局所進行性膵管腺癌におけるNP137とmFOLFIRINOXとの関連を調査する研究 (LAP-NET1)
2026年5月18日 更新者：University Hospital, Grenoble
この研究では、局所進行性膵管腺癌の治療におけるNP137と標準治療のmFOLFIRINOXとの関連の安全性が評価されます。試験される治験薬は、NP137とmFOLFIRINOXとの併用であり、より良好な腫瘍反応を可能にするとともに、より良好な治療を可能にします。許容可能な安全性を伴う生存転帰。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多中心の前向き単一群第 1b 相試験です。
この研究には 43 ～ 52 人の患者が登録され、安全導入フェーズと拡張フェーズの 2 つの部分で構成されます。
最初に、NP137 の推奨用量を確認するために、3 + 3 デザインに基づいて 3 ～ 12 人の患者が安全導入フェーズに登録され、用量漸増の可能性があり、NP137 の推奨用量を確認します。拡張フェーズは安全性の完了後に開始されます。確認された用量での導入フェーズには、40 人の患者が含まれます。
患者は実験群 (NP137 + mFOLFIRINOX) に割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス、33404
- CHU de Bordeaux
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Lille、フランス、59037
- CHRU Lille
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Lyon、フランス、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Paris、フランス、75013
- AP-HP Pitié Salpêtrière
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Poitiers、フランス、86000
- CHU Poitiers
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Reims、フランス、51092
- CHU de Reims
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Rennes、フランス、35033
- Chu Rennes
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Saint-Etienne、フランス、42055
- CHU St Etienne
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Alpes
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Grenoble、Alpes、フランス、38043
- CHU de Grenoble Alpes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から79歳まで
- インフォームドコンセントを理解し、署名できる
- 組織学的または細胞学的に証明された膵管腺癌の診断
- NCCN ガイドライン® バージョン 2.2021 (付録 11) に従って切除不能とみなされる局所進行膵臓がん
- 固形腫瘍における反応評価基準 RECIST 1.1 基準 (付録 2) で定義される測定可能な疾患
- 男性、または非妊娠・非授乳中の女性
- 妊娠の可能性のある女性患者*は、スクリーニング時およびベースライン時に血清/尿妊娠検査が陰性であり、効果の高い**避妊法を使用する意欲がなければなりません。 患者には、投与終了後少なくとも 6 か月間は避妊を継続するようアドバイスする必要があります。 過去に発生した月経が24か月以上停止している女性、または子宮摘出術または両方の卵巣を摘出したあらゆる年齢の女性は、妊娠の可能性がないとみなされます。
- 生殖能力のある男性患者は、治験責任医師および治験依頼者によって判断された許容可能な避妊方法を1つ使用する意思があり、および/またはスクリーニング時から用量投与完了後少なくとも6か月間は精子の提供を控える必要があります。
- 膵臓がんに対する全身療法、放射線療法、または切除歴がないこと
- 平均余命 ≥ 12 週間
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
適切な肝機能:
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)、
- ビリルビン≤ 1.5 x ULN、または胆管ステント留置術を行っている被験者では≤ 2.0 x ULN
- アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
- 胆道ステント留置術を行っている被験者は、総ビリルビン、AST、ALT が基準 12a および 12b の必要な研究レベル内に改善している場合、アルカリホスファターゼが 2.5 x ULN 未満になるまで待つ必要はありません。
- 適切な骨髄機能: 血小板 >100,000 細胞/mm3、ヘモグロビン > 9.0 g/dl、好中球絶対数 (ANC) >1,500 細胞/mm3
- 適切な腎機能: クレアチニン < 1.5 x ULN、クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min/m2
- アルブミン ≥ 2.5 g/dL の適切な栄養状態
- グレード 2 未満の既存の末梢神経障害 (CTCAE による)
- 健康保険に加入している患者さん
除外基準:
- 切除可能な膵臓がんの患者
- 転移の存在の証拠。
- 以前に膵臓がんに対する全身療法、放射線療法、または切除を受けたことがある患者、あるいはNP137による以前の治療を受けた患者
- 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症、またはUGT1A1*28多型のホモ接合性を有する患者（UGT1A1遺伝子型解析は対象となる必要はない）
- 過去（過去3年以内）または同時の悪性腫瘍診断（非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんを除く）（上皮内乳がんを除く）
- -化学療法の成分の1つまたはNP137に対する重度（グレード≧3）のアレルギー反応の病歴
- 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、治験手順に対する被験者のコンプライアンスを低下させる可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。治療担当医師の意見では
- 既知のコントロールが不十分な併存疾患を有する被験者。うっ血性心不全（CHF）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、コントロール不良の糖尿病（DM）、または神経疾患（膵臓がんとは直接関係しない）または機能制限
- インフォームドコンセントフォームに署名する前4週間以内に大手術を受けた。 胆道ステントは許可されています
- ヒト、ヒト化またはキメラモノクローナル抗体に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- mFOLFIRINOXレジメンに属するいずれかの化学療法剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- 慢性HCV、HBV、またはHIV感染症の病歴のある被験者
- 初回治療前4週間以内に生ワクチンを投与された対象者
- CYP2C8またはCYP3A4を阻害または誘導する慢性薬剤を中止できない被験者
- 別の研究の除外期間中の被験者
- フランス公衆衛生法第 L1121-5 条から L1121-8 条で言及されている人物 (これは保護されるすべての人に相当します: 妊娠中または出産中の女性、授乳中の母親、司法または行政の決定により自由を剥奪された人、法的措置の対象となる人)保護措置）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
NP137+ mFOLFIRINOX
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NP137 は、14 日間の各サイクル (CnD1) の初日に 9 または 14 mg/kg で IV 注入として投与されます。
