TACE in Kombination mit Camrelizumab und Apatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs

Das hepatozelluläre Karzinom ist in meinem Land ein häufiger hochgradiger bösartiger Tumor mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und einer schlechten Prognose. Die arterielle Transkatheter-Chemoembolisation (TACE) ist derzeit als wirksame Methode zur Behandlung von inoperablem hepatozellulärem Karzinom anerkannt. Die intraarterielle Verabreichung und die Embolisation sind die beiden Hauptmerkmale der TACE-Behandlungstechniken. Die konventionelle TACE (konventionelle TACE, CTACE) konzentriert sich jedoch hauptsächlich auf die Wirksamkeit der Embolisation, und die Wirkung der Chemotherapie ist nicht ideal. Das Aufkommen von Drug-Eluting Beads (DEB) verstärkt die Wirkung der Chemotherapie bei TACE, was von großer Bedeutung ist, um die Gesamtwirksamkeit von TACE beim hepatozellulären Karzinom zu verbessern. Allerdings ist die Langzeitwirksamkeit von TACE bei der Behandlung von Leberkrebs nicht sehr zufriedenstellend. Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors nach TACE können eine abnormal erhöhte Expression von Tumorprogressions-bezogenen Faktoren induzieren, was Leberkrebszellen anfällig für lokale Rezidive und Fernmetastasen macht, was die Prognose von Leberkrebspatienten ernsthaft beeinträchtigt. Klinische Studien haben gezeigt, dass die vollständige Tumornekroserate bei der TACE-Behandlung von Leberkrebs nur 10–20 % beträgt und die mediane Überlebenszeit der Patienten nur 16–20 Monate beträgt. Daher ist die schlechte Langzeitwirksamkeit von TACE ein dringender Engpass für seine Anwendung in der klinischen Behandlung von Leberkrebs.

Mit der Vertiefung der Forschung zur Tumorimmuntheorie, basierend auf der Überwindung der Immunabwehr von Schwellungen und Schmerzen, wurde die Therapie, die eine spezifische und effiziente Immunantwort auf Schwellungen und Schmerzen hervorruft, allmählich zu einem Hotspot in der Tumorforschung, und es wurden große Fortschritte erzielt . Die Tumorimmuntherapie hat die Vorteile einer hohen Spezifität, einer bemerkenswerten Heilwirkung und einer geringen Schädigung normaler Organismen. Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2018 wurde dem amerikanischen Wissenschaftler James R. Alison und dem japanischen Wissenschaftler Tasuku Honjo für ihre bahnbrechenden Beiträge zur Tumorimmuntherapie verliehen. Mit der eingehenden Untersuchung der Theorie der Schwellungs- und Schmerzimmunologie und dem kontinuierlichen Fortschritt der Behandlungstechnologie wird erwartet, dass sie einen neuen Durchbruch bei der radikalen Heilung von Schwellungen und Schmerzen erzielt und sich allmählich zur Mainstream-Methode der Tumorbehandlung entwickelt hat.

Der Signalweg des programmierten Todes 1 (PD-1)/des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) ist derzeit das ausgereifteste und am schnellsten wachsende Zielmolekül für Tumorimmuntherapien. PD-1 spielt eine Rolle in der Effektorphase der Immunantwort und wird auf aktivierten T-Zellen, B-Zellen und myeloiden Zellen exprimiert. PD-1 hat zwei Liganden, nämlich PD-L1 und PD-L2. Sowohl PD-L1/L2 werden in Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert, und PD-L1 wird auch in verschiedenen Tumorgeweben exprimiert. Die Kombination von PD-1 und PD-L1 vermittelt das co-inhibitorische Signal der T-Zell-Aktivierung, hemmt die Tötungsfunktion von T-Zellen und reguliert die menschliche Immunantwort negativ. Daher ist die Immunmodulation gegen PD-1/PD-L1 von großer Bedeutung für die Antitumortherapie.

Camrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler PD-1-Antikörper, der unabhängig von Jiangsu Hengrui Medicine entwickelt wurde. Es hat eine klinische Phase-Studie zur Behandlung von soliden Schmerzen abgeschlossen. Die Ergebnisse zeigen, dass Camrelizumab das Potenzial hat, fortgeschrittene solide Schmerzen zu behandeln. Gute Sicherheit und Verträglichkeit. Objektive Ansprechrate von Camrelizumab bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom. Eine multizentrische klinische Studie mit Patienten, die mindestens TACE erhielten. Kombination mit Camrelizumab und Apatinib zur Behandlung von fortgeschrittenen Lebertumoren. Eine monozentrische, präfragile, einarmige klinische Phase-I-Studie. mit abschwellender und schmerzlindernder Aktivität, und die Sicherheit war kontrollierbar, sodass Camrelizumab am 6. März 2020 für Leberkrebs-Indikationen für Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom zugelassen wurde, die zuvor Sorafenib und/oder Oxaliplatin-haltige 14,7 % (95 %) erhalten hatten. KI 10.3-20.2), systemische Chemotherapie.

