Badanie badające związek NP137 z mFOLFIRINOX w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku przewodowym trzustki (LAP-NET1)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 79 lat
2. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki
4. Miejscowo zaawansowany rak trzustki uznany za nieoperacyjnego zgodnie z wytycznymi NCCN® w wersji 2.2021 (załącznik 11)
5. Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych kryteriach RECIST 1.1 (Załącznik 2)
6. Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca samica
7. Pacjentki w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem ciąży oraz muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej** metody antykoncepcji. Pacjentce należy zalecić kontynuowanie antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania. Kobiety, u których wcześniejsza miesiączka przestała występować przez ponad 24 miesiące lub kobiety w każdym wieku, które przeszły histerektomię lub usunięto oba jajniki, zostaną uznane za niebędące w wieku rozrodczym
8. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania jednej akceptowalnej metody antykoncepcji w ocenie badacza i sponsora i/lub do powstrzymania się od oddawania nasienia od czasu badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu podawania dawki
9. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, radioterapii lub resekcji raka trzustki
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

12. Odpowiednia czynność wątroby:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN),
    2. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN lub u osób ze stentem dróg żółciowych ≤ 2,0 x GGN
    3. Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
    4. Pacjenci ze stentami do dróg żółciowych nie muszą czekać, aż fosfataza zasadowa spadnie poniżej 2,5 x GGN, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej, AspAT i AlAT poprawiło się do poziomu wymaganego w badaniu z kryteriami 12a i 12b
13. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: płytki krwi >100 000 komórek/mm3, hemoglobina >9,0 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500 komórek/mm3
14. Właściwa czynność nerek: kreatynina < 1,5 x GGN, klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/m2
15. Odpowiedni stan odżywienia z albuminą ≥ 2,5 g/dl
16. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa mniej niż stopnia 2 (według CTCAE)
17. Pacjenci objęci Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z resekcyjnym rakiem trzustki
2. Dowody na obecność przerzutów.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ogólnoustrojową, radioterapię lub resekcję raka trzustki lub wcześniej byli leczeni NP137
4. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub homozygotycznością pod względem polimorfizmu UGT1A1*28 (analiza genotypu UGT1A1 nie jest wymagana do zakwalifikowania)
5. Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 3 lat) lub współistniejące rozpoznanie nowotworu złośliwego z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raków in situ (z wyłączeniem raka piersi in situ)
6. Ciężkie reakcje alergiczne (stopnia ≥ 3) w wywiadzie na jeden ze składników chemioterapii lub NP137
7. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników, mogą zmniejszać przestrzeganie przez uczestnika procedur badania lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia w opinii prowadzącego badanie
8. Osoby ze znanymi słabo kontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym; zastoinowa niewydolność serca (CHF), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niekontrolowana cukrzyca (DM) lub zaburzenia neurologiczne (nieostro związane z rakiem trzustki) lub ograniczona funkcja
9. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody. Dozwolone są stenty dróg żółciowych
10. Historia alergii lub nadwrażliwości na ludzkie, humanizowane lub chimeryczne przeciwciała monoklonalne
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek ze środków chemioterapeutycznych należących do schematu mFOLFIRINOX
12. Pacjenci z historią przewlekłego zakażenia HCV, HBV lub HIV
13. Pacjenci, którym podano żywą szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem terapii
14. Pacjenci, którzy nie mogą odstawić przewlekle przyjmowanych leków, które hamują lub indukują CYP2C8 lub CYP3A4
15. Pacjent w okresie wykluczenia do innego badania
16. Osoby, o których mowa w artykułach od L1121-5 do L1121-8 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego (odpowiada to wszystkim osobom chronionym: kobietom w ciąży lub rodzącym, matkom karmiącym, osobom pozbawionym wolności decyzją sądową lub administracyjną, osobom podlegającym środek ochronny).