TACE gecombineerd met Camrelizumab en Apatinib bij de behandeling van gevorderde leverkanker

Hepatocellulair carcinoom is een veel voorkomende kwaadaardige tumor van hoge kwaliteit in mijn land, met beperkte behandelingsopties en een slechte prognose. Transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) wordt momenteel erkend als een effectieve methode voor de behandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom. Intra-arteriële toediening en embolisatie zijn de twee belangrijkste kenmerken van TACE-behandelingstechnieken. Conventionele TACE (conventionele TACE, CTACE) richt zich echter vooral op de effectiviteit van embolisatie en het effect van chemotherapie is niet ideaal. De opkomst van drug-eluting beads (DEB) versterkt het effect van chemotherapie bij TACE, wat van groot belang is voor het verbeteren van de algehele werkzaamheid van TACE bij hepatocellulair carcinoom. De langetermijnwerkzaamheid van TACE bij de behandeling van leverkanker is echter niet erg bevredigend. Veranderingen in de micro-omgeving van de tumor na TACE kunnen een abnormaal verhoogde expressie van tumorprogressiegerelateerde factoren induceren, waardoor leverkankercellen vatbaar worden voor lokaal recidief en metastase op afstand, wat de prognose van leverkankerpatiënten ernstig beïnvloedt. Klinische studies hebben aangetoond dat het percentage volledige tumornecrose van de TACE-behandeling van leverkanker slechts 10-20% is en dat de mediane overlevingstijd van patiënten slechts 16-20 maanden is. Daarom is de geringe werkzaamheid van TACE op de lange termijn een urgent knelpunt voor de toepassing ervan bij de klinische behandeling van leverkanker.

Met de verdieping van het onderzoek naar de tumor-immuuntheorie, gebaseerd op het overwinnen van de immuunontsnapping van zwelling en pijn, is de therapie die een specifieke en efficiënte immuunrespons op zwelling en pijn produceert, geleidelijk een hotspot geworden in tumoronderzoek, en er is grote vooruitgang geboekt . Tumorimmunotherapie heeft de voordelen van hoge specificiteit, opmerkelijk genezend effect en lichte schade aan normale organismen. De Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde 2018 werd toegekend aan de Amerikaanse wetenschapper James R. Alison en de Japanse wetenschapper Tasuku Honjo voor hun baanbrekende bijdragen aan tumorimmunotherapie. Met de diepgaande studie van de theorie van zwelling en pijnimmunologie en de voortdurende vooruitgang van de behandelingstechnologie, wordt verwacht een nieuwe doorbraak te bereiken in de radicale genezing van zwelling en pijn, en is het geleidelijk de reguliere methode voor tumorbehandeling geworden.

Programmed death 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) signaalroute is momenteel het meest volgroeide en snelst groeiende doelwit voor tumorimmunotherapie. PD-1 speelt een rol in de effectorfase van de immuunrespons en komt tot expressie op geactiveerde T-cellen, B-cellen en myeloïde cellen. PD-1 heeft twee liganden, namelijk PD-L1 en PD-L2. Zowel PD-L1/L2 komt tot expressie in antigeenpresenterende cellen, en PD-L1 wordt ook tot expressie gebracht in verschillende tumorweefsels. De combinatie van PD-1 en PD-L1 medieert het co-remmende signaal van T-celactivering, remt de dodende functie van T-cellen en reguleert de menselijke immuunrespons negatief. Daarom is immunomodulatie gericht op PD-1/PD-L1 van groot belang voor antitumortherapie.

Camrelizumab is een gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaam dat onafhankelijk is ontwikkeld door Jiangsu Hengrui Medicine. Het heeft een klinische fasestudie voltooid voor de behandeling van vaste pijn. De resultaten tonen aan dat camrelizumab het potentieel heeft om vergevorderde vaste pijn te behandelen. Goede veiligheid en verdraagzaamheid. Objectief responspercentage van camrelizumab bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom. Een klinische studie in meerdere centra van patiënten die ten minste TACE hebben gekregen. Combinatie met camrelizumab en apatinib bij de behandeling van gevorderde levertumoren. Een single-center, pre-fragiele, single-arm, fase I klinische studie Onder patiënten die eerstelijns systemische therapie kregen, was het totale overlevingspercentage na 6 maanden 74,4% (95%CI.68.0-79.7), met anti-zwelling en pijnactiviteit, en de veiligheid was beheersbaar, dus camrelizumab werd op 6 maart 2020 goedgekeurd voor leverkanker indicaties, voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die eerder sorafenib en/of oxaliplatine-bevattende 14,7% (95% BI 10.3-20.2), systemische chemotherapie.

