Studio che indaga l'associazione di NP137 con mFOLFIRINOX nell'adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato (LAP-NET1)

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 79 anni
2. In grado di comprendere e firmare il consenso informato
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma duttale pancreatico
4. Carcinoma pancreatico localmente avanzato considerato non resecabile secondo le Linee Guida NCCN® Versione 2.2021 (Appendice 11)
5. Malattia misurabile come definita dai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Criteri RECIST 1.1 (Appendice 2)
6. Maschio o femmina non gravida e non in allattamento
7. Le pazienti donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace**. Il paziente deve essere avvisato di continuare la contraccezione per almeno 6 mesi dopo il completamento della somministrazione. Le donne con cessazione per> 24 mesi di mestruazioni precedenti, o donne di qualsiasi età che hanno subito un'isterectomia o che hanno subito l'asportazione di entrambe le ovaie saranno considerate potenzialmente non fertili
8. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, come giudicato dallo sperimentatore e dallo sponsor e/o ad astenersi dal donare lo sperma dal momento dello screening per almeno 6 mesi dopo il completamento della somministrazione della dose
9. Nessuna precedente terapia sistemica, radioterapia o resezione per carcinoma pancreatico
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
11. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

12. Funzionalità epatica adeguata:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN),
    2. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN o in soggetti con stenting biliare ≤ 2,0 x ULN
    3. Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
    4. I soggetti con stenting biliare non devono attendere che la loro fosfatasi alcalina diventi < 2,5 x ULN se la loro bilirubina totale, AST e ALT sono migliorate entro i livelli di studio richiesti con i criteri 12a e 12b
13. Adeguata funzionalità del midollo osseo: piastrine >100.000 cellule/mm3, emoglobina >9,0 g/dl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500 cellule/mm3
14. Funzionalità renale adeguata: creatinina < 1,5 x ULN, clearance della creatinina ≥ 30 mL/min/m2
15. Stato nutrizionale adeguato con Albumina ≥ 2,5 g/dL
16. Neuropatia periferica preesistente di grado inferiore a 2 (secondo CTCAE)
17. Pazienti coperti dal sistema di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma pancreatico resecabile
2. Evidenza della presenza di metastasi.
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica, radioterapia o resezione per carcinoma pancreatico o precedente terapia con NP137
4. Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o omozigosi per il polimorfismo UGT1A1*28 (l'analisi del genotipo UGT1A1 non è richiesta per essere idonei)
5. Diagnosi di tumore maligno precedente (negli ultimi 3 anni) o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e dei carcinomi in situ (escluso carcinoma mammario in situ)
6. Anamnesi di reazioni allergiche gravi (grado ≥ 3) a uno dei componenti della chemioterapia o NP137
7. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, può ridurre la compliance del soggetto alle procedure dello studio o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento secondo il parere del ricercatore curante
8. Soggetti con condizioni di comorbilità note scarsamente controllate, tra cui; insufficienza cardiaca congestizia (CHF), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), diabete mellito non controllato (DM) o disturbi neurologici (non acutamente correlati al cancro del pancreas) o funzionalità limitata
9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato. Gli stent biliari sono consentiti
10. Storia di allergia o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o chimerici
11. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici appartenenti al regime mFOLFIRINOX
12. Soggetti con una storia di infezione cronica da HCV, HBV o HIV
13. Soggetti a cui è stato somministrato un vaccino vivo entro quattro settimane prima della prima somministrazione della terapia
14. Soggetti che non possono interrompere i farmaci cronici che inibiscono o inducono CYP2C8 o CYP3A4
15. Soggetto in periodo di esclusione per un altro studio
16. Persone di cui agli articoli da L1121-5 a L1121-8 del codice francese di sanità pubblica (questo corrisponde a tutte le persone protette: gestanti o partorienti, madri che allattano, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone sottoposte a misura di protezione).