Estudo investigando a associação de NP137 com mFOLFIRINOX em adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado (LAP-NET1)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 79 anos
2. Capaz de compreender e assinar o consentimento informado
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de adenocarcinoma ductal pancreático
4. Câncer de pâncreas localmente avançado considerado irressecável de acordo com as Diretrizes da NCCN® Versão 2.2021 (Apêndice 11)
5. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Critérios RECIST 1.1 (Apêndice 2)
6. Homem, ou mulher não grávida e não lactante
7. Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo na triagem e no início do estudo e estar dispostas a usar um contraceptivo altamente eficaz**. A paciente deve ser aconselhada a continuar a contracepção por pelo menos 6 meses após o término da dosagem. Mulheres com interrupção por > 24 meses da menstruação anterior, ou mulheres de qualquer idade que fizeram histerectomia ou tiveram ambos os ovários removidos serão consideradas como sem potencial para engravidar
8. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção, conforme julgado pelo investigador e patrocinador e/ou abster-se de doar esperma desde o momento da triagem até pelo menos 6 meses após a conclusão da administração da dose
9. Sem terapia sistêmica prévia, radioterapia ou ressecção para câncer pancreático
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

12. Função hepática adequada:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN),
    2. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN ou em indivíduos com stent biliar ≤ 2,0 x LSN
    3. Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
    4. Indivíduos com stent biliar não precisam esperar que sua fosfatase alcalina se torne < 2,5 x LSN se sua bilirrubina total, AST e ALT tiverem melhorado dentro dos níveis de estudo exigidos com os critérios 12a e 12b
13. Função adequada da medula óssea: plaquetas >100.000 células/mm3, hemoglobina >9,0 g/dl e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500 células/mm3
14. Função renal adequada: creatinina < 1,5 x LSN, depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/m2
15. Estado nutricional adequado com Albumina ≥ 2,5 g/dL
16. Neuropatia periférica pré-existente inferior a grau 2 (por CTCAE)
17. Pacientes cobertos pelo Sistema de Seguro de Saúde

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer pancreático ressecável
2. Evidência da presença de metástases.
3. Pacientes que receberam terapia sistêmica anterior, radioterapia ou ressecção para câncer pancreático ou terapia anterior com NP137
4. Pacientes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) ou homozigose para o polimorfismo UGT1A1*28 (a análise do genótipo UGT1A1 não é necessária para ser elegível)
5. Diagnóstico de malignidade anterior (nos últimos 3 anos) ou concomitante, exceto câncer de pele não melanoma e carcinomas in situ (excluindo câncer de mama in situ)
6. História de reações alérgicas graves (grau ≥ 3) a um dos componentes da quimioterapia ou NP137
7. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental pode afetar a interpretação dos resultados, pode diminuir a adesão do sujeito aos procedimentos do estudo ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento na opinião do investigador responsável pelo tratamento
8. Indivíduos com condições comórbidas mal controladas conhecidas, incluindo; insuficiência cardíaca congestiva (CHF), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), diabetes mellitus (DM) não controlada ou distúrbios neurológicos (não agudamente relacionados ao câncer pancreático) ou função limitada
9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da assinatura do formulário de consentimento informado. Stents biliares são permitidos
10. História de alergia ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou quiméricos
11. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos agentes quimioterápicos pertencentes ao regime mFOLFIRINOX
12. Indivíduos com histórico de infecção crônica por HCV, HBV ou HIV
13. Indivíduos que receberam uma vacina viva dentro de quatro semanas antes da primeira administração da terapia
14. Indivíduos que não podem interromper medicamentos crônicos que inibem ou induzem CYP2C8 ou CYP3A4
15. Sujeito em período de exclusão para outro estudo
16. Pessoas referidas nos artigos L1121-5 a L1121-8 do código francês de saúde pública (corresponde a todas as pessoas protegidas: grávidas ou parturientes, lactantes, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sujeitas a medida de proteção).