TACE в сочетании с камрелизумабом и апатинибом в лечении распространенного рака печени

Гепатоцеллюлярная карцинома является распространенной злокачественной опухолью высокой степени злокачественности в моей стране с ограниченными возможностями лечения и плохим прогнозом. Транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) в настоящее время признана эффективным методом лечения нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака. Внутриартериальное введение и эмболизация являются двумя основными особенностями методов лечения TACE. Однако обычная ТАХЭ (conventional TACE, CTACE) в основном фокусируется на эффективности эмболизации, а эффект от химиотерапии не идеален. Появление гранул с лекарственным покрытием (DEB) усиливает эффект химиотерапии при ТАХЭ, что имеет большое значение для повышения общей эффективности ТАХЭ при гепатоцеллюлярной карциноме. Однако долгосрочная эффективность ТАСЕ при лечении рака печени не очень удовлетворительна. Изменения микроокружения опухоли после ТАХЭ могут индуцировать аномально повышенную экспрессию факторов, связанных с прогрессией опухоли, что делает клетки рака печени склонными к локальному рецидиву и отдаленному метастазированию, что серьезно влияет на прогноз больных раком печени. Клинические исследования показали, что частота полного некроза опухоли при лечении ТАХЭ рака печени составляет всего 10-20%, а медиана времени выживания пациентов составляет всего 16-20 месяцев. Таким образом, плохая долгосрочная эффективность ТАСЕ является узким местом для его применения в клиническом лечении рака печени.

С углублением исследований в области иммунной теории опухолей, основанных на преодолении иммунного ускользания опухоли и боли, терапия, которая вызывает специфический и эффективный иммунный ответ на опухоль и боль, постепенно становится горячей точкой в ​​​​исследованиях опухолей, и был достигнут большой прогресс. . Иммунотерапия опухолей обладает преимуществами высокой специфичности, замечательного лечебного эффекта и незначительного повреждения нормальных организмов. Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года была присуждена американскому ученому Джеймсу Р. Элисону и японскому ученому Тасуку Хондзё за их новаторский вклад в иммунотерапию опухолей. Ожидается, что с углубленным изучением теории иммунологии отеков и боли и непрерывным развитием технологии лечения будет достигнут новый прорыв в радикальном лечении отеков и боли, и постепенно он станет основным методом лечения опухолей.

Сигнальный путь запрограммированной смерти 1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в настоящее время является наиболее зрелой и быстрорастущей молекулой-мишенью для иммунотерапии опухолей. PD-1 играет роль в эффекторной фазе иммунного ответа и экспрессируется на активированных Т-клетках, В-клетках и миелоидных клетках. PD-1 имеет два лиганда, а именно PD-L1 и PD-L2. Оба PD-L1/L2 экспрессируются в антигенпрезентирующих клетках, а PD-L1 также экспрессируется в различных опухолевых тканях. Комбинация PD-1 и PD-L1 опосредует коингибирующий сигнал активации Т-клеток, ингибирует функцию уничтожения Т-клеток и отрицательно регулирует иммунный ответ человека. Таким образом, иммуномодуляция, нацеленная на PD-1/PD-L1, имеет большое значение для противоопухолевой терапии.

Камрелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к PD-1, независимо разработанное компанией Jiangsu Hengrui Medicine. Завершено этапное клиническое исследование по лечению солидной боли. Результаты показывают, что камрелизумаб обладает потенциалом для лечения выраженной солидной боли. Хорошая безопасность и переносимость. Частота объективного ответа на камрелизумаб у пациентов с ранее леченным распространенным гепатоцеллюлярным раком. Многоцентровое клиническое исследование пациентов, получивших хотя бы ТАХЭ. Комбинация с камрелизумабом и апатинибом при лечении запущенных опухолей печени. Одноцентровое клиническое исследование I фазы с прехрупкостью в одной группе. Среди пациентов, получавших системную терапию первой линии, 6-месячная общая выживаемость составила 74,4% (95% ДИ 68,0–79,7). с противоотечной и обезболивающей активностью, а безопасность можно было контролировать, поэтому 6 марта 2020 г. камрелизумаб был одобрен для лечения рака печени у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали сорафениб и/или оксалиплатинсодержащие 14,7% (95% ДИ 10.3-20.2), системная химиотерапия.

