進行肝がんの治療における TACE とカムレリズマブおよびアパチニブの併用

肝細胞がんは、私の国では一般的な高悪性度の悪性腫瘍であり、治療の選択肢が限られており、予後も不良です。 経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) は現在、切除不能な肝細胞癌の有効な治療法として認識されています。 動脈内投与と塞栓術は、TACE 治療法の 2 つの大きな特徴です。 しかし、従来のTACE（conventional TACE、CTACE）は主に塞栓術の効果に重点が置かれており、化学療法の効果は理想的ではありません。 薬物溶出ビーズ (DEB) の出現により、TACE における化学療法の効果が高まります。これは、肝細胞癌における TACE の全体的な有効性を改善する上で非常に重要です。 しかし、肝臓がんの治療における TACE の長期的な有効性は、あまり満足のいくものではありません。 TACE後の腫瘍微小環境の変化は、腫瘍進行関連因子の異常な発現上昇を誘発する可能性があり、これにより肝臓がん細胞が局所再発および遠隔転移しやすくなり、肝臓がん患者の予後に深刻な影響を与えます。 臨床研究によると、肝がんの TACE 治療による完全な腫瘍壊死率はわずか 10 ～ 20% であり、患者の生存期間の中央値はわずか 16 ～ 20 か月です。 したがって、TACE の長期的な効果の低さは、肝がんの臨床治療への応用の差し迫ったボトルネックです。

腫瘍免疫理論研究の深化に伴い、腫れや痛みの免疫逃避を克服し、腫れや痛みに対する特異的かつ効率的な免疫応答を生み出す治療法が腫瘍研究のホットスポットとなり、大きな進歩を遂げました。 . 腫瘍免疫療法は、特異性が高く、治癒効果が高く、正常な生体への損傷が少ないという利点があります。2018 年のノーベル生理学・医学賞は、腫瘍免疫療法への先駆的な貢献により、米国の科学者 James R Alison 氏と日本の科学者である本庶佑氏に授与されました。 腫れと痛みの免疫学の理論の詳細な研究と治療技術の継続的な進歩により、腫れと痛みの根本的な治療法に新たなブレークスルーを達成することが期待されており、徐々に腫瘍治療の主流の方法になっています。

プログラム死 1 (PD-1)/プログラム死リガンド 1 (PD-L1) シグナル伝達経路は、現在最も成熟しており、最も急速に成長している腫瘍免疫療法の分子標的です。 PD-1 は免疫応答のエフェクター段階で役割を果たし、活性化された T 細胞、B 細胞、骨髄細胞に発現します。 PD-1 には、PD-L1 と PD-L2 という 2 つのリガンドがあります。 PD-L1/L2 はいずれも抗原提示細胞で発現しており、PD-L1 はさまざまな腫瘍組織でも発現しています。 PD-1 と PD-L1 の組み合わせは、T 細胞活性化の共抑制シグナルを媒介し、T 細胞の殺傷機能を阻害し、ヒト免疫応答を負に調節します。 したがって、PD-1/PD-L1 を標的とする免疫調節は、抗腫瘍療法にとって非常に重要です。

Camrelizumab は、Jiangsu Hengrui Medicine が独自に開発したヒト化 PD-1 モノクローナル抗体です。 固形疼痛の治療に関する相臨床試験を完了しました。 この結果は、カムレリズマブが高度の固形疼痛を治療する可能性があることを示しています。 良好な安全性と忍容性。 治療歴のある進行肝細胞癌患者におけるカムレリズマブの客観的奏効率。 少なくとも TACE を受けた患者の多施設臨床試験。 進行肝腫瘍の治療におけるカムレリズマブおよびアパチニブとの併用。 単一施設、前脆弱性、単一群の第 I 相臨床試験 第一選択の全身療法を受けている患者の 6 か月の全生存率は 74.4% (95%CI.68.0-79.7) でした。 抗腫脹および疼痛作用があり、安全性は管理可能であったため、カムレリズマブは、2020 年 3 月 6 日に、ソラフェニブおよび/またはオキサリプラチンを含む 14.7% (95% CI 10.3-20.2)、 全身化学療法。

