局所進行NSCLCに対する異種少数分割放射線療法 (HERAN2)

研究の目的 標準的な長期化学放射線療法の候補ではない LA_NSCLC 患者において、陽子線 (PT) を使用して提供される不均一で低分割の最終的な放射線療法スケジュールが、光子線 (XT) と比較して OS を改善できるかどうかを評価すること。

一次エンドポイント

• 12 か月の OS 副次評価項目
• 無増悪生存
• ローカル地域の失敗までの時間
• 遠隔故障までの時間
• 失敗のパターン
• 急性毒性
• 後期毒性
• -持続的な急性グレード2以上の肺または食道毒性
• 放射線治療コンプライアンス
• 治療中および治療後6ヶ月までの入院
• 患者は、ベースライン時およびフォローアップ中にアウトカム指標を報告しました 探索的エンドポイント
• 心臓バイオマーカーの変化によって評価される心臓毒性
• リンパ球数の変化

研究デザイン この研究は、前向きランダム化多施設共同第 II 相研究としてデザインされています。 これには、標準的な併用化学療法の候補ではなく、手術不能な局所進行 NSCLC (ステージ IIB-IIIB) の患者が含まれます。 患者は、週に 5 回、24 回に分けて放射線治療を受けます。 線量処方は、臨床目標体積 (CTV) に対して 50 Gy と不均一です。

患者は、XT または PT の間で 1:1 に無作為化されます。 したがって、それは患者と治療する医師にとって非盲検となります。

全身療法 患者はプラチナダブレットによる導入療法を受けることができます。 無作為化と層別化 患者は XT または PT のいずれかに無作為化 (1:1) されます。 無作為化は、オーデンセ大学病院の臨床試験オフィスが維持するオンラインの 24 時間 Web ベースのシステムを使用して一元的に実行され、臨床研究者への割り当ての隠蔽を保証します。 無作為化は、センターおよび組織学を参照するために層別化されます（扁平上皮がんと他の非扁平上皮がん）。

研究のサンプルサイズ この研究では、3アウトカムデザインを使用して、PTの使用がXTと比較してOSの改善をもたらすかどうかを調べます。 HERAN 試験の予備データは、患者集団 (最終的な化学放射線療法の候補ではない患者) は、不均一な低分割 XT の 12 か月後の生存率が 60% であることを示しています。 HERAN の患者は HERAN2 の患者集団を代表するものであり、XT 群の生存率は同等であると予想されます。 この患者グループの PT を確実に前進させるためには、12 か月の生存率が 15% 向上すること (75% まで) が臨床的に重要であると考えられます。 割合の単純な比較に基づいて、10% (片側) の有意水準でこの差を実証するには、80% の検出力を提供するために 174 人の患者 (各アームで 87 人) が必要です。 脆弱な患者集団のため、脱落率は 5% と予想されます。これを考慮するために、182 人の患者 (各アームで 91 人) が含まれます。

ただし、より小さな差 (より低いレベルの統計的有意性に対応) が依然として臨床的に関連している可能性があり、この患者グループの PT をさらに検討する必要があることが認識されています。ただし、治療が患者にとって許容可能である場合 (毒性、患者の取り込み、QoL への影響、および治療後の入院率によって測定)。 したがって、研究完了後の意思決定プロセスの基礎を形成するために、Hong & Wang (50) や SYSTEMS-2 試験で使用された (51)。 提案されたサンプル サイズでは、90% の検出力で 20% (片側) の有意水準で 15% ポイントの差を検出できます。または、代わりに 80% を使用して、同じ (80%) 有意水準で 12% ポイントの差を検出します。 したがって、片側 20% レベルでの PT を支持する研究結果 (片側 10% レベルではなく) は、他の研究データが PT の使用を支持する場合にのみ肯定的と見なされます。

調査期間 デンマークのすべての放射線治療センターから 3 年間で 182 人の患者を登録することが現実的であると考えています。

データ管理 データは、Open Patient Data Explorative Network (OPEN) が提供するローカル データベースに電子的な「症例報告フォーム」(CRF) を使用してファイルおよび保存されます。 インフォームド コンセントは、研究者/共同研究者が患者の電子記録にアクセスし、ベースラインとフォローアップで情報を収集することを保証します。

臨床データには、生年月日、性別、喫煙歴、併存疾患、体重、TNM ステージ、組織学、パフォーマンス ステータス、処方薬のステータス、およびベースラインの血液検査が含まれます。 患者の取り扱いに関連します。 データは患者ファイルから取得され、研究者に引き渡されます。

適応計画を含む、患者の治療に使用されるすべての線量計画は、国立線量計画バンク (DCMCollab) にエクスポートされ、そこから腫瘍、リンパ節、および OAR への線量が分析のために抽出されます。

ベースラインの PET-CT スキャン、および疾患再発時に取得した CT または PET-CT スキャンも、線量計画バンクに転送する必要があります。

データ管理システムは、データ処理とデータの安全性に関する現在の法律および規制への準拠を保証します。

研究からの撤退

以下の事象のいずれかが発生した場合、患者は試験から除外されることがあります。

• 治験責任医師が医学的理由により中止が必要であると判断した場合
• 各国の GCP ガイドラインに基づく重大なプロトコル違反
• 国内の GCP ガイドラインによる重大な技術的障害
• インフォームドコンセントの撤回 撤回の場合、別の患者が登録されます（新しい患者番号で）。 中止された患者は、統計分析で考慮されます。 撤回の理由は、可能な限り、撤回の理由に関係なく、明確に説明する必要があります。 できれば最終評価のスケジュールに従って、関連するデータを取得し、関連するすべての評価を完了する必要があります。 REDCap の CRF を完了する必要があります。

スクリーニングログ すべてのセンターは、治験について通知されたすべての患者のスクリーニングログを保持し、患者が参加を辞退した場合は、辞退の理由が記録されます。

放射線療法の治療計画が詳細に説明されています。 目標投与量 すべての治療は、1 週間に 5 回、24 回に分けて行われます。 公称計画では、GTV-T および GTV-N への平均線量は、正常な組織の線量制約によって許容される限り増加させる必要がありますが、24 分割で 66 Gy の平均線量を超えないようにする必要があります。

品質保証は、ターゲットと OAR の描写について詳細に計画されています。

試験手順およびフォローアップ 治療前および治療中の評価 患者を評価し、治療毒性をベースラインおよび放射線療法の過程で 2 回登録します。 患者に臨床的評価が必要な症状がある場合、患者は医師の診察を受けます。

ベースライン登録は、ベースラインの患者特性から構成されます。 治療コンプライアンスは、治療終了時に記録する必要があります。 EORTC C30 および LC13 を使用して、患者から報告されたアウトカム指標が採点されます。

フォローアップ 患者は、24 か月のフォローアップ期間中 3 か月ごとに診察を受け、その後は研究終了まで 6 か月ごとに診察を受けます。 最初の 24 か月間、患者は 3 か月ごとに CT スキャンで検査され、その後は年に 2 回検査されます。 肺機能検査は 3 か月に 1 回、以降は 1 年に 1 回実施されます。 心電図は、ベースラインだけでなく、3 か月および 12 か月にも実施されます。 臨機応変に臨床検査や毒性評価を行います。 病気の再発、再発部位、および死亡を報告する必要があります。これは、年に 1 回電子患者記録を確認することにより、地元の調査員が行うことができます。 研究の終了は、放射線療法の開始から 5 年後です。

フォローアップは、地元の腫瘍科で行われます。