Studie naar de associatie van NP137 met mFOLFIRINOX bij lokaal gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom (LAP-NET1)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 79 jaar
2. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
3. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van pancreas ductaal adenocarcinoom
4. Lokaal gevorderde alvleesklierkanker als inoperabel beschouwd volgens NCCN Guidelines® versie 2.2021 (bijlage 11)
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren RECIST 1.1-criteria (bijlage 2)
6. Mannetje, of niet-zwangere en niet-zogende vrouw
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve zwangerschapstest in serum/urine hebben bij de screening en baseline, en bereid zijn om zeer effectieve** anticonceptie te gebruiken. De patiënt moet worden geadviseerd om de anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de dosering voort te zetten. Vrouwen bij wie de menstruatie langer dan 24 maanden is gestaakt, of vrouwen van welke leeftijd dan ook die een hysterectomie hebben ondergaan of bij wie beide eierstokken zijn verwijderd, worden beschouwd als niet-vruchtbaar
8. Mannelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn om één aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beoordeeld door onderzoeker en sponsor en/of om af te zien van het doneren van sperma vanaf het moment van screening tot ten minste 6 maanden na voltooiing van de dosistoediening
9. Geen eerdere systemische therapie, bestralingstherapie of resectie voor alvleesklierkanker
10. Levensverwachting ≥ 12 weken
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

12. Adequate leverfunctie:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN),
    2. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN of bij personen met galstenting ≤ 2,0 x ULN
    3. Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
    4. Proefpersonen met galstenting hoeven niet te wachten tot hun alkalische fosfatase < 2,5 x ULN is als hun totale bilirubine, ASAT en ALAT zijn verbeterd tot binnen de vereiste studieniveaus met criteria 12a en 12b
13. Adequate beenmergfunctie: bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3, hemoglobine > 9,0 g/dl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500 cellen/mm3
14. Adequate nierfunctie: creatinine < 1,5 x ULN, creatinineklaring ≥ 30 ml/min/m2
15. Adequate voedingstoestand met albumine ≥ 2,5 g/dL
16. Minder dan graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie (volgens CTCAE)
17. Patiënten gedekt door het zorgverzekeringsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met resectabele alvleesklierkanker
2. Bewijs van de aanwezigheid van metastasen.
3. Patiënten die eerder systemische therapie, bestralingstherapie of resectie voor pancreaskanker of eerdere therapie met NP137 hebben gekregen
4. Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of homozygositeit voor UGT1A1*28-polymorfisme (UGT1A1-genotype-analyse is niet vereist om in aanmerking te komen)
5. Eerdere (in de afgelopen 3 jaar) of gelijktijdige maligniteitsdiagnose behalve niet-melanome huidkanker en in situ carcinomen (exclusief in situ borstkanker)
6. Geschiedenis van ernstige (graad ≥ 3) allergische reacties op een van de componenten van chemotherapie, of NP137
7. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, kunnen de naleving van de onderzoeksprocedures door de proefpersoon verminderen of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
8. Onderwerpen met bekende slecht gecontroleerde comorbide aandoeningen, waaronder; congestief hartfalen (CHF), chronische obstructieve longziekte (COPD), ongecontroleerde diabetes mellitus (DM) of neurologische aandoeningen (niet acuut gerelateerd aan alvleesklierkanker) of beperkte functie
9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Biliaire stents zijn toegestaan
10. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor menselijke, gehumaniseerde of chimere monoklonale antilichamen
11. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de chemotherapiemiddelen die behoren tot het mFOLFIRINOX-regime
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische HCV-, HBV- of HIV-infectie
13. Proefpersonen die binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening van de therapie een levend vaccin hebben gekregen
14. Proefpersonen die chronische medicijnen die CYP2C8 of CYP3A4 remmen of induceren niet kunnen stoppen
15. Proefpersoon in uitsluitingsperiode voor een ander onderzoek
16. Personen bedoeld in de artikelen L1121-5 tot L1121-8 van de Franse wet op de volksgezondheid (dit komt overeen met alle beschermde personen: zwangere of barende vrouwen, moeders die borstvoeding geven, personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die onderworpen zijn aan een wettelijk beschermingsmaatregel).