TACE combinado com camrelizumabe e apatinibe no tratamento de câncer de fígado avançado

O carcinoma hepatocelular é um tumor maligno de alto grau comum em meu país, com opções limitadas de tratamento e mau prognóstico. A quimioembolização arterial transcateter (TACE) é atualmente reconhecida como um método eficaz para o tratamento do carcinoma hepatocelular irressecável. A administração intra-arterial e a embolização são as duas principais características das técnicas de tratamento TACE. No entanto, TACE convencional (TACE convencional, CTACE) concentra-se principalmente na eficácia da embolização, e o efeito da quimioterapia não é ideal. O surgimento de grânulos farmacológicos (DEB) aumenta o efeito da quimioterapia na TACE, o que é de grande importância para melhorar a eficácia geral da TACE no carcinoma hepatocelular. No entanto, a eficácia a longo prazo da TACE no tratamento do câncer de fígado não é muito satisfatória. Alterações no microambiente do tumor após TACE podem induzir expressão anormalmente elevada de fatores relacionados à progressão do tumor, o que torna as células cancerígenas do fígado propensas à recorrência local e metástase à distância, o que afeta seriamente o prognóstico de pacientes com câncer de fígado. Estudos clínicos mostraram que a taxa de necrose tumoral completa do tratamento TACE de câncer de fígado é de apenas 10-20%, e o tempo médio de sobrevida dos pacientes é de apenas 16-20 meses. Portanto, a baixa eficácia a longo prazo da TACE é um gargalo urgente para sua aplicação no tratamento clínico do câncer de fígado.

Com o aprofundamento da pesquisa da teoria imune tumoral, baseada na superação do escape imunológico do inchaço e da dor, a terapia que produz uma resposta imune específica e eficiente ao inchaço e à dor tornou-se gradualmente um ponto quente na pesquisa tumoral, e grandes progressos foram feitos . A imunoterapia tumoral tem as vantagens de alta especificidade, efeito curativo notável e dano leve a organismos normais. O Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2018 foi concedido ao cientista americano James R Alison e ao cientista japonês Tasuku Honjo por suas contribuições pioneiras à imunoterapia tumoral. Com o estudo aprofundado da teoria da imunologia do inchaço e da dor e o progresso contínuo da tecnologia de tratamento, espera-se alcançar um novo avanço na cura radical do inchaço e da dor e gradualmente se tornou o método principal de tratamento de tumores.

A via de sinalização de morte programada 1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1) é atualmente o alvo de molécula de imunoterapia tumoral mais maduro e de crescimento mais rápido. O PD-1 desempenha um papel na fase efetora da resposta imune e é expresso em células T ativadas, células B e células mieloides. PD-1 tem dois ligantes, ou seja, PD-L1 e PD-L2. Ambos PD-L1/L2 são expressos em células apresentadoras de antígenos, e PD-L1 também é expresso em vários tecidos tumorais. A combinação de PD-1 e PD-L1 medeia o sinal co-inibitório da ativação das células T, inibe a função de morte das células T e regula negativamente a resposta imune humana. Portanto, a imunomodulação direcionada a PD-1/PD-L1 é de grande importância para a terapia antitumoral.

O camrelizumabe é um anticorpo monoclonal PD-1 humanizado desenvolvido independentemente pela Jiangsu Hengrui Medicine. Concluiu uma fase de estudo clínico para o tratamento da dor sólida. Os resultados mostram que o camrelizumab tem potencial para tratar a dor sólida avançada. Boa segurança e tolerabilidade. Taxa de resposta objetiva de camrelizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado. Um ensaio clínico multicêntrico de pacientes que receberam pelo menos TACE. Combinação com camrelizumabe e apatinibe no tratamento de tumores hepáticos avançados. Um estudo clínico de fase I de centro único, pré-frágil, de braço único Entre os pacientes que receberam terapia sistêmica de primeira linha, a taxa de sobrevida geral de 6 meses foi de 74,4% (95% CI.68,0-79,7), com atividade anti-inchaço e dor, e a segurança era controlável, então o camrelizumabe foi aprovado para indicações de câncer de fígado em 6 de março de 2020, para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que receberam anteriormente sorafenibe e/ou oxaliplatina contendo 14,7% (95% CI 10.3-20.2), quimioterapia sistêmica.

O apatinibe é um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular de pequena molécula de nova geração (VEGFR-2) e o primeiro alvo antiangiogênico de pequena molécula do mundo comprovadamente seguro e eficaz no tratamento do câncer gástrico avançado Xiang drug, desenvolvido independentemente pela Jiangsu Hengrui Medicine, seu principal mecanismo de ação é inibir altamente seletivamente a transdução de sinal de VEGFR-2 combinada com a microatividade do ácido succínico, fator de crescimento endotelial vascular bloqueador de yang (VEGF), inibindo assim efetivamente o inchaço angiogênese. Em 2020, o "estudo randomizado, bilíngue e controlado por placebo de fase W AHELP de apalachone de segunda linha no tratamento do cérebro hepatocelular Ming tardio (CHCC)" conduzido em conjunto por 31 centros de tumor em todo o país" foi aceito pela Assembleia Geral da ASCO e selecionado como apresentação oral. Os resultados do estudo mostraram que, em comparação com o placebo, o apatinib prolongou significativamente a sobrevida média em pacientes chineses previamente tratados com CHC avançado (8,7 meses vs 6,8 meses). Além disso, a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) no grupo de apatinibe foi de 4,5 meses, em comparação com 19 meses no grupo de placebo. ao mesmo tempo, a taxa de resposta objetiva (ORR) do grupo apatinibe foi de 10,7%, significativamente maior do que a do grupo controle de 1,5%. Em termos de segurança, os eventos adversos relacionados ao tratamento foram semelhantes aos já aprovados para o tratamento do câncer gástrico em estágio avançado, nenhum novo evento adverso foi observado e os pacientes foram bem tolerados. Embora o apatinibe tenha sido submetido ao CFDA para indicações de segunda linha para o carcinoma hepatocelular, ele ainda não foi aprovado oficialmente, portanto não está escrito nas instruções, ou seja, é um medicamento off-label.

Um estudo em fases de apalacone combinado com quimioembolização transarterial (TACE) no tratamento de câncer de fígado avançado foi publicado na revista Cancer Biology & Therapy. As conclusões preliminares mostraram que o apazatinib combinado com o tratamento com TACE melhorou significativamente a ORR aos 9 e 12 meses, e a PFS mediana também foi significativamente melhor do que o grupo de controle (12,5 meses vs. 0,6,0 meses). Outro estudo retrospectivo de centro único também confirmou que o PFS e OS de apalacone combinado com TACE no tratamento de tumores hepáticos avançados foram significativamente melhores do que os do grupo controle. Pode-se observar que, combinado com o tratamento com apatinibe com base no TACE, esperamos inibir melhor o crescimento da doença de inchaço para prolongar o período de sobrevida livre de doença e melhorar a taxa de sobrevida dos pacientes. Em 2018, um estudo retrospectivo foi publicado no World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), sugerindo o benefício de sobrevida do apalacone combinado com TACE no tratamento de pacientes com CHC e trombo tumoral da veia porta (PVTT). Apatinib combinado com camrelizumab no tratamento de câncer de fígado avançado, câncer gástrico e câncer da junção esofagogástrica! A fase de estudo clínico também mostrou o efeito sinérgico da imunoterapia e da terapia antiangiogênica, dos quais 16 casos de câncer de fígado podem ser avaliados quanto à eficácia, ORR e DCR foram de 50% e 93,8%, respectivamente. Os resultados do estudo foram apresentados na ASCO. Encontro anual. Apatinib em combinação com camrelizumab para câncer de fígado avançado devido a descobertas encorajadoras A pesquisa clínica de fase também é realizada ativamente e todos os indivíduos já foram inscritos. Ao mesmo tempo, um estudo de centro único sobre a eficácia e segurança de apatinibe combinado com camrelizumabe versus sorafenibe no tratamento de primeira linha de TACE de hepatócitos avançado combinado com camrelizumabe e apatinibe no tratamento de câncer de fígado avançado, prospectivo, braço único , Os ensaios clínicos de Fase II de células cancerígenas em Sichuan também foram lançados simultaneamente na China, nos Estados Unidos e na Europa. Este estudo multicêntrico internacional randomizado, controlado e aberto é a primeira exploração da combinação de anticorpo monoclonal PD-1 e direcionamento antivascular em meu país no campo do câncer de fígado no mundo. Estamos ansiosos para o anúncio dos resultados da pesquisa de acompanhamento.