Исследование ассоциации NP137 с mFOLFIRINOX при местно-распространенной аденокарциноме протоков поджелудочной железы (LAP-NET1)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 79 лет
2. Способен понять и подписать информированное согласие
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы протока поджелудочной железы
4. Местно-распространенный рак поджелудочной железы считается нерезектабельным в соответствии с NCCN Guidelines® Version 2.2021 (Приложение 11)
5. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях, критериям RECIST 1.1 (Приложение 2)
6. Мужчина или небеременная и некормящая женщина
7. Женщины-пациенты детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи при скрининге и исходном уровне и быть готовыми использовать высокоэффективные** средства контрацепции. Пациентке следует рекомендовать продолжать контрацепцию в течение по крайней мере 6 месяцев после завершения дозирования. Женщины с прекращением предшествующих менструаций более 24 месяцев или женщины любого возраста, у которых была гистерэктомия или у которых были удалены оба яичника, будут считаться неспособными к деторождению.
8. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать один приемлемый метод контрацепции по мнению исследователя и спонсора и/или воздерживаться от донорства спермы с момента скрининга в течение как минимум 6 месяцев после завершения введения дозы.
9. Отсутствие предшествующей системной терапии, лучевой терапии или резекции рака поджелудочной железы
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

12. Адекватная функция печени:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
    2. Билирубин ≤ 1,5 x ВГН или у пациентов со стентированием желчных путей ≤ 2,0 x ВГН
    3. Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
    4. Субъектам со стентированием желчевыводящих путей не нужно ждать, пока их уровень щелочной фосфатазы станет < 2,5 x ULN, если их общий билирубин, АСТ и АЛТ улучшились до требуемых уровней исследования с критериями 12a и 12b.
13. Адекватная функция костного мозга: тромбоциты >100 000 клеток/мм3, гемоглобин >9,0 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500 клеток/мм3
14. Адекватная функция почек: креатинин < 1,5 x ВГН, клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/м2
15. Адекватное состояние питания с альбумином ≥ 2,5 г/дл
16. Ранее существовавшая периферическая невропатия менее 2 степени (по CTCAE)
17. Пациенты, охваченные системой медицинского страхования

Критерий исключения:

1. Пациенты с операбельным раком поджелудочной железы
2. Признаки наличия метастазов.
3. Пациенты, ранее получавшие системную терапию, лучевую терапию или резекцию по поводу рака поджелудочной железы или предшествующую терапию NP137.
4. Пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или гомозиготностью по полиморфизму UGT1A1*28 (анализ генотипа UGT1A1 не требуется для соответствия требованиям)
5. Предыдущий (в течение последних 3 лет) или одновременный диагноз злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ (исключая рак молочной железы in situ)
6. Тяжелые (≥ 3 степени) аллергические реакции на один из компонентов химиотерапии в анамнезе или NP137
7. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, могут снизить приверженность субъекта процедурам исследования или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. по мнению лечащего следователя
8. Субъекты с известными плохо контролируемыми сопутствующими заболеваниями, в том числе; застойная сердечная недостаточность (ЗСН), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), неконтролируемый сахарный диабет (СД) или неврологические расстройства (не связанные остро с раком поджелудочной железы) или ограниченная функция
9. Крупная операция в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия. Билиарные стенты разрешены
10. Аллергия или гиперчувствительность к человеческим, гуманизированным или химерным моноклональным антителам в анамнезе.
11. История аллергии или гиперчувствительности к любому из химиотерапевтических агентов, входящих в режим mFOLFIRINOX.
12. Субъекты с хронической инфекцией ВГС, ВГВ или ВИЧ в анамнезе
13. Субъекты, которым была введена живая вакцина в течение четырех недель до первого введения терапии.
14. Субъекты, которые не могут прекратить постоянно принимать лекарства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C8 или CYP3A4.
15. Субъект в периоде исключения для другого исследования
16. Лица, указанные в статьях с L1121-5 по L1121-8 французского кодекса общественного здравоохранения (это относится ко всем защищенным лицам: беременным или роженицам, кормящим матерям, лицам, лишенным свободы по судебному или административному решению, лицам, мера защиты).