진행성 간암 치료에서 TACE와 Camrelizumab 및 Apatinib의 병용

간세포 암종은 우리나라에서 흔한 고급 악성 종양으로 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. Transcatheter arterial chemoembolization (TACE)은 현재 절제 불가능한 간세포 암종의 치료에 효과적인 방법으로 인식되고 있습니다. 동맥내 투여와 색전술은 TACE 치료 기술의 두 가지 주요 특징입니다. 그러나 기존의 TACE(conventional TACE, CTACE)는 주로 색전술의 효능에 초점을 맞추고 있어 화학요법의 효과가 이상적이지 않다. DEB(drug-eluting beads)의 출현은 TACE에서 화학 요법의 효과를 향상시키며, 이는 간세포 암종에서 TACE의 전반적인 효능을 향상시키는 데 큰 의미가 있습니다. 그러나 간암 치료에서 TACE의 장기적 효능은 그리 만족스럽지 못하다. TACE 후 종양 미세환경의 변화는 종양 진행 관련 인자의 발현을 비정상적으로 증가시킬 수 있어 간암 세포가 국소 재발 및 원격 전이를 일으키기 쉬워 간암 환자의 예후에 심각한 영향을 미칩니다. 임상 연구에 따르면 간암에 대한 TACE 치료의 완전한 종양 괴사율은 10-20%에 불과하며 환자의 평균 생존 기간은 16-20개월에 불과합니다. 따라서 TACE의 낮은 장기 효능은 간암의 임상 치료에 적용하는 데 시급한 병목 현상입니다.

종양 면역 이론 연구가 심화되면서 부종과 통증의 면역 탈출 극복을 기반으로 종창과 통증에 대한 특이적이고 효율적인 면역 반응을 일으키는 치료법이 점차 종양 연구의 핫스팟이 되어 큰 진전을 이루었습니다. . 종양 면역 요법은 높은 특이성, 놀라운 치료 효과 및 정상 유기체에 대한 약간의 손상이라는 장점이 있습니다. 2018년 노벨 생리의학상은 종양 면역 요법에 대한 선구적인 공헌을 한 미국 과학자 James R. Alison과 일본 과학자 Tasuku Honjo에게 수여되었습니다. 부종 및 통증 면역학 이론에 대한 심도 있는 연구와 치료 기술의 지속적인 진보로 부종 및 통증의 근본적인 치료에 새로운 돌파구를 달성할 것으로 기대되며 점차 종양 치료의 주류 방법이 되었습니다.

PD-1(Programmed death 1)/PD-L1(programmed death-ligand 1) 신호 전달 경로는 현재 가장 성숙하고 빠르게 성장하는 종양 면역요법 분자 표적입니다. PD-1은 면역 반응의 이펙터 단계에서 역할을 하며 활성화된 T 세포, B 세포 및 골수 세포에서 발현됩니다. PD-1에는 PD-L1과 PD-L2라는 두 개의 리간드가 있습니다. PD-L1/L2는 모두 항원 제시 세포에서 발현되며 PD-L1은 다양한 종양 조직에서도 발현됩니다. PD-1과 PD-L1의 조합은 T 세포 활성화의 공동 억제 신호를 매개하고 T 세포의 살상 기능을 억제하며 인간 면역 반응을 부정적으로 조절합니다. 따라서 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 면역 조절은 항종양 치료에 매우 중요합니다.

Camrelizumab은 Jiangsu Hengrui Medicine이 독자적으로 개발한 인간화 PD-1 단클론 항체입니다. 고형 통증 치료를 위한 단계 임상 연구를 완료했습니다. 결과는 캄렐리주맙이 진행성 고형 통증을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다. 좋은 안전성과 내약성. 이전에 치료받은 진행성 간세포 암종 환자에서 캄렐리주맙의 객관적 반응률. 최소 TACE를 받은 환자의 다기관 임상 시험. 진행성 간 종양의 치료에서 camrelizumab 및 apatinib과의 병용. 단일 센터, pre-fragile, single arm, 1상 임상 연구 1차 전신 요법을 받는 환자 중 6개월 전체 생존율은 74.4%(95%CI.68.0-79.7), 소라페닙 및/또는 옥살리플라틴 함유 14.7%(95% CI 10.3-20.2), 전신 화학 요법.