オキサリプラチンは、14 日間の各サイクル (CnD1) の初日に 85 mg/m² の IV 注入として投与されます。
イリノテカンは、14 日間の各サイクル (CnD1) の初日に 150 mg/m² の IV 点滴として投与されます。
レボホリン酸カルシウムは、14 日間の各サイクル (CnD1) の初日に 100 mg/m² の IV 注入として投与されます。
5 FU は、14 日間の各サイクル (CnD1) の初日に 2400 mg/m2 で 46 時間にわたる連続静脈内注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーセンテージ 有害事象を経験した患者の割合
時間枠：6ヶ月目
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国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE v 5.0) によって定義された、6 か月時点でのグレードおよびグレード 3/4 の有害事象 (AE) を経験した患者の割合。
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK-PD評価
時間枠：36ヶ月のとき
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PK-PD 評価: 利用可能な PopPK モデル化と、この研究の反応評価時に収集された PK サンプルに基づく
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36ヶ月のとき
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救急救命士の仕組み
時間枠：0 か月目
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治療前の生検上のさまざまな組織学的マーカーと外科的腫瘍切除中に得られた腫瘍サンプルを比較することにより、EMT 逆転のメカニズムを評価する。
治療前の生検と外科的腫瘍切除中に得られた腫瘍サンプルを比較することによる、EMT マーカー、ネトリン-1 発現、および腫瘍微小環境の進化に関する空間トランスクリプトミクスおよび免疫組織化学における記述的研究
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0 か月目
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最高の全体的な客観的応答率 (ORR)
時間枠：3、6、9、12か月目
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最良の全体的客観的奏効率（ORR）およびRECIST 1.1に基づく3か月、6か月、9か月、12か月後のORR
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3、6、9、12か月目
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全生存期間 (OS)
時間枠：6、12、36か月目
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全生存期間 (OS) の中央値、6 か月および 12 か月の OS 率。
OS は、感染から死亡 (すべての原因) までの時間として定義されます。
生存している患者は、最後のニュースの日付で検閲されます。
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6、12、36か月目
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6、12、36か月目
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無増悪生存期間（PFS）の中央値、6か月および12か月のPFS率。
PFS は、RECIST 1.1 または死亡 (すべての原因) に基づく封じ込めと進行の間の時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、最後のニュースの日付で検閲されます。
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6、12、36か月目
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反応期間の中央値
時間枠：6か月と36か月のとき
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奏効期間の中央値は、RECIST 1.1 に従って、最初の治療投与から進行までの時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、6か月後および最後のニュースの日に検閲されます。
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6か月と36か月のとき
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生活の質 (QoL)
時間枠：6か月と36か月のとき
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生活の質は、6か月時および研究終了時にEORTC QLQ-C30質問票（欧州がん研究治療機構によるがんの生活の質質問票）を使用して調査されます。
QLQ-C30 スコアの 5 ポイントの低下は、QoL の臨床的に有意な最小限の低下とみなされます。
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6か月と36か月のとき
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劣化するまでの時間
時間枠：6か月と36か月のとき
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TTDは、研究に組み入れられてから、ベースラインスコア後の任意の時点、6か月時および研究終了時のEORTC QLQ-C30スコアの悪化が5ポイント以上減少するまでの時間として定義されます。
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6か月と36か月のとき
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CA19.9応答
時間枠：6か月と12か月のとき
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CA19.9反応は、6か月および12か月の時点でベースラインCA19.9レベルから50%以上減少した患者の割合として定義されます。
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6か月と12か月のとき
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手術に至る患者の割合
時間枠：6か月と36か月のとき
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6か月時および研究終了時のR0/R1マージンによる外科的切除の割合。
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6か月と36か月のとき
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Gaël ROTH, MD PHD、University Hospital, Grenoble
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月28日
一次修了 (実際)
2024年12月9日
研究の完了 (実際)
2025年6月16日
試験登録日
最初に提出
2022年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月15日
最初の投稿 (実際)
2022年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月18日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。