TACE kombineret med Camrelizumab og Apatinib til behandling af avanceret leverkræft

Hepatocellulært karcinom er en almindelig malign tumor af høj kvalitet i mit land med begrænsede behandlingsmuligheder og dårlig prognose. Transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) er i øjeblikket anerkendt som en effektiv metode til behandling af inoperabelt hepatocellulært karcinom. Intraarteriel administration og embolisering er de to hovedtræk ved TACE-behandlingsteknikker. Konventionel TACE (konventionel TACE, CTACE) fokuserer dog hovedsageligt på emboliseringens effektivitet, og effekten af ​​kemoterapi er ikke ideel. Fremkomsten af ​​lægemiddel-eluerende perler (DEB) øger effekten af ​​kemoterapi i TACE, hvilket er af stor betydning for at forbedre den samlede effekt af TACE i hepatocellulært karcinom. Den langsigtede effekt af TACE i behandlingen af ​​leverkræft er dog ikke særlig tilfredsstillende. Ændringer i tumormikromiljøet efter TACE kan inducere unormalt forhøjet ekspression af tumorprogressionsrelaterede faktorer, hvilket gør leverkræftceller tilbøjelige til lokalt tilbagefald og fjernmetastaser, hvilket alvorligt påvirker prognosen for leverkræftpatienter. Kliniske undersøgelser har vist, at den komplette tumornekroserate for TACE-behandling af leverkræft kun er 10-20%, og den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter er kun 16-20 måneder. Derfor er den dårlige langsigtede effekt af TACE en presserende flaskehals for dets anvendelse i den kliniske behandling af leverkræft.

Med uddybningen af ​​tumorimmunteoretisk forskning, baseret på at overvinde immunudslippet af hævelse og smerte, er terapien, der producerer en specifik og effektiv immunrespons på hævelse og smerte, gradvist blevet et hot spot i tumorforskningen, og der er gjort store fremskridt . Tumorimmunterapi har fordelene ved høj specificitet, bemærkelsesværdig helbredende effekt og mindre skade på normale organismer. 2018 Nobelprisen i fysiologi eller medicin blev tildelt den amerikanske videnskabsmand James R Alison og den japanske videnskabsmand Tasuku Honjo for deres banebrydende bidrag til tumorimmunterapi. Med den dybdegående undersøgelse af teorien om hævelse og smerteimmunologi og behandlingsteknologiens kontinuerlige fremskridt forventes det at opnå et nyt gennembrud i den radikale helbredelse af hævelse og smerte, og det er efterhånden blevet den almindelige metode til tumorbehandling.

Programmeret død 1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) signalvej er i øjeblikket det mest modne og hurtigst voksende tumorimmunterapimolekylemål. PD-1 spiller en rolle i effektorfasen af ​​immunresponset og udtrykkes på aktiverede T-celler, B-celler og myeloidceller. PD-1 har to ligander, nemlig PD-L1 og PD-L2. Både PD-L1/L2 udtrykkes i antigenpræsenterende celler, og PD-L1 udtrykkes også i forskellige tumorvæv. Kombinationen af ​​PD-1 og PD-L1 medierer det co-inhiberende signal af T-celleaktivering, hæmmer T-cellernes dræbende funktion og regulerer negativt det humane immunrespons. Derfor er immunmodulation rettet mod PD-1/PD-L1 af stor betydning for antitumorterapi.

Camrelizumab er et humaniseret PD-1 monoklonalt antistof, der er uafhængigt udviklet af Jiangsu Hengrui Medicine. Den har afsluttet et klinisk fasestudie til behandling af solide smerter. Resultaterne viser, at camrelizumab har potentialet til at behandle fremskredne solide smerter. God sikkerhed og tolerabilitet. Objektiv responsrate for camrelizumab hos patienter med tidligere behandlet fremskreden hepatocellulært karcinom. Et multicenter klinisk forsøg med patienter, der modtog mindst TACE. Kombination med camrelizumab og apatinib til behandling af fremskredne levertumorer. Et enkelt-center, præ-skrøbeligt, enkelt-arm, fase I klinisk studie. Blandt patienter, der modtog systemisk førstelinjebehandling, var den 6-måneders samlede overlevelsesrate 74,4 % (95 % CI.68.0-79.7), med anti-hævelse og smerteaktivitet, og sikkerheden var kontrollerbar, så camrelizumab blev godkendt til leverkræftindikationer den 6. marts 2020 for patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, som tidligere har fået sorafenib og/eller oxaliplatin-holdigt 14,7 % (95 % CI 10,3-20,2), systemisk kemoterapi.

Apatinib er en ny-generations lille-molekyle vaskulær endotelvækstfaktor receptor-2 (VEGFR-2) tyrosinkinasehæmmer, og verdens første lille-molekyle anti-angiogene mål, der er bevist sikkert og effektivt til behandling af avanceret mavekræft Xiang lægemiddel, uafhængigt udviklet af Jiangsu Hengrui Medicine, er dens vigtigste virkningsmekanisme at hæmme signaltransduktionen af ​​VEGFR-2 meget selektivt kombineret med mikroaktiviteten af ​​ravsyre, yang-blokerende vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og derved effektivt hæmme hævelsen. angiogenese. I 2020 blev det "randomiserede, tosprogede, placebokontrollerede fase W AHELP-studie af andenlinje-apalakon i behandlingen af ​​sen Ming hepatocellulær hjerne (CHCC)" udført i fællesskab af 31 tumorcentre over hele landet accepteret af ASCOs generalforsamling og udvalgt som en mundtlig præsentation. Resultaterne af undersøgelsen viste, at sammenlignet med placebo forlængede apatinib signifikant median OS hos tidligere behandlede kinesiske patienter med fremskreden HCC (8,7 måneder mod 6,8 ​​måneder). Derudover var median progressionsfri overlevelse (PFS) i apatinib-gruppen 4,5 måneder sammenlignet med 19 måneder i placebogruppen. samtidig var den objektive responsrate (ORR) for apatinib-gruppen 10,7 %, hvilket var signifikant højere end for kontrolgruppen på 1,5 %. Med hensyn til sikkerhed lignede behandlingsrelaterede uønskede hændelser dem, der allerede er godkendt til behandling af gastrisk cancer i det sene stadie, ingen nye bivirkninger blev observeret, og patienterne blev godt tolereret. Selvom apatinib er blevet indsendt til CFDA for andenlinjeindikationer for hepatocellulært karcinom, er det endnu ikke blevet officielt godkendt, så det er ikke skrevet i instruktionerne, det vil sige, at det er et off-label lægemiddel.

En faset undersøgelse af apalacon kombineret med transarteriel kemoembolisering (TACE) i behandlingen af ​​fremskreden leverkræft blev offentliggjort i tidsskriftet Cancer Biology & Therapy. Foreløbige konklusioner viste, at apazatinib kombineret med TACE-behandling signifikant forbedrede ORR efter 9 og 12 måneder, og median-PFS var også signifikant bedre end kontrolgruppen (12,5 måneder vs. 0,6,0 måneder). En anden retrospektiv enkeltcenterundersøgelse bekræftede også, at PFS og OS af apalacon kombineret med TACE i behandlingen af ​​fremskredne levertumorer var signifikant bedre end kontrolgruppens. Det kan ses, at kombineret med apatinib-behandling på basis af TACE, forhåbentlig bedre Hæmme væksten af ​​hævelsessygdomme for at forlænge den sygdomsfrie overlevelsesperiode og forbedre overlevelsesraten for patienter. I 2018 blev et retrospektivt studie offentliggjort på World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), hvilket tyder på overlevelsesfordelen ved apalacon kombineret med TACE i behandlingen af ​​patienter med HCC og portalvenetumorthrombe (PVTT). Apatinib kombineret med camrelizumab til behandling af fremskreden levercancer, gastrisk cancer og esophagogastric junction cancer! Det kliniske fasestudie viste også den synergistiske effekt af immunterapi og antiangiogene terapi, hvoraf 16 tilfælde af leverkræft kan vurderes for effekt, ORR og DCR var henholdsvis 50 % og 93,8 %. Resultaterne af undersøgelsen blev præsenteret på ASCO. Årligt møde. Apatinib i kombination med camrelizumab mod fremskreden leverkræft på grund af opmuntrende resultater. Der udføres også aktivt fase klinisk forskning, og alle forsøgspersoner er nu blevet indskrevet. Samtidig et enkelt-center studie af virkningen og sikkerheden af ​​apatinib kombineret med camrelizumab versus sorafenib i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret hepatocyt TACE kombineret med camrelizumab og apatinib i behandlingen af ​​fremskreden levercancer , Prospektiv, enkeltarmet , er fase II kliniske forsøg med kræftceller i Sichuan også blevet lanceret samtidigt i Kina, USA og Europa. Denne randomiserede, kontrollerede, åbne internationale multicenterundersøgelse er den første udforskning af kombinationen af ​​PD-1 monoklonalt antistof og anti-vaskulær målretning i mit land inden for leverkræft i verden. Vi ser frem til offentliggørelsen af ​​de opfølgende forskningsresultater.