Undersøgelse, der undersøger sammenhængen mellem NP137 og mFOLFIRINOX i lokalt avanceret pancreas ductal adenokarcinom (LAP-NET1)

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 79 år
2. Kan forstå og underskrive informeret samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose af pancreas duktalt adenokarcinom
4. Lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen anses for uoperabel i henhold til NCCN Guidelines® Version 2.2021 (bilag 11)
5. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST 1.1-kriterier (bilag 2)
6. Han eller ikke-gravid og ikke-ammende hun
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder* skal have en negativ serum/urin graviditetstest ved screening og baseline og være villige til at bruge en yderst effektiv** prævention. Patienten bør rådes til at fortsætte præventionen i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​doseringen. Kvinder med ophør i > 24 måneder med tidligere opstået menstruation eller kvinder i enhver alder, som har fået foretaget en hysterektomi eller har fået fjernet begge æggestokke, vil blive anset for at være i ikke-fertil alder
8. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge én acceptabel præventionsmetode som vurderet af investigator og sponsor og/eller at afstå fra at donere sæd fra screeningstidspunktet til mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​dosisadministrationen.
9. Ingen forudgående systemisk terapi, strålebehandling eller resektion for kræft i bugspytkirtlen
10. Forventet levetid ≥ 12 uger
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

12. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN),
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller hos forsøgspersoner med galdestenting ≤ 2,0 x ULN
    3. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    4. Forsøgspersoner med galdestenting behøver ikke at vente på, at deres alkaliske fosfatase bliver < 2,5 x ULN, hvis deres totale bilirubin, ASAT og ALAT er forbedret til inden for de krævede undersøgelsesniveauer med kriterierne 12a og 12b
13. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: blodplader >100.000 celler/mm3, hæmoglobin > 9,0 g/dl og absolut neutrofiltal (ANC) >1.500 celler/mm3
14. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 1,5 x ULN, kreatininclearance ≥ 30 ml/min/m2
15. Tilstrækkelig ernæringstilstand med Albumin ≥ 2,5 g/dL
16. Mindre end grad 2 allerede eksisterende perifer neuropati (pr. CTCAE)
17. Patienter omfattet af sygesikringen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med resecerbar bugspytkirtelkræft
2. Bevis på tilstedeværelsen af ​​metastaser.
3. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling, strålebehandling eller resektion for bugspytkirtelkræft eller tidligere behandling med NP137
4. Patienter med kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel eller homozygositet for UGT1A1*28 polymorfi (UGT1A1 genotypeanalyse er ikke påkrævet for at være berettiget)
5. Tidligere (inden for de seneste 3 år) eller samtidig malignitetsdiagnose undtagen ikke-melanom hudkræft og in situ carcinomer (undtagen in situ brystkræft)
6. Anamnese med alvorlige (grad ≥ 3) allergiske reaktioner på en af ​​komponenterne i kemoterapi eller NP137
7. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, kan mindske forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsens procedurer eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende efterforskers opfattelse
8. Forsøgspersoner med kendte dårligt kontrollerede komorbide tilstande, herunder; kongestiv hjertesvigt (CHF), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), ukontrolleret diabetes mellitus (DM) eller neurologiske lidelser (ikke akut relateret til bugspytkirtelkræft) eller begrænset funktion
9. Større operation inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular. Galdestents er tilladt
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for humane, humaniserede eller kimære monoklonale antistoffer
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​de kemoterapimidler, der hører til mFOLFIRINOX regimen
12. Personer med en historie med kronisk HCV-, HBV- eller HIV-infektion
13. Individer, der har fået en levende vaccine inden for fire uger før den første administration af behandlingen
14. Forsøgspersoner, der ikke kan stoppe kronisk medicin, der hæmmer eller inducerer CYP2C8 eller CYP3A4
15. Emne i udelukkelsesperiode for en anden undersøgelse
16. Personer, der henvises til i artikel L1121-5 til L1121-8 i den franske lov om folkesundhed (dette svarer til alle beskyttede personer: gravide eller fødende kvinder, ammende mødre, personer, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse, personer, der er omfattet af en lov beskyttelsesforanstaltning).