Studie som undersøker assosiasjonen av NP137 med mFOLFIRINOX i lokalt avansert pankreatisk ductal adenokarsinom (LAP-NET1)

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 79 år
2. Kunne forstå og signere informert samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
4. Lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen anses som ikke-opererbar i henhold til NCCN Guidelines® versjon 2.2021 (vedlegg 11)
5. Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 2)
6. Hann, eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder* må ha en negativ serum/urin graviditetstest ved screening og baseline, og være villige til å bruke en svært effektiv** prevensjon. Pasienten bør rådes til å fortsette prevensjonen i minst 6 måneder etter fullført dosering. Kvinner med opphør i > 24 måneder med tidligere menstruasjon, eller kvinner i alle aldre som har hatt hysterektomi, eller har fått fjernet begge eggstokkene, vil bli ansett som ikke-fertile.
8. Mannlige pasienter med reproduktivt potensial må være villige til å bruke én akseptabel prevensjonsmetode, som bedømt av etterforsker og sponsor og/eller å avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for screening til minst 6 måneder etter fullført doseadministrasjon
9. Ingen tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller reseksjon for kreft i bukspyttkjertelen
10. Forventet levealder ≥ 12 uker
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

12. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN),
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller hos personer med gallestenting ≤ 2,0 x ULN
    3. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    4. Personer med gallestenting trenger ikke å vente på at deres alkaliske fosfatase blir < 2,5 x ULN hvis deres totale bilirubin, ASAT og ALAT har forbedret seg til innenfor nødvendige studienivåer med kriteriene 12a og 12b
13. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: blodplater >100 000 celler/mm3, hemoglobin > 9,0 g/dl og absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500 celler/mm3
14. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin < 1,5 x ULN, kreatininclearance ≥ 30 ml/min/m2
15. Tilstrekkelig ernæringstilstand med Albumin ≥ 2,5 g/dL
16. Mindre enn grad 2 eksisterende perifer nevropati (per CTCAE)
17. Pasienter dekket av helsetrygden

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med resektabel kreft i bukspyttkjertelen
2. Bevis på tilstedeværelsen av metastaser.
3. Pasienter som tidligere har fått systemisk behandling, strålebehandling eller reseksjon for kreft i bukspyttkjertelen eller tidligere behandling med NP137
4. Pasienter med kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel, eller homozygositet for UGT1A1*28 polymorfisme (UGT1A1 genotypeanalyse er ikke nødvendig for å være kvalifisert)
5. Tidligere (i løpet av de siste 3 årene) eller samtidig malignitetsdiagnose unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ karsinomer (unntatt in situ brystkreft)
6. Anamnese med alvorlige (grad ≥ 3) allergiske reaksjoner på en av komponentene i kjemoterapi, eller NP137
7. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, kan redusere forsøkspersonens etterlevelse av studiens prosedyrer eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner etter den behandlende etterforskerens oppfatning
8. Personer med kjente dårlig kontrollerte komorbide tilstander, inkludert; kongestiv hjertesvikt (CHF), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), ukontrollert diabetes mellitus (DM) eller nevrologiske lidelser (ikke akutt relatert til kreft i bukspyttkjertelen) eller begrenset funksjon
9. Større operasjon innen 4 uker før undertegning av informert samtykkeskjema. Gallestenter er tillatt
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor humane, humaniserte eller kimære monoklonale antistoffer
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av kjemoterapimidlene som tilhører mFOLFIRINOX-regimet
12. Personer med en historie med kronisk HCV-, HBV- eller HIV-infeksjon
13. Pasienter som har fått en levende vaksine innen fire uker før første administrering av behandlingen
14. Personer som ikke kan stoppe kroniske medisiner som hemmer eller induserer CYP2C8 eller CYP3A4
15. Emne i eksklusjonsperiode for en annen studie
16. Personer henvist til i artiklene L1121-5 til L1121-8 i den franske folkehelsekodeksen (dette tilsvarer alle personer som er beskyttet: gravide eller fødende kvinner, ammende mødre, personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer underlagt en juridisk beskyttelsestiltak).