Apatinib is een vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-2 (VEGFR-2)-tyrosinekinaseremmer van de nieuwe generatie en 's werelds eerste anti-angiogene doelwit met een klein molecuul dat veilig en effectief is gebleken bij de behandeling van vergevorderde maagkanker. Xiang-medicijn, onafhankelijk ontwikkeld door Jiangsu Hengrui Medicine, het belangrijkste werkingsmechanisme is het zeer selectief remmen van de signaaltransductie van VEGFR-2 gecombineerd met de microactiviteit van barnsteenzuur, yang-blokkerende vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), waardoor de zwelling effectief wordt geremd angiogenese. In 2020 werd de "gerandomiseerde, tweetalige, placebogecontroleerde fase W AHELP-studie van tweedelijns apalachon bij de behandeling van late Ming hepatocellulaire hersenen (CHCC)", gezamenlijk uitgevoerd door 31 tumorcentra in het hele land", aanvaard door de Algemene Vergadering van ASCO en geselecteerd als een mondelinge presentatie. De resultaten van de studie toonden aan dat, in vergelijking met placebo, apatinib de mediane OS aanzienlijk verlengde bij eerder behandelde Chinese patiënten met gevorderd HCC (8,7 maanden versus 6,8 maanden). Bovendien was de mediane progressievrije overleving (PFS) in de apatinibgroep 4,5 maanden, vergeleken met 19 maanden in de placebogroep. tegelijkertijd was het objectieve responspercentage (ORR) van de apatinib-groep 10,7%, wat significant hoger was dan dat van de controlegroep van 1,5%. Wat de veiligheid betreft, waren de aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen vergelijkbaar met de bijwerkingen die al waren goedgekeurd voor de behandeling van maagkanker in een laat stadium, er werden geen nieuwe bijwerkingen waargenomen en de patiënten werden goed verdragen. Hoewel apatinib is ingediend bij de CFDA voor tweedelijnsindicaties voor hepatocellulair carcinoom, is het nog niet officieel goedgekeurd, dus het staat niet in de instructies, dat wil zeggen, het is een off-label medicijn.

Een gefaseerde studie van apalacone gecombineerd met transarteriële chemo-embolisatie (TACE) bij de behandeling van gevorderde leverkanker werd gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Biology & Therapy. Voorlopige conclusies toonden aan dat apazatinib in combinatie met TACE-behandeling de ORR significant verbeterde na 9 en 12 maanden, en de mediane PFS was ook significant beter dan die van de controlegroep (12,5 maanden vs. 0,6,0 maanden). Een ander retrospectief onderzoek in één centrum bevestigde ook dat de PFS en OS van apalacone in combinatie met TACE bij de behandeling van gevorderde levertumoren significant beter waren dan die van de controlegroep. Het kan worden gezien dat in combinatie met apatinib-behandeling op basis van TACE hopelijk de groei van zwellingziekte beter kan worden geremd om de ziektevrije overlevingsperiode te verlengen en de overlevingskans van patiënten te verbeteren. In 2018 werd een retrospectieve studie gepubliceerd op het World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), waarin het overlevingsvoordeel van apalacone in combinatie met TACE werd gesuggereerd bij de behandeling van patiënten met HCC en portale veneuze tumortrombus (PVTT). Apatinib gecombineerd met camrelizumab bij de behandeling van gevorderde leverkanker, maagkanker en slokdarmkanker! De klinische fasestudie toonde ook het synergetische effect aan van immunotherapie en anti-angiogene therapie, waarvan 16 gevallen van leverkanker kunnen worden beoordeeld op werkzaamheid, ORR en DCR waren respectievelijk 50% en 93,8%. De resultaten van de studie werden gepresenteerd op de ASCO. Jaarlijkse bijeenkomst. Apatinib in combinatie met camrelizumab voor gevorderde leverkanker vanwege bemoedigende bevindingen Er wordt ook actief faseklinisch onderzoek uitgevoerd en alle proefpersonen zijn nu ingeschreven. Tegelijkertijd werd een single-center studie uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van apatinib in combinatie met camrelizumab versus sorafenib bij de eerstelijnsbehandeling van vergevorderde hepatocyt-TACE in combinatie met camrelizumab en apatinib bij de behandeling van vergevorderde leverkanker. , Fase II klinische proeven met kankercellen in Sichuan zijn tegelijkertijd ook gelanceerd in China, de Verenigde Staten en Europa. Deze gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, internationale multicenter studie is de eerste verkenning van de combinatie van PD-1 monoklonaal antilichaam en antivasculaire targeting in mijn land op het gebied van leverkanker in de wereld. We kijken uit naar de bekendmaking van de vervolgonderzoeksresultaten.