TACE in combinazione con Camrelizumab e Apatinib nel trattamento del carcinoma epatico avanzato

Il carcinoma epatocellulare è un tumore maligno di alto grado comune nel mio paese, con opzioni terapeutiche limitate e prognosi infausta. La chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) è attualmente riconosciuta come un metodo efficace per il trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile. La somministrazione intra-arteriosa e l'embolizzazione sono le due principali caratteristiche delle tecniche di trattamento della TACE. Tuttavia, la TACE convenzionale (TACE convenzionale, CTACE) si concentra principalmente sull'efficacia dell'embolizzazione e l'effetto della chemioterapia non è ideale. L'emergere di perline a rilascio di farmaco (DEB) migliora l'effetto della chemioterapia nella TACE, che è di grande importanza per migliorare l'efficacia complessiva della TACE nel carcinoma epatocellulare. Tuttavia, l'efficacia a lungo termine della TACE nel trattamento del cancro del fegato non è molto soddisfacente. I cambiamenti nel microambiente tumorale dopo TACE possono indurre un'espressione anormalmente elevata di fattori correlati alla progressione del tumore, che rende le cellule tumorali del fegato soggette a recidiva locale e metastasi a distanza, che influiscono seriamente sulla prognosi dei pazienti con cancro al fegato. Studi clinici hanno dimostrato che il tasso di necrosi tumorale completa del trattamento TACE del cancro al fegato è solo del 10-20% e il tempo di sopravvivenza mediano dei pazienti è di soli 16-20 mesi. Pertanto, la scarsa efficacia a lungo termine della TACE è un collo di bottiglia urgente per la sua applicazione nel trattamento clinico del cancro al fegato.

Con l'approfondimento della ricerca sulla teoria immunitaria del tumore, basata sul superamento della fuga immunitaria del gonfiore e del dolore, la terapia che produce una risposta immunitaria specifica ed efficiente al gonfiore e al dolore è gradualmente diventata un punto caldo nella ricerca sui tumori e sono stati compiuti grandi progressi . L'immunoterapia tumorale presenta i vantaggi di un'elevata specificità, un notevole effetto curativo e un leggero danno agli organismi normali. Il Premio Nobel 2018 per la fisiologia o la medicina è stato assegnato allo scienziato americano James R Alison e allo scienziato giapponese Tasuku Honjo per i loro contributi pionieristici all'immunoterapia tumorale. Con lo studio approfondito della teoria dell'immunologia del gonfiore e del dolore e il continuo progresso della tecnologia di trattamento, si prevede di raggiungere una nuova svolta nella cura radicale del gonfiore e del dolore e gradualmente è diventato il metodo principale di trattamento del tumore.

La via di segnalazione della morte programmata 1 (PD-1)/morte programmata del ligando 1 (PD-L1) è attualmente il bersaglio della molecola di immunoterapia tumorale più matura e in più rapida crescita. PD-1 svolge un ruolo nella fase effettrice della risposta immunitaria ed è espresso su cellule T attivate, cellule B e cellule mieloidi. PD-1 ha due ligandi, vale a dire PD-L1 e PD-L2. Entrambi PD-L1/L2 sono espressi nelle cellule presentanti l'antigene e PD-L1 è espresso anche in vari tessuti tumorali. La combinazione di PD-1 e PD-L1 media il segnale co-inibitorio dell'attivazione delle cellule T, inibisce la funzione di uccisione delle cellule T e regola negativamente la risposta immunitaria umana. Pertanto, l'immunomodulazione mirata a PD-1/PD-L1 è di grande importanza per la terapia antitumorale.

Camrelizumab è un anticorpo monoclonale PD-1 umanizzato sviluppato indipendentemente da Jiangsu Hengrui Medicine. Ha completato una fase di studio clinico per il trattamento del dolore solido. I risultati mostrano che camrelizumab ha il potenziale per trattare il dolore solido avanzato. Buona sicurezza e tollerabilità. Tasso di risposta obiettiva di camrelizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato precedentemente trattato. Uno studio clinico multicentrico su pazienti che hanno ricevuto almeno TACE. Associazione con camrelizumab e apatinib nel trattamento dei tumori epatici avanzati. Uno studio clinico di fase I monocentrico, pre-fragile, a braccio singolo Tra i pazienti sottoposti a terapia sistemica di prima linea, il tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi è stato del 74,4% (95%CI.68,0-79,7), con attività antigonfiore e antidolorifica e la sicurezza era controllabile, quindi camrelizumab è stato approvato per le indicazioni sul cancro del fegato il 6 marzo 2020, per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che hanno precedentemente ricevuto sorafenib e/o oxaliplatino contenente il 14,7% (95% CI 10.3-20.2), chemioterapia sistemica.