Апатиниб является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-2) нового поколения и первым в мире низкомолекулярным антиангиогенным мишенью, доказавшим свою безопасность и эффективность при лечении распространенного рака желудка. Независимо разработанный Jiangsu Hengrui Medicine, его основной механизм действия заключается в высокоселективном ингибировании передачи сигнала VEGFR-2 в сочетании с микроактивностью янтарной кислоты, ян-блокирующего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), тем самым эффективно ингибируя отек. ангиогенез. В 2020 году Генеральная ассамблея ASCO приняла «рандомизированное, двуязычное, плацебо-контролируемое исследование фазы W AHELP апалахона второй линии в лечении гепатоцеллюлярного мозга поздних мин (CHCC)», проведенное совместно 31 онкологическим центром по всей стране. и выбран в качестве устного доклада. Результаты исследования показали, что по сравнению с плацебо апатиниб значительно увеличивает медиану ОВ у ранее леченных китайских пациентов с распространенным ГЦК (8,7 месяца против 6,8 месяца). Кроме того, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе апатиниба составила 4,5 месяца по сравнению с 19 месяцами в группе плацебо. при этом показатель объективного ответа (ЧОО) в группе апатиниба составил 10,7%, что было достоверно выше, чем в контрольной группе - 1,5%. С точки зрения безопасности побочные эффекты, связанные с лечением, были аналогичны тем, которые уже были одобрены для лечения поздних стадий рака желудка, новых побочных эффектов не наблюдалось, и пациенты хорошо переносили препарат. Хотя апатиниб был представлен в CFDA для показаний второй линии при гепатоцеллюлярной карциноме, он еще не был официально одобрен, поэтому в инструкции об этом не написано, то есть это препарат не по прямому назначению.

В журнале Cancer Biology & Therapy было опубликовано поэтапное исследование апалакона в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) при лечении распространенного рака печени. Предварительные выводы показали, что апазатиниб в сочетании с терапией ТАХЭ значительно улучшал ЧОО через 9 и 12 месяцев, а медиана ВБП также была значительно лучше, чем в контрольной группе (12,5 месяцев против 0,6,0 месяцев). Другое одноцентровое ретроспективное исследование также подтвердило, что ВБП и ОВ апалакона в сочетании с ТАСЕ при лечении распространенных опухолей печени были значительно лучше, чем в контрольной группе. Можно видеть, что в сочетании с лечением апатинибом на основе ТАСЕ, мы надеемся, лучше ингибировать рост опухоли, чтобы продлить период безрецидивной выживаемости и улучшить выживаемость пациентов. В 2018 году на Всемирном конгрессе по боли и лечению боли (WCIO) было опубликовано ретроспективное исследование, в котором предполагалось преимущество апалакона в сочетании с ТАСЕ при лечении пациентов с ГЦК и тромбом опухоли воротной вены (PVTT). Апатиниб в сочетании с камрелизумабом при лечении распространенного рака печени, рака желудка и рака пищеводно-желудочного перехода! Фазовое клиническое исследование также показало синергетический эффект иммунотерапии и антиангиогенной терапии, из которых 16 случаев рака печени можно оценить на эффективность, ЧОО и ДКО составили 50% и 93,8% соответственно. Результаты исследования были представлены на ASCO. Ежегодное собрание. Апатиниб в комбинации с камрелизумабом при распространенном раке печени благодаря обнадеживающим результатам. Активно проводится фаза клинических исследований, и все субъекты в настоящее время включены в исследование. В то же время, одноцентровое исследование эффективности и безопасности апатиниба в сочетании с камрелизумабом по сравнению с сорафенибом в первой линии лечения распространенного гепатоцитарного ТАСЕ в сочетании с камрелизумабом и апатинибом при лечении распространенного рака печени, проспективное, одногрупповое Клинические испытания фазы II раковых клеток в провинции Сычуань одновременно были начаты в Китае, США и Европе. Это рандомизированное, контролируемое, открытое, международное многоцентровое исследование является первым исследованием комбинации моноклонального антитела PD-1 и антиваскулярного нацеливания в моей стране в области рака печени в мире. Мы с нетерпением ждем объявления результатов последующих исследований.