アパチニブは、新世代の低分子血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGFR-2) チロシンキナーゼ阻害剤であり、進行胃がんの治療において安全かつ有効であることが証明された世界初の低分子抗血管新生標的であるJiangsu Hengrui Medicine によって独自に開発されたその主な作用機序は、コハク酸、陽遮断血管内皮成長因子 (VEGF) のマイクロ活性と組み合わせて VEGFR-2 のシグナル伝達を高度に選択的に阻害することであり、それによって効果的に腫れを抑制します。血管新生。 2020 年に、「全国の 31 の腫瘍センターが共同で実施した、晩明肝細胞脳 (CHCC) の治療における二次アパラコンの無作為化、バイリンガル、プラセボ対照第 W 相 AHELP 研究」が ASCO 総会に承認されました。口頭発表に選ばれました。 この研究の結果は、プラセボと比較して、アパチニブは、以前に治療を受けた中国人の進行HCC患者のOS中央値を大幅に延長したことを示しました（8.7か月対6.8か月）。 さらに、アパチニブ群の無増悪生存期間（PFS）の中央値は、プラセボ群の19カ月と比較して4.5カ月でした。 同時に、アパチニブ群の客観的奏効率 (ORR) は 10.7% であり、対照群の 1.5% よりも有意に高かった。 安全性に関しては、治療関連の有害事象は末期胃がんの治療ですでに承認されているものと同様であり、新たな有害事象は観察されず、患者は忍容性が良好でした。 アパチニブは、肝細胞がんの二次適応としてCFDAに提出されていますが、まだ正式に承認されていないため、説明書には記載されていない、つまり適応外薬です。

進行肝がんの治療におけるアパラコンと経動脈的化学塞栓術（TACE）の併用に関する段階的研究が、Cancer Biology & Therapy 誌に掲載されました。 予備的結論では、アパザチニブと TACE 治療の併用により、9 か月および 12 か月の時点で ORR が大幅に改善され、PFS の中央値も対照群よりも有意に優れていたことが示されました (12.5 か月対 0.6.0 か月)。 別の単一施設レトロスペクティブ研究でも、進行肝腫瘍の治療における TACE と組み合わせたアパラコンの PFS および OS が対照群よりも有意に優れていることが確認されました。 TACEに基づくアパチニブ治療と組み合わせることで、腫れの進行を抑制し、無病生存期間を延長し、患者の生存率を向上させることが期待できます。 2018 年、疼痛および疼痛介入に関する世界会議 (WCIO) でレトロスペクティブ研究が発表され、HCC および門脈腫瘍血栓 (PVTT) 患者の治療における TACE と組み合わせたアパラコンの生存利益が示唆されました。 進行肝がん、胃がん、食道胃接合部がんの治療におけるアパチニブとカムレリズマブの併用！ 相臨床試験では、免疫療法と抗血管新生療法の相乗効果も示されました。そのうち16例の肝臓がんの有効性を評価でき、ORRとDCRはそれぞれ50%と93.8%でした。 この研究の結果は ASCO で発表されました。 年次会合。 進行肝がんに対するアパチニブとカムレリズマブの併用は有望な結果であり、フェーズ臨床研究も積極的に実施されており、現在すべての被験者が登録されています。 同時に、進行肝癌の治療におけるカムレリズマブとアパチニブを併用した進行肝細胞TACEの第一選択治療におけるアパチニブとカムレリズマブの併用とソラフェニブの有効性と安全性に関する単一施設研究、前向き、単群、四川省での癌細胞の第II相臨床試験も、中国、米国、ヨーロッパで同時に開始されました。 この無作為化、対照、非盲検、国際多施設研究は、PD-1 モノクローナル抗体と抗血管ターゲティングの組み合わせを私の国で肝臓がんの分野で世界で初めて調査したものです。 今後の研究成果の発表を楽しみにしています。