국소적으로 진행된 NSCLC에 대한 이질적 저분할 방사선 요법 (HERAN2)

연구 목적 양성자(PT)를 사용하여 전달되는 이질적이고 저분할된 최종 방사선 치료 일정이 표준 장기 화학 방사선 요법의 대상자가 아닌 LA_NSCLC 환자에서 광자(XT)에 비해 OS를 개선할 수 있는지 평가합니다.

기본 끝점

• OS 12개월 2차 종료점
• 무진행 생존
• 국지적 실패까지의 시간
• 먼 실패까지의 시간
• 실패 패턴
• 급성 독성
• 후기 독성
• 지속적인 급성 등급 2 이상의 폐 또는 식도 독성
• 방사선 치료 준수
• 치료 중 및 치료 후 6개월까지 입원
• 환자는 기준선 및 후속 조사 탐색 종료점에서 결과 측정을 보고했습니다.
• 심장 바이오마커의 변화에 ​​의해 평가된 심장 독성
• 림프구 수의 변화

연구 설계 이 연구는 전향적 무작위 다기관 제2상 연구로 설계되었습니다. 여기에는 표준 병용 화학 요법의 대상자가 아닌 수술 불가능한 국소 진행성 NSCLC(IIB-IIIB기) 환자가 포함됩니다. 환자는 일주일에 5분할, 24분할로 방사선 치료를 받습니다. 선량 처방은 임상 목표 체적(CTV)에 대해 50Gy로 불균일합니다.

환자는 XT 또는 PT 간에 1:1로 무작위 배정됩니다. 따라서 환자와 치료 의사에게 공개 라벨이 될 것입니다.

전신 요법 환자는 백금 이중으로 유도 요법을 받을 수 있습니다. 무작위화 및 계층화 환자는 XT 또는 PT로 무작위화(1:1)됩니다. 무작위화는 오덴세 대학 병원의 임상 시험 사무소에서 유지 관리하는 온라인 24시간 웹 기반 시스템을 사용하여 중앙에서 수행되어 임상 조사자에 대한 할당 은폐를 보장합니다. 무작위화는 참조 센터 및 조직학(편평 세포 암종 대 다른 비편평 세포 암종)에 대해 계층화될 것입니다.

연구 표본 크기 이 연구는 PT 사용이 XT에 비해 개선된 OS를 가져오는지 여부를 조사하기 위해 3가지 결과 디자인을 사용할 것입니다. HERAN 시험의 예비 데이터에 따르면 환자 집단(확실한 화학 방사선 요법의 대상이 아닌 환자)은 이질적으로 저분할된 XT 후 12개월에 60%의 생존율을 보입니다. 우리는 HERAN의 환자가 HERAN2의 환자 모집단을 대표하고 XT 부문의 생존율이 상대적일 것으로 기대합니다. 12개월 생존의 15% 포인트 개선(75%까지)은 이 환자 그룹에 대해 PT를 확실히 진행하기 위해 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 비율의 단순 비교를 기반으로 10%(단측) 유의 수준에서 이 차이를 입증하기 위해 80% 검정력을 제공하려면 174명의 환자(각 팔에 87명)가 필요합니다. 취약한 환자 모집단으로 인해 5%의 중도 탈락이 예상되며, 이를 고려하기 위해 182명의 환자(각 팔에 91명)가 포함될 것입니다.

그러나 더 작은 차이(낮은 수준의 통계적 유의성에 해당)는 여전히 임상적으로 관련이 있을 수 있으며 이 환자 그룹에 대한 PT의 추가 검사를 보증할 수 있습니다. (독성, 환자 흡수, QoL에 미치는 영향 및 치료 후 입원률로 측정). 따라서 Hong & Wang(50)의 작업을 기반으로 연구 완료 후 의사 결정 프로세스의 기초를 형성하기 위해 Phase II 3-결과 스크리닝 설계가 사용됩니다. SYSTEMS-2 시험(51)에 사용됨. 제안된 샘플 크기는 90% 검정력으로 20%(일방적) 유의 수준에서 15% 포인트 차이를 감지할 수 있습니다. 또는 동일한(80%) 유의 수준에서 12% 포인트 차이를 감지하려면 80%를 선택합니다. 따라서 단측 20% 수준에서 PT에 유리한 연구 결과(단측 10% 수준은 아님)는 다른 연구 데이터가 PT 사용을 뒷받침하는 경우에만 긍정적인 것으로 간주됩니다.

