Studie zkoumající asociaci NP137 s mFOLFIRINOX u lokálně pokročilého duktálního adenokarcinomu pankreatu (LAP-NET1)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 79 let
2. Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza duktálního adenokarcinomu pankreatu
4. Lokálně pokročilý karcinom pankreatu považovaný za neresekovatelný podle NCCN Guidelines® verze 2.2021 (Příloha 11)
5. Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů Kritéria RECIST 1.1 (Příloha 2)
6. Samec, nebo netěhotná a nekojící samice
7. Pacientky ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru/moči při screeningu a na začátku studie a musí být ochotny používat vysoce účinnou** antikoncepci. Pacientce je třeba doporučit, aby pokračovala v užívání antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení dávkování. Ženy s přerušením menstruace na více než 24 měsíců nebo ženy jakéhokoli věku, které podstoupily hysterektomii nebo jim byly odstraněny oba vaječníky, budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
8. Pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat jednu přijatelnou metodu antikoncepce podle posouzení zkoušejícího a sponzora a/nebo se zdržet darování spermatu od doby screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení podání dávky
9. Žádná předchozí systémová terapie, radiační terapie nebo resekce rakoviny pankreatu
10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

12. Přiměřená funkce jater:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN),
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo u jedinců se biliárním stentováním ≤ 2,0 x ULN
    3. Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
    4. Subjekty se biliárním stentováním nemusí čekat, až jejich alkalická fosfatáza dosáhne < 2,5 x ULN, pokud se jejich celkový bilirubin, AST a ALT zlepšily na požadované úrovně studie s kritérii 12a a 12b
13. Přiměřená funkce kostní dřeně: krevní destičky > 100 000 buněk/mm3, hemoglobin > 9,0 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mm3
14. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 1,5 x ULN, clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/m2
15. Adekvátní nutriční stav s albuminem ≥ 2,5 g/dl
16. Preexistující periferní neuropatie nižší než 2. stupně (na CTCAE)
17. Pacienti hrazení systémem zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s resekabilním karcinomem pankreatu
2. Důkaz přítomnosti metastáz.
3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou terapii, radiační terapii nebo resekci pro karcinom pankreatu nebo předchozí léčbu NP137
4. Pacienti se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo homozygotností pro polymorfismus UGT1A1*28 (analýza genotypu UGT1A1 není způsobilá)
5. Předchozí (během posledních 3 let) nebo souběžná diagnóza malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomů (kromě in situ rakoviny prsu)
6. Anamnéza závažných (stupeň ≥ 3) alergických reakcí na jednu ze složek chemoterapie nebo NP137
7. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků, může snížit compliance subjektu k postupům studie nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby. podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
8. Subjekty se známými špatně kontrolovanými komorbidními stavy, včetně; městnavé srdeční selhání (CHF), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), nekontrolovaný diabetes mellitus (DM) nebo neurologické poruchy (neakutně související s rakovinou pankreatu) nebo omezená funkce
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu. Biliární stenty jsou povoleny
10. Historie alergie nebo přecitlivělosti na lidské, humanizované nebo chimérické monoklonální protilátky
11. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli chemoterapeutickou látku patřící do režimu mFOLFIRINOX
12. Subjekty s anamnézou chronické infekce HCV, HBV nebo HIV
13. Subjekty, kterým byla podána živá vakcína během čtyř týdnů před prvním podáním terapie
14. Subjekty, které nemohou zastavit chronické léky, které inhibují nebo indukují CYP2C8 nebo CYP3A4
15. Předmět ve vylučovacím období pro další studium
16. Osoby uvedené v článcích L1121-5 až L1121-8 francouzského zákoníku veřejného zdraví (toto odpovídá všem chráněným osobám: těhotným nebo rodícím ženám, kojícím matkám, osobám zbaveným svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí, osobám podléhajícím zákonnému ochranné opatření).