TACE w połączeniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątroby

Rak wątrobowokomórkowy jest częstym nowotworem złośliwym o wysokim stopniu złośliwości w moim kraju, z ograniczonymi możliwościami leczenia i złym rokowaniem. Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza (TACE) jest obecnie uznawana za skuteczną metodę leczenia nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego. Podanie dotętnicze i embolizacja to dwie główne cechy technik leczenia TACE. Jednak konwencjonalna TACE (conventional TACE, CTACE) koncentruje się głównie na skuteczności embolizacji, a efekt chemioterapii nie jest idealny. Pojawienie się kulek uwalniających lek (DEB) wzmacnia efekt chemioterapii w TACE, co ma ogromne znaczenie dla poprawy ogólnej skuteczności TACE w raku wątrobowokomórkowym. Jednak długoterminowa skuteczność TACE w leczeniu raka wątroby nie jest zbyt zadowalająca. Zmiany w mikrośrodowisku guza po TACE mogą indukować nieprawidłowo podwyższoną ekspresję czynników związanych z progresją nowotworu, co powoduje, że komórki raka wątroby są podatne na wznowy miejscowe i przerzuty odległe, co poważnie wpływa na rokowanie chorych na raka wątroby. Badania kliniczne wykazały, że wskaźnik całkowitej martwicy nowotworu po leczeniu TACE raka wątroby wynosi tylko 10-20%, a mediana czasu przeżycia pacjentów to tylko 16-20 miesięcy. Dlatego słaba długoterminowa skuteczność TACE jest pilnym wąskim gardłem dla jego zastosowania w klinicznym leczeniu raka wątroby.

Wraz z pogłębieniem badań nad teorią immunologiczną guza, opartą na przezwyciężaniu odporności immunologicznej ucieczki obrzęku i bólu, terapia, która wytwarza specyficzną i skuteczną odpowiedź immunologiczną na obrzęk i ból, stopniowo stała się gorącym punktem w badaniach nad nowotworami i poczyniono ogromne postępy . Immunoterapia nowotworów ma zalety wysokiej swoistości, niezwykłego efektu leczniczego i niewielkiego uszkodzenia normalnych organizmów. Nagroda Nobla 2018 w dziedzinie fizjologii lub medycyny została przyznana amerykańskiemu naukowcowi Jamesowi R. Alisonowi i japońskiemu naukowcowi Tasuku Honjo za ich pionierski wkład w immunoterapię nowotworów. Dzięki dogłębnym badaniom teorii immunologii obrzęków i bólu oraz ciągłemu postępowi technologii leczenia oczekuje się, że osiągnie nowy przełom w radykalnym leczeniu obrzęków i bólu i stopniowo stanie się główną metodą leczenia nowotworów.

Szlak sygnałowy zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1)/liganda zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) jest obecnie najbardziej dojrzałym i najszybciej rozwijającym się celem immunoterapii nowotworów. PD-1 odgrywa rolę w fazie efektorowej odpowiedzi immunologicznej i ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach T, limfocytach B i komórkach mieloidalnych. PD-1 ma dwa ligandy, a mianowicie PD-L1 i PD-L2. Zarówno PD-L1/L2 ulega ekspresji w komórkach prezentujących antygen, jak i PD-L1 ulega również ekspresji w różnych tkankach nowotworowych. Kombinacja PD-1 i PD-L1 pośredniczy we współhamującym sygnale aktywacji limfocytów T, hamuje funkcję zabijania limfocytów T i negatywnie reguluje ludzką odpowiedź immunologiczną. Dlatego immunomodulacja ukierunkowana na PD-1/PD-L1 ma ogromne znaczenie w terapii przeciwnowotworowej.

Kamrelizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym PD-1 opracowanym niezależnie przez Jiangsu Hengrui Medicine. Ukończył fazowe badanie kliniczne dotyczące leczenia bólu stałego. Wyniki pokazują, że kamrelizumab ma potencjał w leczeniu zaawansowanego bólu litego. Dobre bezpieczeństwo i tolerancja. Odsetek obiektywnych odpowiedzi na kamrelizumab u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Wieloośrodkowe badanie kliniczne pacjentów, którzy otrzymali co najmniej TACE. Skojarzenie z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu zaawansowanych nowotworów wątroby. Jednoośrodkowe, jednoramienne, jednoramienne badanie kliniczne fazy I wśród pacjentów otrzymujących leczenie systemowe pierwszego rzutu, 6-miesięczny całkowity czas przeżycia wyniósł 74,4% (95% CI.68.0-79.7), o działaniu przeciwobrzękowym i przeciwbólowym, a bezpieczeństwo można było kontrolować, dlatego 6 marca 2020 r. kamrelizumab został dopuszczony do wskazań w raku wątroby dla pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy wcześniej otrzymywali sorafenib i/lub oksaliplatynę zawierający 14,7%(95% CI 10,3-20,2), chemioterapia systemowa.

