym.
6 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi metabolicznej PERCIST
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitym ustąpieniem metabolizmu (całkowite ustąpienie wychwytu 18F-FDG w objętości guza); częściowa odpowiedź metaboliczna (zmniejszenie o co najmniej 30% SUV guza znormalizowanego beztłuszczową masą ciała [SUL]; stabilna odpowiedź metaboliczna (ani CR, PR, ani PD) i postępująca choroba metaboliczna (wzrost o 30% szczytu SUL w guzie lub pojawienie się nowych zmian) w okresie neoadjuwantowym
6 tygodni
Kryteria odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią immunologiczną; pacjentów bez odpowiedzi oraz pacjentów, u których potwierdzono progresję choroby w okresie neoadjuwantowym
6 tygodni
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 10 lat
Odsetek pacjentów z: progresją choroby przed operacją lub wykluczającą operację, miejscowym lub odległym nawrotem choroby, zgonem związanym z czerniakiem błony śluzowej i zgonem związanym z leczeniem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej od pierwszej dawki leczenia neoadjuwantowego lub od operacji (nawrót choroby) .
10 lat
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 10 lat
Odsetek pacjentów bez nawrotu w rocznych punktach czasowych od daty ostatecznej operacji i od zakończenia leczenia uzupełniającego do końca 5 lat od C1D1. Aby uwzględnić czas do jakiegokolwiek nawrotu, nowej choroby pierwotnej, nawrotu lokoregionalnego i nawrotu odległego.
10 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 lat
Odsetek pacjentów żyjących w rocznych punktach czasowych od daty pierwszego leczenia neoadiuwantowego w ramach badania (C1D1) do końca 5-letniej obserwacji.
10 lat
Występowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
  • Liczba, stopień i czas trwania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem w różnych stopniach, z przypisaniem do pembrolizumabu, lenwatynibu lub obu.
  • Liczba, stopień i czas trwania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem wymagających przerwania lub trwałego odstawienia pembrolizumabu, lenwatynibu lub obu.
  • Wskaźnik ukończenia zaplanowanego pembrolizumabu, lenwatynibu lub obu (dawki podane / dawki zaplanowane).
52 tygodnie
Wyniki chirurgiczne
Ramy czasowe: 6 tygodni
Częstość powikłań chirurgicznych podczas i po ostatecznej operacji
6 tygodni
Pomiary jakości życia zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana podłużnej jakości życia indywidualnych i ogólnych wyników od wartości wyjściowych.
52 tygodnie
Wpływ mikrobiomu jelitowego na wyniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Aby skorelować integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego ze składem bakterii w próbkach kału, wyniki kliniczne.
52 tygodnie
Zgodność odpowiedzi patologicznej ocenionej przez INMC z odpowiedzią RECIST, odpowiedzią PERCIST i kryteriami odpowiedzi immunologicznej.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zgodność odpowiedzi patologicznej z odpowiedzią RECIST, odpowiedzią PERCIST i kryteriami odpowiedzi immunologicznej.
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Georgina Long, MBBS, PhD, Melanoma Institute Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIA2022/442

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj