TACE kombinert med Camrelizumab og Apatinib i behandling av avansert leverkreft

Hepatocellulært karsinom er en vanlig malign svulst av høy grad i mitt land, med begrensede behandlingsmuligheter og dårlig prognose. Transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) er for tiden anerkjent som en effektiv metode for behandling av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom. Intraarteriell administrering og embolisering er de to hovedtrekkene ved TACE-behandlingsteknikker. Imidlertid fokuserer konvensjonell TACE (konvensjonell TACE, CTACE) hovedsakelig på effekten av embolisering, og effekten av kjemoterapi er ikke ideell. Fremveksten av medikament-eluerende perler (DEB) forsterker effekten av kjemoterapi i TACE, som er av stor betydning for å forbedre den generelle effekten av TACE i hepatocellulært karsinom. Den langsiktige effekten av TACE ved behandling av leverkreft er imidlertid ikke særlig tilfredsstillende. Endringer i tumormikromiljøet etter TACE kan indusere unormalt forhøyet uttrykk for tumorprogresjonsrelaterte faktorer, noe som gjør leverkreftceller utsatt for lokalt tilbakefall og fjernmetastaser, noe som alvorlig påvirker prognosen til leverkreftpasienter. Kliniske studier har vist at den fullstendige tumornekrosefrekvensen ved TACE-behandling av leverkreft kun er 10-20 %, og median overlevelsestid for pasienter er bare 16-20 måneder. Derfor er den dårlige langsiktige effekten av TACE en presserende flaskehals for dens anvendelse i klinisk behandling av leverkreft.

Med utdypingen av tumorimmunteoretisk forskning, basert på å overvinne immunflukten av hevelse og smerte, har terapien som produserer en spesifikk og effektiv immunrespons på hevelse og smerte gradvis blitt et hot spot innen tumorforskning, og store fremskritt har blitt gjort. . Tumorimmunterapi har fordelene med høy spesifisitet, bemerkelsesverdig helbredende effekt og liten skade på normale organismer. 2018 Nobelprisen i fysiologi eller medisin ble tildelt den amerikanske forskeren James R Alison og den japanske forskeren Tasuku Honjo for deres banebrytende bidrag til tumorimmunterapi. Med dybdestudiet av teorien om hevelse og smerteimmunologi og den kontinuerlige utviklingen av behandlingsteknologi, forventes det å oppnå et nytt gjennombrudd i den radikale kuren av hevelse og smerte, og har gradvis blitt mainstream-metoden for tumorbehandling.

Programmert død 1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) signalvei er for tiden det mest modne og raskest voksende tumorimmunterapimolekylet. PD-1 spiller en rolle i effektorfasen av immunresponsen og kommer til uttrykk på aktiverte T-celler, B-celler og myeloide celler. PD-1 har to ligander, nemlig PD-L1 og PD-L2. Både PD-L1/L2 uttrykkes i antigenpresenterende celler, og PD-L1 uttrykkes også i forskjellige tumorvev. Kombinasjonen av PD-1 og PD-L1 medierer det ko-inhiberende signalet til T-celleaktivering, hemmer drapsfunksjonen til T-celler og regulerer den menneskelige immunresponsen negativt. Derfor er immunmodulering rettet mot PD-1/PD-L1 av stor betydning for antitumorterapi.

Camrelizumab er et humanisert PD-1 monoklonalt antistoff uavhengig utviklet av Jiangsu Hengrui Medicine. Den har fullført en klinisk fasestudie for behandling av solid smerte. Resultatene viser at camrelizumab har potensial til å behandle avansert solid smerte. God sikkerhet og toleranse. Objektiv responsrate for camrelizumab hos pasienter med tidligere behandlet avansert hepatocellulært karsinom. En multisenter klinisk studie av pasienter som mottok minst TACE. Kombinasjon med camrelizumab og apatinib ved behandling av avanserte levertumorer. En enkeltsenter, pre-skjør, enkeltarm, fase I klinisk studie Blant pasienter som fikk førstelinjesystemisk behandling, var 6-måneders total overlevelse 74,4 % (95 %CI.68.0-79.7), med anti-hevelse og smerteaktivitet, og sikkerheten var kontrollerbar, så camrelizumab ble godkjent for leverkreftindikasjoner 6. mars 2020, for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom som tidligere har fått sorafenib og/eller oksaliplatin-holdig 14,7 % (95 % CI 10,3-20,2), systemisk kjemoterapi.