연구 기간 우리는 3년의 기간 동안 덴마크의 모든 방사선 치료 센터에서 182명의 환자를 등록하는 것이 현실적이라고 생각합니다.

데이터 관리 데이터는 OPEN(Open Patient Data Explorative Network)에서 제공하는 로컬 데이터베이스의 전자 '사례 보고서 양식'(CRF)을 사용하여 정리 및 저장됩니다. 정보에 입각한 동의는 조사자/공동 조사자가 환자의 전자 기록에 액세스하고 기준선 및 후속 조치에서 정보를 수집하도록 합니다.

임상 데이터에는 생년월일, 성별, 흡연 이력, 동반 질환, 체중, TNM 병기, 조직학, 수행 상태, 처방약 상태 및 기본 혈액 검사가 포함됩니다. 환자 취급에 적합합니다. 데이터는 환자 파일에서 가져와 연구원에게 전달됩니다.

조정된 계획을 포함하여 환자 치료에 사용되는 모든 선량 계획은 국가 선량 계획 은행(DCMCollab)으로 내보내지고 여기에서 종양, 림프절 및 OAR에 대한 선량이 분석을 위해 추출됩니다.

기본 PET-CT 스캔과 질병 재발 시 획득한 CT 또는 PET-CT 스캔도 선량 계획 은행으로 이전해야 합니다.

데이터 관리 시스템은 데이터 취급 및 데이터 안전에 관한 현행 법률 및 규정을 준수합니다.

연구에서 탈퇴

다음 이벤트 중 하나가 발생하는 경우 환자는 연구에서 제외될 수 있습니다.

• 의학적 사유로 시험자의 판단에 철회가 필요한 경우
• 국가 GCP 지침에 따른 주요 프로토콜 위반
• 국가 GCP 가이드라인에 따른 중대한 기술적 결함
• 정보에 입각한 동의 철회 철회 시 다른 환자가 등록됩니다(새 환자 번호 사용). 철회된 환자는 통계 분석에 포함됩니다. 철회 이유는 철회 사유와 관계없이 가능할 때마다 명확하게 설명해야 합니다. 관련 데이터를 확보하고 가급적이면 최종 평가 일정에 따라 모든 관련 평가를 완료해야 합니다. REDCap의 CRF가 완료되어야 합니다.

스크리닝 로그 모든 센터는 시험에 대한 모든 환자의 스크리닝 로그를 보관하고 환자가 참여를 거부하는 경우 거부 이유를 기록합니다.

방사선 치료 계획에 대해 자세히 설명합니다. 목표 용량 모든 치료는 주당 5분할, 24분할로 제공됩니다. 명목계획에서 GTV-T와 GTV-N에 대한 평균선량은 정상조직선량제약치에서 허용하는 만큼 증가하되 24분할에서 평균선량 66Gy를 초과하지 않아야 한다.

품질 보증은 대상 및 OAR 묘사에 대해 자세히 계획됩니다. 치료 계획 시험 기간 동안 포함된 환자에 대한 선량 부피 히스토그램은 센터 간의 체계적 불일치를 피하기 위해 국가 선량 은행 데이터베이스를 통해 매년(최소한) 분석됩니다.

연구 절차 및 후속 평가 치료 전과 치료 중 환자를 평가하고 치료 독성을 기준선과 방사선 치료 과정 중에 두 번 등록합니다. 환자에게 임상 평가가 필요한 증상이 있는 경우 환자는 의사와 약속을 잡습니다.

기본 등록은 기본 환자 특성으로 구성됩니다. 치료 순응도는 치료 종료 시 기록되어야 합니다. 환자가 보고한 결과 측정은 EORTC C30 및 LC13을 사용하여 채점됩니다.

추적 관찰 환자는 24개월의 추적 관찰 기간 동안 3개월마다, 그 후 연구가 끝날 때까지 6개월마다 관찰됩니다. 처음 24개월 동안 환자는 3개월마다 CT 스캔으로 검사를 받고 그 이후에는 1년에 두 번 검사를 받게 됩니다. 폐기능 검사는 생후 3개월 이후부터 매년 시행합니다. ECG는 기준선과 3개월 및 12개월에 수행됩니다. 모든 경우에 임상 검사 및 독성 평가가 수행됩니다. 질병 재발, 재발 부위 및 사망을 보고해야 합니다. 이는 일 년에 한 번 전자 환자 기록을 검토하여 지역 조사관이 수행할 수 있습니다. 연구 종료는 방사선 치료 시작 후 5년입니다.

후속 조치는 지역 종양학과에서 수행됩니다.