아파티닙은 차세대 소분자 혈관내피세포성장인자수용체-2(VEGFR-2) 티로신 키나아제 억제제로 진행성 위암 치료에 안전하고 효과적인 것으로 입증된 세계 최초 소분자 항혈관신생 표적 치료제다. Jiangsu Hengrui Medicine에서 독자적으로 개발한 주요 작용 메커니즘은 숙신산의 미세 활성과 결합된 VEGFR-2의 신호 전달을 고도로 선택적으로 억제하는 것으로, 양 차단 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 통해 부종을 효과적으로 억제합니다. 혈관신생. 2020년, 전국 31개 종양 센터에서 공동으로 실시한 "명나라 후기 간세포 뇌(CHCC) 치료에서 2차 아팔라콘에 대한 무작위, 이중 언어, 위약 대조 W AHELP 연구"가 ASCO 총회에서 승인되었습니다. 구두 발표로 선정되었습니다. 연구 결과에 따르면, 위약과 비교하여 apatinib은 이전에 치료를 받은 진행성 간암 환자의 중앙 OS를 유의하게 연장했습니다(8.7개월 대 6.8개월). 또한 apatinib 그룹의 무진행 생존(PFS) 중앙값은 4.5개월로 위약 그룹의 19개월과 비교되었습니다. 동시에 아파티닙군의 객관적 반응률(ORR)은 10.7%로 대조군 1.5%보다 유의하게 높았다. 안전성 측면에서 치료 관련 이상반응은 말기 위암 치료제로 이미 승인된 이상반응과 유사했고 새로운 이상반응은 관찰되지 않았으며 환자의 내약성은 양호했다. 아파티닙은 간세포암에 대한 2차 적응증으로 CFDA에 제출되었지만 아직 공식적으로 승인되지 않았기 때문에 지침에 기재되지 않은, 즉 오프 라벨 약물입니다.

진행성 간암 치료에서 경동맥 화학색전술(TACE)과 결합된 아팔라콘의 단계적 연구는 Cancer Biology & Therapy 저널에 발표되었습니다. 예비 결론에 따르면 아파자티닙과 TACE 치료를 병용하면 9개월 및 12개월에 ORR이 유의하게 개선되었으며 PFS 중앙값도 대조군보다 유의하게 우수했습니다(12.5개월 대 .6.0개월). 또 다른 단일 센터 후향적 연구에서도 진행된 간 종양 치료에서 TACE와 apalacone을 병용한 PFS 및 OS가 대조군보다 유의하게 우수함을 확인했습니다. TACE를 기반으로 한 apatinib 치료와 병용하면 종창성 질환의 성장을 더 잘 억제하여 무병 생존 기간을 연장하고 환자의 생존율을 향상시킬 수 있기를 바랍니다. 2018년 WCIO(World Congress on Pain and Pain Intervention)에서 후향적 연구가 HCC 및 문맥 종양 혈전(PVTT) 환자 치료에서 TACE와 결합된 apalacone의 생존 이점을 제안했습니다. 진행성 간암, 위암, 식도위접합암 치료에 캄렐리주맙과 아파티닙 병용! 임상상 연구에서도 면역요법과 항혈관신생요법의 시너지 효과가 나타났는데, 이중 16건의 간암에서 효능을 평가할 수 있었고, ORR과 DCR은 각각 50%와 93.8%였다. 연구 결과는 ASCO에서 발표되었다. 연례회의. 고무적인 발견으로 인해 진행성 간암에 대해 캄렐리주맙과 아파티닙을 병용하는 단계 임상 연구도 활발히 진행되고 있으며 현재 모든 피험자가 등록되었습니다. 동시에 진행성 간암 치료에서 캄렐리주맙과 아파티닙을 병용한 진행성 간세포 TACE의 1차 치료에서 캄렐리주맙과 소라페닙을 병용한 아파티닙의 효능 및 안전성에 대한 단일 센터 연구, 전향적, 단일군 , Sichuan의 암세포에 대한 2 상 임상 시험도 중국, 미국 및 유럽에서 동시에 시작되었습니다. 이 무작위, 통제, 공개 라벨, 국제 다기관 연구는 세계 간암 분야에서 우리나라에서 PD-1 단클론 항체와 항혈관 표적의 조합에 대한 최초의 탐구입니다. 후속 연구 결과 발표를 기대합니다.