Apatinib er en ny generasjon småmolekylære vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor-2 (VEGFR-2) tyrosinkinasehemmer, og verdens første småmolekylære antiangiogene mål som er bevist trygt og effektivt i behandlingen av avansert magekreft Xiang-medisin, uavhengig utviklet av Jiangsu Hengrui Medicine, dens viktigste virkningsmekanisme er å svært selektivt hemme signaltransduksjonen av VEGFR-2 kombinert med mikroaktiviteten til ravsyre, yang-blokkerende vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og dermed effektivt hemme hevelsen angiogenese. I 2020 ble den "randomiserte, tospråklige, placebokontrollerte fase W AHELP-studien av andrelinje-apalakon i behandling av sen Ming hepatocellulær hjerne (CHCC)" utført i fellesskap av 31 svulstsentre over hele landet" akseptert av ASCO General Assembly og valgt som muntlig presentasjon. Resultatene av studien viste at sammenlignet med placebo, forlenget apatinib median OS signifikant hos tidligere behandlede kinesiske pasienter med avansert HCC (8,7 måneder vs 6,8 måneder). I tillegg var median progresjonsfri overlevelse (PFS) i apatinibgruppen 4,5 måneder, sammenlignet med 19 måneder i placebogruppen. samtidig var den objektive responsraten (ORR) for apatinib-gruppen 10,7 %, som var signifikant høyere enn for kontrollgruppen på 1,5 %. Når det gjelder sikkerhet, var behandlingsrelaterte bivirkninger lik de som allerede er godkjent for behandling av magekreft i sent stadium, ingen nye bivirkninger ble observert, og pasientene ble godt tolerert. Selv om apatinib er sendt til CFDA for andrelinjeindikasjoner for hepatocellulært karsinom, er det ennå ikke offisielt godkjent, så det har ikke vært skrevet i instruksjonene, det vil si at det er et off-label legemiddel.

En faset studie av apalacon kombinert med transarteriell kjemoembolisering (TACE) i behandling av avansert leverkreft ble publisert i tidsskriftet Cancer Biology & Therapy. Foreløpige konklusjoner viste at apazatinib kombinert med TACE-behandling forbedret ORR signifikant ved 9 og 12 måneder, og median PFS var også signifikant bedre enn kontrollgruppen (12,5 måneder vs. 0,6,0 måneder). En annen retrospektiv studie med enkeltsenter bekreftet også at PFS og OS av apalakone kombinert med TACE i behandlingen av avanserte levertumorer var signifikant bedre enn kontrollgruppen. Det kan sees at kombinert med apatinibbehandling på grunnlag av TACE, forhåpentligvis bedre Hemme veksten av hevelse sykdom for å forlenge den sykdomsfrie overlevelsesperioden og forbedre overlevelsesraten til pasientene. I 2018 ble en retrospektiv studie publisert på World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), som antydet overlevelsesfordelen av apalacon kombinert med TACE i behandlingen av pasienter med HCC og portalvenetumortrombe (PVTT). Apatinib kombinert med camrelizumab i behandling av avansert leverkreft, magekreft og esophagogastric junction cancer! Den kliniske fasestudien viste også den synergistiske effekten av immunterapi og antiangiogene terapi, hvorav 16 tilfeller av leverkreft kan evalueres for effekt, ORR og DCR var henholdsvis 50 % og 93,8 %. Resultatene av studien ble presentert på ASCO. Årlig møte. Apatinib i kombinasjon med camrelizumab for avansert leverkreft på grunn av oppmuntrende funn. Fase klinisk forskning utføres også aktivt, og alle forsøkspersoner er nå registrert. Samtidig, en enkeltsenterstudie på effekt og sikkerhet av apatinib kombinert med camrelizumab versus sorafenib i førstelinjebehandling av avansert hepatocytt TACE kombinert med camrelizumab og apatinib i behandling av avansert leverkreft , Prospektiv, enarmet , Fase II kliniske studier av kreftceller i Sichuan har også blitt lansert samtidig i Kina, USA og Europa. Denne randomiserte, kontrollerte, åpne, internasjonale multisenterstudien er den første utforskningen av kombinasjonen av PD-1 monoklonalt antistoff og anti-vaskulær målretting i mitt land innen leverkreft i verden. Vi ser frem til kunngjøringen av følgeforskningsresultatene.