Estudio que investiga la asociación de NP137 con mFOLFIRINOX en adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado (LAP-NET1)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 79 años
2. Capaz de entender y firmar el consentimiento informado.
3. Diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma ductal pancreático
4. Cáncer de páncreas localmente avanzado considerado irresecable según las Pautas de NCCN®, versión 2.2021 (Apéndice 11)
5. Enfermedad medible según la definición de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST 1.1 (Apéndice 2)
6. Hombre, o mujer no embarazada y no lactante
7. Las pacientes en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en la selección y al inicio, y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz**. Se debe recomendar a la paciente que continúe con la anticoncepción durante al menos 6 meses después de completar la dosificación. Las mujeres con interrupción de la menstruación previa durante > 24 meses, o las mujeres de cualquier edad que se hayan sometido a una histerectomía o a las que se les haya extirpado ambos ovarios se considerarán no fértiles.
8. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable, según lo juzgue el investigador y el patrocinador y/o abstenerse de donar esperma desde el momento de la selección hasta al menos 6 meses después de completar la administración de la dosis.
9. Sin tratamiento sistémico previo, radioterapia o resección por cáncer de páncreas
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
11. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

12. Función hepática adecuada:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN),
    2. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN o en sujetos con stent biliar ≤ 2,0 x ULN
    3. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
    4. Los sujetos con stent biliar no necesitan esperar a que su fosfatasa alcalina sea < 2,5 x ULN si su bilirrubina total, AST y ALT han mejorado hasta los niveles requeridos del estudio con los criterios 12a y 12b
13. Función adecuada de la médula ósea: plaquetas >100.000 células/mm3, hemoglobina > 9,0 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500 células/mm3
14. Función renal adecuada: creatinina < 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/m2
15. Estado nutricional adecuado con Albúmina ≥ 2,5 g/dL
16. Neuropatía periférica preexistente de menos de grado 2 (según CTCAE)
17. Pacientes cubiertos por el Sistema de Seguro de Salud

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de páncreas resecable
2. Evidencia de la presencia de metástasis.
3. Pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa, radioterapia o resección por cáncer de páncreas o terapia previa con NP137
4. Pacientes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) u homocigosidad para el polimorfismo UGT1A1*28 (no se requiere el análisis del genotipo UGT1A1 para ser elegible)
5. Diagnóstico de malignidad anterior (en los últimos 3 años) o simultáneo, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinomas in situ (excluyendo cáncer de mama in situ)
6. Antecedentes de reacciones alérgicas graves (grado ≥ 3) a uno de los componentes de la quimioterapia o NP137
7. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, puede disminuir el cumplimiento del sujeto con los procedimientos del estudio o puede poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento. a juicio del investigador tratante
8. Sujetos con condiciones comórbidas mal controladas conocidas, que incluyen; insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), diabetes mellitus no controlada (DM) o trastornos neurológicos (no relacionados de forma aguda con el cáncer de páncreas) o función limitada
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado. Se permiten los stents biliares
10. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o quiméricos
11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los agentes quimioterápicos pertenecientes al régimen mFOLFIRINOX
12. Sujetos con antecedentes de infección crónica por VHC, VHB o VIH
13. Sujetos a los que se les administró una vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración de la terapia
14. Sujetos que no pueden suspender los medicamentos crónicos que inhiben o inducen CYP2C8 o CYP3A4
15. Sujeto en periodo de exclusión para otro estudio
16. Personas a que se refieren los artículos L1121-5 a L1121-8 del código de salud pública francés (corresponde a todas las personas protegidas: mujeres embarazadas o parturientas, madres lactantes, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas sujetas a una medida de protección).