Apatinib ist ein niedermolekularer vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktorrezeptor-2 (VEGFR-2)-Tyrosinkinase-Inhibitor der neuen Generation und das weltweit erste niedermolekulare anti-angiogene Target, das sich bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs als sicher und wirksam erwiesen hat Xiang-Medikament, Unabhängig von Jiangsu Hengrui Medicine entwickelt, besteht sein Hauptwirkungsmechanismus in der hochselektiven Hemmung der Signaltransduktion von VEGFR-2 in Kombination mit der Mikroaktivität von Bernsteinsäure, dem Yang-blockierenden vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), wodurch die Schwellung wirksam gehemmt wird Angiogenese. Im Jahr 2020 wurde die „randomisierte, zweisprachige, placebokontrollierte Phase-W-AHELP-Studie mit Zweitlinien-Apalachon bei der Behandlung des hepatozellulären Gehirns der späten Ming (CHCC)“, die gemeinsam von 31 Tumorzentren im ganzen Land durchgeführt wurde, von der ASCO-Generalversammlung angenommen und als mündliche Präsentation ausgewählt. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Apatinib im Vergleich zu Placebo das mediane OS bei zuvor behandelten chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem HCC signifikant verlängerte (8,7 Monate vs. 6,8 Monate). Darüber hinaus betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) in der Apatinib-Gruppe 4,5 Monate, verglichen mit 19 Monaten in der Placebo-Gruppe. Gleichzeitig betrug die objektive Ansprechrate (ORR) der Apatinib-Gruppe 10,7 % und war damit signifikant höher als die der Kontrollgruppe von 1,5 %. In Bezug auf die Sicherheit waren die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse denen ähnlich, die bereits für die Behandlung von Magenkrebs im Spätstadium zugelassen waren, es wurden keine neuen unerwünschten Ereignisse beobachtet und die Patienten wurden gut vertragen. Obwohl Apatinib bei der CFDA für Zweitlinien-Indikationen für hepatozelluläres Karzinom eingereicht wurde, ist es noch nicht offiziell zugelassen, also wurde es nicht in die Anweisungen geschrieben, d.h. es ist ein Off-Label-Medikament.

Eine schrittweise Studie zu Apalacon in Kombination mit transarterieller Chemoembolisation (TACE) bei der Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs wurde in der Zeitschrift Cancer Biology & Therapy veröffentlicht. Vorläufige Schlussfolgerungen zeigten, dass Apazatinib in Kombination mit einer TACE-Behandlung die ORR nach 9 und 12 Monaten signifikant verbesserte und das mediane PFS ebenfalls signifikant besser war als in der Kontrollgruppe (12,5 Monate vs. 0,6,0 Monate). Eine weitere monozentrische retrospektive Studie bestätigte ebenfalls, dass PFS und OS von Apalacon in Kombination mit TACE bei der Behandlung von fortgeschrittenen Lebertumoren signifikant besser waren als die der Kontrollgruppe. Es ist ersichtlich, dass in Kombination mit einer Apatinib-Behandlung auf der Grundlage von TACE das Wachstum der Schwellungskrankheit hoffentlich besser gehemmt werden kann, um die krankheitsfreie Überlebenszeit zu verlängern und die Überlebensrate der Patienten zu verbessern. Im Jahr 2018 wurde auf dem World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO) eine retrospektive Studie veröffentlicht, die den Überlebensvorteil von Apalacon in Kombination mit TACE bei der Behandlung von Patienten mit HCC und Pfortadertumorthrombus (PVTT) nahelegt. Apatinib in Kombination mit Camrelizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs, Magenkrebs und Krebs des ösophagogastrischen Überganges! Die Phase der klinischen Studie zeigte auch die synergistische Wirkung der Immuntherapie und der antiangiogenen Therapie, von denen 16 Fälle von Leberkrebs auf Wirksamkeit, ORR und DCR von 50 % bzw. 93,8 % bewertet werden können. Die Ergebnisse der Studie wurden auf der ASCO vorgestellt. Jährliches Treffen. Apatinib in Kombination mit Camrelizumab bei fortgeschrittenem Leberkrebs aufgrund ermutigender Ergebnisse Die Phase der klinischen Forschung wird ebenfalls aktiv durchgeführt, und alle Probanden wurden inzwischen aufgenommen. Gleichzeitig eine monozentrische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Apatinib in Kombination mit Camrelizumab versus Sorafenib in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittener Hepatozyten-TACE in Kombination mit Camrelizumab und Apatinib in der Behandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs, prospektiv, einarmig , Klinische Studien der Phase II mit Krebszellen in Sichuan wurden gleichzeitig auch in China, den Vereinigten Staaten und Europa gestartet. Diese randomisierte, kontrollierte, offene, internationale multizentrische Studie ist die weltweit erste Erforschung der Kombination aus monoklonalem PD-1-Antikörper und antivaskulärem Targeting in meinem Land im Bereich Leberkrebs. Wir freuen uns auf die Bekanntgabe der Folgeforschungsergebnisse.