Apatinib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej receptora 2 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR-2) nowej generacji oraz pierwszy na świecie drobnocząsteczkowy cel antyangiogenny o udowodnionym bezpieczeństwie i skuteczności w leczeniu zaawansowanego raka żołądka Lek Xiang, niezależnie opracowany przez Jiangsu Hengrui Medicine, jego głównym mechanizmem działania jest wysoce selektywne hamowanie transdukcji sygnału VEGFR-2 w połączeniu z mikroaktywnością kwasu bursztynowego, blokującego Yang czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), w ten sposób skutecznie hamując obrzęk angiogeneza. W 2020 r. „Randomizowane, dwujęzyczne, kontrolowane placebo badanie fazy W AHELP dotyczące apalachonu drugiego rzutu w leczeniu mózgu wątrobowokomórkowego późnej Ming (CHCC)” przeprowadzone wspólnie przez 31 ośrodków onkologicznych w całym kraju” zostało zaakceptowane przez Zgromadzenie Ogólne ASCO i wybrana jako prezentacja ustna. Wyniki badania wykazały, że apatinib w porównaniu z placebo znacznie wydłużył medianę OS u wcześniej leczonych chińskich pacjentów z zaawansowanym HCC (8,7 miesiąca vs 6,8 miesiąca). Ponadto mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) w grupie apatynibu wyniosła 4,5 miesiąca w porównaniu z 19 miesiącami w grupie placebo. w tym samym czasie odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w grupie apatynibu wyniósł 10,7% i był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej wynoszący 1,5%. Pod względem bezpieczeństwa zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były podobne do tych, które zostały już zatwierdzone do leczenia późnego stadium raka żołądka, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych, a pacjenci byli dobrze tolerowani. Chociaż apatinib został zgłoszony do CFDA jako wskazanie drugiego rzutu w raku wątrobowokomórkowym, nie został jeszcze oficjalnie zatwierdzony, więc nie został napisany w instrukcjach, czyli jest lekiem off-label.

Fazowe badanie apalakonu w połączeniu z przeztętniczą chemoembolizacją (TACE) w leczeniu zaawansowanego raka wątroby zostało opublikowane w czasopiśmie Cancer Biology & Therapy. Wstępne wnioski wykazały, że apazatynib w skojarzeniu z terapią TACE znacząco poprawił ORR po 9 i 12 miesiącach, a mediana PFS była również istotnie lepsza niż w grupie kontrolnej (12,5 miesiąca vs. 0,6 miesiąca). W innym jednoośrodkowym badaniu retrospektywnym również potwierdzono, że PFS i OS apalakonu w skojarzeniu z TACE w leczeniu zaawansowanych guzów wątroby były istotnie lepsze niż w grupie kontrolnej. Można zauważyć, że w połączeniu z leczeniem apatynibem na podstawie TACE, miejmy nadzieję, lepiej hamuje rozwój choroby obrzękowej, przedłużając okres przeżycia wolnego od choroby i poprawiając przeżywalność pacjentów. W 2018 roku na World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO) opublikowano retrospektywne badanie sugerujące korzyści w zakresie przeżycia apalakonu w połączeniu z TACE w leczeniu pacjentów z HCC i skrzepliną guza żyły wrotnej (PVTT). Apatinib w połączeniu z kamrelizumabem w leczeniu zaawansowanego raka wątroby, raka żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego! Fazowe badanie kliniczne wykazało również synergistyczny efekt immunoterapii i terapii antyangiogennej, z których 16 przypadków raka wątroby można ocenić pod kątem skuteczności, ORR i DCR wyniosły odpowiednio 50% i 93,8%. Wyniki badań zostały zaprezentowane w ASCO. Doroczne spotkanie. Apatynib w skojarzeniu z kamrelizumabem w zaawansowanym raku wątroby dzięki zachęcającym odkryciom Aktywnie prowadzona jest również faza badań klinicznych, a wszyscy uczestnicy zostali już włączeni. Jednocześnie jednoośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apatynibu w skojarzeniu z kamrelizumabem w porównaniu z sorafenibem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego hepatocytarnego TACE w skojarzeniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątroby, prospektywne, jednoramienne , Badania kliniczne fazy II komórek rakowych w Syczuanie zostały również rozpoczęte jednocześnie w Chinach, Stanach Zjednoczonych i Europie. To randomizowane, kontrolowane, otwarte, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie jest pierwszą eksploracją połączenia przeciwciała monoklonalnego PD-1 i ukierunkowania przeciwnaczyniowego w moim kraju w dziedzinie raka wątroby na świecie. Z niecierpliwością czekamy na ogłoszenie wyników dalszych badań.