Étude portant sur l'association de NP137 avec mFOLFIRINOX dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé (LAP-NET1)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 79 ans
2. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome canalaire pancréatique
4. Cancer du pancréas localement avancé considéré comme non résécable selon NCCN Guidelines® Version 2.2021 (Annexe 11)
5. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST 1.1 (annexe 2)
6. Homme ou femme non enceinte et non allaitante
7. Les patientes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique/urine négatif lors de la sélection et de l'inclusion, et être disposées à utiliser une contraception très efficace**. Il faut conseiller à la patiente de continuer la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du dosage. Les femmes dont les menstruations ont cessé depuis plus de 24 mois ou les femmes de tout âge qui ont subi une hystérectomie ou dont les deux ovaires ont été enlevés seront considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
8. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, à en juger par l'investigateur et le promoteur et/ou à s'abstenir de donner du sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose
9. Aucun traitement systémique, radiothérapie ou résection antérieur pour le cancer du pancréas
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

12. Fonction hépatique adéquate :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
    2. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ou chez les sujets porteurs d'un stent biliaire ≤ 2,0 x LSN
    3. Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
    4. Les sujets porteurs d'un stent biliaire n'ont pas besoin d'attendre que leur phosphatase alcaline devienne < 2,5 x LSN si leur bilirubine totale, AST et ALT se sont améliorées dans les niveaux d'étude requis avec les critères 12a et 12b
13. Fonction adéquate de la moelle osseuse : plaquettes > 100 000 cellules/mm3, hémoglobine > 9,0 g/dl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3
14. Fonction rénale adéquate : créatinine < 1,5 x LSN, clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/m2
15. État nutritionnel adéquat avec albumine ≥ 2,5 g/dL
16. Neuropathie périphérique préexistante de moins de grade 2 (selon CTCAE)
17. Patients couverts par le système d'assurance maladie

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un cancer du pancréas résécable
2. Preuve de la présence de métastases.
3. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique, une radiothérapie ou une résection pour un cancer du pancréas ou un traitement antérieur par NP137
4. Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou une homozygotie pour le polymorphisme UGT1A1 * 28 (l'analyse du génotype UGT1A1 n'est pas requise pour être éligible)
5. Diagnostic de malignité antérieur (au cours des 3 dernières années) ou concomitant, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et des carcinomes in situ (à l'exclusion du cancer du sein in situ)
6. Antécédents de réactions allergiques sévères (grade ≥ 3) à l'un des composants de la chimiothérapie, ou NP137
7. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, peut diminuer la conformité du sujet aux procédures de l'étude ou peut rendre le patient à haut risque de complications du traitement de l'avis de l'investigateur traitant
8. Sujets avec des conditions comorbides mal contrôlées connues, y compris ; insuffisance cardiaque congestive (ICC), maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), diabète sucré (DM) non contrôlé ou troubles neurologiques (sans lien aigu avec le cancer du pancréas) ou fonction limitée
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé. Les stents biliaires sont autorisés
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou chimériques
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des agents chimiothérapeutiques appartenant au régime mFOLFIRINOX
12. Sujets ayant des antécédents d'infection chronique par le VHC, le VHB ou le VIH
13. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la première administration du traitement
14. Sujets qui ne peuvent pas arrêter les médicaments chroniques qui inhibent ou induisent le CYP2C8 ou le CYP3A4
15. Sujet en période d'exclusion pour une autre étude
16. Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du code de la santé publique (cela correspond à toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou parturientes, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection).