TACE combinado con camrelizumab y apatinib en el tratamiento del cáncer de hígado avanzado

El carcinoma hepatocelular es un tumor maligno de alto grado común en mi país, con opciones de tratamiento limitadas y mal pronóstico. La quimioembolización arterial transcatéter (TACE) se reconoce actualmente como un método eficaz para el tratamiento del carcinoma hepatocelular irresecable. La administración intraarterial y la embolización son las dos características principales de las técnicas de tratamiento de TACE. Sin embargo, la TACE convencional (TACE convencional, CTACE) se centra principalmente en la eficacia de la embolización y el efecto de la quimioterapia no es el ideal. La aparición de microesferas liberadoras de fármacos (DEB) mejora el efecto de la quimioterapia en TACE, lo que es de gran importancia para mejorar la eficacia general de TACE en el carcinoma hepatocelular. Sin embargo, la eficacia a largo plazo de TACE en el tratamiento del cáncer de hígado no es muy satisfactoria. Los cambios en el microambiente del tumor después de la TACE pueden inducir una expresión anormalmente elevada de factores relacionados con la progresión del tumor, lo que hace que las células de cáncer de hígado sean propensas a la recurrencia local y metástasis a distancia, lo que afecta gravemente el pronóstico de los pacientes con cáncer de hígado. Los estudios clínicos han demostrado que la tasa de necrosis tumoral completa del tratamiento con TACE para el cáncer de hígado es solo del 10 al 20 %, y la mediana de supervivencia de los pacientes es de solo 16 a 20 meses. Por lo tanto, la pobre eficacia a largo plazo de TACE es un cuello de botella urgente para su aplicación en el tratamiento clínico del cáncer de hígado.

Con la profundización de la investigación de la teoría inmunitaria tumoral, basada en superar el escape inmunitario de la inflamación y el dolor, la terapia que produce una respuesta inmunitaria específica y eficiente a la inflamación y el dolor se ha convertido gradualmente en un punto candente en la investigación tumoral, y se han logrado grandes avances. . La inmunoterapia tumoral tiene las ventajas de una alta especificidad, un efecto curativo notable y un ligero daño a los organismos normales. El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018 fue otorgado al científico estadounidense James R Alison y al científico japonés Tasuku Honjo por sus contribuciones pioneras a la inmunoterapia tumoral. Con el estudio en profundidad de la teoría de la inmunología de la hinchazón y el dolor y el progreso continuo de la tecnología de tratamiento, se espera lograr un nuevo avance en la cura radical de la hinchazón y el dolor, y se ha convertido gradualmente en el método principal de tratamiento de tumores.

La vía de señalización de muerte programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es actualmente la molécula diana de inmunoterapia tumoral más madura y de más rápido crecimiento. PD-1 desempeña un papel en la fase efectora de la respuesta inmunitaria y se expresa en las células T activadas, las células B y las células mieloides. PD-1 tiene dos ligandos, a saber, PD-L1 y PD-L2. Ambos PD-L1/L2 se expresan en células presentadoras de antígenos y PD-L1 también se expresa en diversos tejidos tumorales. La combinación de PD-1 y PD-L1 media la señal coinhibidora de la activación de las células T, inhibe la función de destrucción de las células T y regula negativamente la respuesta inmunitaria humana. Por lo tanto, la inmunomodulación dirigida a PD-1/PD-L1 es de gran importancia para la terapia antitumoral.

Camrelizumab es un anticuerpo monoclonal PD-1 humanizado desarrollado de forma independiente por Jiangsu Hengrui Medicine. Ha finalizado una fase de estudio clínico para el tratamiento del dolor sólido. Los resultados muestran que camrelizumab tiene el potencial para tratar el dolor sólido avanzado. Buena seguridad y tolerabilidad. Tasa de respuesta objetiva de camrelizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado previamente tratados. Un ensayo clínico multicéntrico de pacientes que recibieron al menos TACE. Combinación con camrelizumab y apatinib en el tratamiento de tumores hepáticos avanzados. Un estudio clínico de fase I de un solo grupo, prefrágil, de un solo centro Entre los pacientes que recibieron tratamiento sistémico de primera línea, la tasa de supervivencia general a los 6 meses fue del 74,4 % (IC del 95 %: 68,0-79,7), con actividad antiinflamatoria y analgésica, y la seguridad era controlable, por lo que camrelizumab fue aprobado para indicaciones de cáncer de hígado el 6 de marzo de 2020, para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que habían recibido previamente sorafenib y/u oxaliplatino que contiene 14,7 % (95 % CI 10.3-20.2), quimioterapia sistémica.

Apatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2) de molécula pequeña de nueva generación y el primer objetivo antiangiogénico de molécula pequeña del mundo que ha demostrado ser seguro y eficaz en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado. desarrollado independientemente por Jiangsu Hengrui Medicine, su principal mecanismo de acción es inhibir altamente selectivamente la transducción de señales de VEGFR-2 combinada con la microactividad del ácido succínico, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que bloquea el yang, lo que inhibe de manera efectiva la inflamación. angiogénesis. En 2020, el "estudio de fase W AHELP aleatorizado, bilingüe y controlado con placebo de apalachona de segunda línea en el tratamiento del cerebro hepatocelular (CHCC) de Ming tardío" realizado conjuntamente por 31 centros de tumores en todo el país" fue aceptado por la Asamblea General de ASCO y seleccionado como presentación oral. Los resultados del estudio mostraron que, en comparación con el placebo, apatinib prolongó significativamente la mediana de SG en pacientes chinos con CHC avanzado tratados previamente (8,7 meses frente a 6,8 meses). Además, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en el grupo de apatinib fue de 4,5 meses, en comparación con 19 meses en el grupo de placebo. al mismo tiempo, la tasa de respuesta objetiva (ORR) del grupo de apatinib fue del 10,7 %, que fue significativamente mayor que la del grupo de control del 1,5 %. En términos de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron similares a los ya aprobados para el tratamiento del cáncer gástrico en etapa tardía, no se observaron nuevos eventos adversos y los pacientes fueron bien tolerados. Aunque apatinib se ha presentado a la CFDA para indicaciones de segunda línea para el carcinoma hepatocelular, aún no se ha aprobado oficialmente, por lo que no se ha escrito en las instrucciones, es decir, es un medicamento fuera de etiqueta.

En la revista Cancer Biology & Therapy se publicó un estudio por fases de apalacone combinado con quimioembolización transarterial (TACE) en el tratamiento del cáncer de hígado avanzado. Las conclusiones preliminares mostraron que apazatinib combinado con el tratamiento con TACE mejoró significativamente la ORR a los 9 y 12 meses, y la mediana de SLP también fue significativamente mejor que el grupo de control (12,5 meses frente a 0,6 meses). Otro estudio retrospectivo de un solo centro también confirmó que la SLP y la SG de apalacone combinada con TACE en el tratamiento de tumores hepáticos avanzados fueron significativamente mejores que las del grupo de control. Se puede ver que combinado con el tratamiento con apatinib sobre la base de TACE, es de esperar que inhiba mejor el crecimiento de la enfermedad inflamatoria para prolongar el período de supervivencia libre de enfermedad y mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes. En 2018, se publicó un estudio retrospectivo en el Congreso Mundial sobre el Dolor y la Intervención del Dolor (WCIO), que sugiere el beneficio de supervivencia de la apalacona combinada con TACE en el tratamiento de pacientes con CHC y trombo tumoral en la vena porta (PVTT). ¡Apatinib combinado con camrelizumab en el tratamiento del cáncer de hígado avanzado, cáncer gástrico y cáncer de la unión esofagogástrica! La fase de estudio clínico también mostró el efecto sinérgico de la inmunoterapia y la terapia antiangiogénica, de los cuales se puede evaluar la eficacia de 16 casos de cáncer de hígado, ORR y DCR fueron 50% y 93.8%, respectivamente. Los resultados del estudio fueron presentados en la ASCO. Reunión anual. Apatinib en combinación con camrelizumab para el cáncer de hígado avanzado debido a hallazgos alentadores También se está llevando a cabo activamente una fase de investigación clínica y todos los sujetos ya se han inscrito. Al mismo tiempo, un estudio de un solo centro sobre la eficacia y seguridad de apatinib combinado con camrelizumab versus sorafenib en el tratamiento de primera línea de TACE hepatocitario avanzado combinado con camrelizumab y apatinib en el tratamiento de cáncer de hígado avanzado, prospectivo, de un solo brazo , Los ensayos clínicos de Fase II de células cancerosas en Sichuan también se lanzaron simultáneamente en China, Estados Unidos y Europa. Este estudio multicéntrico internacional, aleatorizado, controlado y abierto es la primera exploración de la combinación del anticuerpo monoclonal PD-1 y la orientación antivascular en mi país en el campo del cáncer de hígado en el mundo. Esperamos con interés el anuncio de los resultados de la investigación de seguimiento.