Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní Pembrolizumab a Lenvatinib pro slizniční melanom (Neo PeLeMM)

24. června 2024 aktualizováno: Melanoma Institute Australia

Multicentrická otevřená studie fáze II ke stanovení odpovědi na neoadjuvantní pembrolizumab a lenvatinib s následnou adjuvantní léčbou pembrolizumabem a lenvatinibem u mukozálního melanomu

U mnoha rakovin nabízí časná diagnostika a včasná léčba nejlepší šanci na prodloužené přežití bez recidivy a celkové přežití. Neoadjuvantní imunoterapie zahrnuje podávání inhibitorů imunitního kontrolního bodu před chirurgickou resekcí u vysoce rizikového resekovatelného onemocnění, jako je slizniční melanom. U resekovatelných rakovin mohou inhibitory imunitního kontrolního bodu zvýšit protinádorovou imunitu využitím kompetentního imunitního systému před operací. Aktivující antigen-specifické T buňky nalezené v primárním nebo výchozím nádoru nadále vykazují protinádorové účinky na zbývající neoplastické buňky po resekci původního nádoru, což potenciálně brání výskytu recidiv.

U resekabilního slizničního melanomu existuje možnost zlepšit klinické výsledky přidáním neoadjuvantní a adjuvantní systémové terapie nivolumabem a lenvatinibem jako doplňkem chirurgického zákroku.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzená diagnóza plně resekabilního slizničního melanomu
  • Patologické ± klinické potvrzení, že přítomná léze nepředstavuje metastázu z neznámého primárního kožního nebo očního melanomu
  • Měřitelná nemoc podle RECIST
  • Dostupnost nově získané jádrové nebo excizní biopsie postižené léze, která nebyla dříve ozářena
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • ECOG 0–1
  • Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních hodnot
  • Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako ≤ 150/90 mmHg při screeningu
  • Předpokládaná délka života > 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza uveálního nebo kožního melanomu
  • WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby
  • Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor pro jakékoli onemocnění
  • Předchozí systémová léčba slizničního melanomu včetně zkoumaných látek. Předchozí operace je přijatelná
  • Velká operace během 3 týdnů před první dávkou lenvatinibu
  • Pacienti, kteří se dostatečně nezotavili z jakékoli toxicity z jiných povolených protirakovinných léčebných režimů
  • Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Obdrželi živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 12 měsících vyžadovalo systémovou léčbu
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let
  • Má známé metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy//intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu nebo současnou intersticiální plicní chorobu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, aktivní hepatitidy B nebo C
  • Má známou historii aktivní TBC
  • Současná diagnóza jakéhokoli gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
  • Má již existující gastrointestinální nežádoucí příhodu ≥ 3. stupně nebo negastrointestinální píštěl
  • Prodloužený QT interval >480 ms
  • Anamnéza nebo současné kardiovaskulární onemocnění
  • Má v anamnéze nebo v současné době krvácení nebo trombotické poruchy nebo pacienty s rizikem závažného krvácení
  • Aktivní hemoptýza
  • Pacienti s proteinurií ≥2+ (≥100 mg/dl) při testování močovými proužky
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní a adjuvantní terapie
Neoadjuvantní pembrolizumab a lenvatinib po dobu 6 týdnů s následnou definitivní operací, poté adjuvantní samotný pembrolizumab po dobu 46 týdnů
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je účinná a vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) izotypu IgG4/kappa navržená tak, aby přímo blokovala interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib je perorální účinný mnohočetný inhibitor RTK, který selektivně inhibuje receptory VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) a VEGFR3 (FLT4), receptor fibroblastového růstového faktoru (FGFR1-4), růstový faktor odvozený od destiček (PDGFRα), kmenové buňky receptor faktoru (KIT) a přeskupený během transfekce (RET)
Ostatní jména:
  • Lenvima