Apatinib è un inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare a piccole molecole di nuova generazione-2 (VEGFR-2) e il primo bersaglio anti-angiogenico a piccole molecole al mondo dimostrato sicuro ed efficace nel trattamento del cancro gastrico avanzato. sviluppato in modo indipendente da Jiangsu Hengrui Medicine, il suo principale meccanismo d'azione è l'inibizione altamente selettiva della trasduzione del segnale di VEGFR-2 combinata con la microattività dell'acido succinico, il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) che blocca lo yang, inibendo così efficacemente il rigonfiamento angiogenesi. Nel 2020, lo "studio W AHELP di fase W randomizzato, bilingue, controllato con placebo sull'apalachone di seconda linea nel trattamento del cervello epatocellulare del tardo Ming (CHCC)" condotto congiuntamente da 31 centri tumorali in tutto il paese" è stato accettato dall'Assemblea generale dell'ASCO e selezionato come presentazione orale. I risultati dello studio hanno mostrato che, rispetto al placebo, apatinib ha prolungato significativamente l'OS mediana nei pazienti cinesi precedentemente trattati con HCC avanzato (8,7 mesi vs 6,8 mesi). Inoltre, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) nel gruppo apatinib è stata di 4,5 mesi, rispetto ai 19 mesi nel gruppo placebo. allo stesso tempo, il tasso di risposta obiettiva (ORR) del gruppo apatinib era del 10,7%, che era significativamente superiore a quello del gruppo di controllo dell'1,5%. In termini di sicurezza, gli eventi avversi correlati al trattamento erano simili a quelli già approvati per il trattamento del carcinoma gastrico in stadio avanzato, non sono stati osservati nuovi eventi avversi e i pazienti sono stati ben tollerati. Sebbene l'apatinib sia stato presentato al CFDA per le indicazioni di seconda linea per il carcinoma epatocellulare, non è stato ancora ufficialmente approvato, quindi non è stato scritto nelle istruzioni, cioè è un farmaco off-label.

Sulla rivista Cancer Biology & Therapy è stato pubblicato uno studio graduale sull'apalacone combinato con la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) nel trattamento del carcinoma epatico avanzato. Le conclusioni preliminari hanno mostrato che apazatinib combinato con il trattamento TACE ha migliorato significativamente l'ORR a 9 e 12 mesi e anche la PFS mediana era significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo (12,5 mesi vs. 6,0 mesi). Un altro studio retrospettivo monocentrico ha anche confermato che la PFS e la OS di apalacone in combinazione con TACE nel trattamento dei tumori epatici avanzati erano significativamente migliori rispetto a quelle del gruppo di controllo. Si può vedere che in combinazione con il trattamento con apatinib sulla base di TACE, si spera sia meglio inibire la crescita della malattia del gonfiore per prolungare il periodo di sopravvivenza libera da malattia e migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti. Nel 2018 è stato pubblicato uno studio retrospettivo al World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), che suggerisce il beneficio in termini di sopravvivenza di apalacone combinato con TACE nel trattamento di pazienti con HCC e trombosi del tumore della vena porta (PVTT). Apatinib combinato con camrelizumab nel trattamento del carcinoma epatico avanzato, del carcinoma gastrico e del carcinoma della giunzione esofagogastrica! Lo studio clinico di fase ha anche mostrato l'effetto sinergico dell'immunoterapia e della terapia anti-angiogenica, di cui 16 casi di cancro al fegato possono essere valutati per efficacia, ORR e DCR erano rispettivamente del 50% e del 93,8%. I risultati dello studio sono stati presentati all'ASCO. Incontro annuale. Apatinib in combinazione con camrelizumab per il carcinoma epatico avanzato grazie a risultati incoraggianti Anche la ricerca clinica di fase è attivamente svolta e tutti i soggetti sono stati ora arruolati. Allo stesso tempo, uno studio monocentrico sull'efficacia e la sicurezza di apatinib in combinazione con camrelizumab rispetto a sorafenib nel trattamento di prima linea della TACE avanzata degli epatociti in combinazione con camrelizumab e apatinib nel trattamento del carcinoma epatico avanzato, prospettico, a braccio singolo , gli studi clinici di fase II sulle cellule tumorali nel Sichuan sono stati avviati contemporaneamente anche in Cina, negli Stati Uniti e in Europa. Questo studio multicentrico internazionale randomizzato, controllato, in aperto è la prima esplorazione della combinazione di anticorpo monoclonale PD-1 e targeting antivascolare nel mio paese nel campo del cancro al fegato nel mondo. Attendiamo con impazienza l'annuncio dei risultati della ricerca di follow-up.