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese HIF1 imunitních buněk a hustoty imunitních buněk
Časové okno: Výchozí stav, týden 1 týden 6
Exprese HIF1a v nádoru a imunitních buňkách a hustoty imunitních buněk budou porovnány mezi základní linií a biopsií melanomové tkáně 8. dne.
Výchozí stav, týden 1 týden 6
Míra patologické odpovědi
Časové okno: 6 týdnů
Podíl pacientů s úplnou absencí reziduálních buněk melanomu v plánovaném resekovaném místě nádoru v 6. týdnu operace
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy RECIST
Časové okno: 6 týdnů
Podíl pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí RECIST; pacientky bez odpovědi RECIST a pacientky, u kterých byla RECIST potvrzena progrese onemocnění v neoadjuvantním období.
6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra metabolické odpovědi PERCIST
Časové okno: 6 týdnů
Podíl pacientů s úplným metabolickým rozlišením (kompletní rozlišení absorpce 18F-FDG v objemu nádoru); částečná metabolická odpověď (snížení minimálně 30% SUV tumoru normalizovaného podle tělesné hmoty [SUL]; stabilní metabolická odpověď (ani CR, PR nebo PD) a progresivní metabolické onemocnění (nárůst vrcholu SUL tumoru nebo PD o 30 %) výskyt nových lézí) v neoadjuvantním období
6 týdnů
Kritéria imunitní odpovědi
Časové okno: 6 týdnů
Podíl pacientů s úplnou nebo částečnou imunitní odpovědí; pacientky bez odpovědi a pacientky, u kterých byla potvrzena progrese onemocnění v neoadjuvantním období
6 týdnů
Přežití bez událostí
Časové okno: 10 let
Podíl pacientů s buď: progresí onemocnění před operací nebo která vylučuje operaci, lokální nebo vzdálenou recidivou onemocnění, úmrtím souvisejícím s melanomem sliznice a úmrtím souvisejícím s léčbou, podle toho, co nastane dříve po první dávce neoadjuvantní léčby nebo po operaci (recidiva onemocnění) .
10 let
Přežití bez recidivy
Časové okno: 10 let
Podíl pacientů, kteří jsou bez recidivy v ročních časových bodech od data definitivní operace a od ukončení adjuvantní léčby do konce 5 let od C1D1. Zahrnout čas do jakékoli recidivy, nového primárního onemocnění, lokoregionální recidivy a vzdálené recidivy.
10 let
Celkové přežití
Časové okno: 10 let
Podíl pacientů naživu v ročních časových bodech od data první neoadjuvantní studie léčby (C1D1) do konce 5 let sledování.
10 let
Výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 52 týdnů
  • Počet, stupeň a trvání nežádoucích účinků souvisejících s léčivem napříč různými stupni, s přisuzováním pembrolizumabu, lenvatinibu nebo obou.
  • Počet, stupeň a trvání nežádoucích účinků souvisejících s léčivem vyžadujících přerušení nebo trvalé ukončení léčby pembrolizumabem, lenvatinibem nebo obojím.
  • Míra dokončení plánovaného pembrolizumabu, lenvatinibu nebo obou (podané dávky / plánované dávky).
52 týdnů
Chirurgické výsledky
Časové okno: 6 týdnů
Míra chirurgických komplikací během a po definitivní operaci
6 týdnů
Pacient udával měření kvality života
Časové okno: 52 týdnů
Změna longitudinální kvality života individuálního a celkového skóre od výchozího stavu.
52 týdnů
Vliv střevního mikrobiomu na výsledky odezvy
Časové okno: 52 týdnů
Ke korelaci integrity gastrointestinální sliznice s bakteriálním složením ve vzorcích stolice, klinické výsledky.
52 týdnů
Shoda patologické odpovědi hodnocené INMC s odpovědí RECIST, odpovědí PERCIST a kritérii imunitní odpovědi.
Časové okno: 6 týdnů
Shoda patologické odpovědi s odpovědí RECIST, odpovědí PERCIST a kritérii imunitní odpovědi.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma Institute Australia

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Georgina Long, MBBS, PhD, Melanoma Institute Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIA2022/442

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit