TACE yhdistettynä kamrelitsumabiin ja apatinibiin pitkälle edenneen maksasyövän hoidossa

Hepatosellulaarinen syöpä on maassani yleinen korkea-asteinen pahanlaatuinen kasvain, jolla on rajalliset hoitomahdollisuudet ja huono ennuste. Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE) tunnustetaan tällä hetkellä tehokkaaksi menetelmäksi ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon. Valtimonsisäinen anto ja embolisaatio ovat TACE-hoitotekniikoiden kaksi pääpiirrettä. Perinteinen TACE (perinteinen TACE, CTACE) keskittyy kuitenkin pääasiassa embolisoinnin tehokkuuteen, eikä kemoterapian vaikutus ole ihanteellinen. Lääkeaineita eluoivien helmien (DEB) ilmaantuminen tehostaa kemoterapian vaikutusta TACE:ssa, millä on suuri merkitys TACE:n yleisen tehokkuuden parantamiseksi hepatosellulaarisessa karsinoomassa. TACE:n pitkäaikainen tehokkuus maksasyövän hoidossa ei kuitenkaan ole kovin tyydyttävä. Muutokset kasvaimen mikroympäristössä TACE:n jälkeen voivat aiheuttaa kasvaimen etenemiseen liittyvien tekijöiden epänormaalin kohonneen ilmentymisen, mikä tekee maksasyöpäsoluista alttiita paikalliselle uusiutumiselle ja etäpesäkkeille, mikä vaikuttaa vakavasti maksasyövän potilaiden ennusteeseen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että maksasyövän TACE-hoidon täydellinen kasvainnekroosiaste on vain 10-20 % ja potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 16-20 kuukautta. Siksi TACE:n heikko pitkän aikavälin tehokkuus on kiireellinen pullonkaula sen käytölle maksasyövän kliinisessä hoidossa.

Turvotuksen ja kivun immuunipaon voittamiseen perustuvan kasvainimmuuniteoriatutkimuksen syvenemisen myötä turvotukseen ja kipuun spesifisen ja tehokkaan immuunivasteen tuottavasta terapiasta on vähitellen tullut tuumoritutkimuksen kuuma paikka, ja paljon on edistytty. . Tuumoriimmunoterapian etuna on korkea spesifisyys, merkittävä parantava vaikutus ja lievä vaurioituminen normaaleille organismeille. Vuoden 2018 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto myönnettiin amerikkalaiselle tutkijalle James R Alisonille ja japanilaiselle tiedemiehelle Tasuku Honjolle uraauurtavasta panoksesta kasvainten immunoterapiassa. Turvotuksen ja kivun immunologian teorian perusteellisen tutkimuksen ja hoitotekniikan jatkuvan kehityksen myötä sen odotetaan saavuttavan uusi läpimurto turvotuksen ja kivun radikaalissa hoidossa, ja siitä on vähitellen tullut yleisin kasvainhoidon menetelmä.

Ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) / ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1) -signalointireitti on tällä hetkellä kypsin ja nopeimmin kasvava kasvainimmunoterapiamolekyylikohde. PD-1 näyttelee roolia immuunivasteen efektorivaiheessa ja ekspressoituu aktivoiduissa T-soluissa, B-soluissa ja myeloidisoluissa. PD-1:llä on kaksi ligandia, nimittäin PD-L1 ja PD-L2. Molemmat PD-L1/L2 ilmentyvät antigeeniä esittelevissä soluissa, ja PD-L1 ilmentyy myös erilaisissa kasvainkudoksissa. PD-1:n ja PD-L1:n yhdistelmä välittää T-soluaktivaation koinhiboivaa signaalia, estää T-solujen tappamistoimintoa ja säätelee negatiivisesti ihmisen immuunivastetta. Siksi PD-1/PD-L1:een kohdistuvalla immunomodulaatiolla on suuri merkitys kasvainten vastaisessa hoidossa.

Kamrelitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen PD-1-vasta-aine, jonka Jiangsu Hengrui Medicine on kehittänyt itsenäisesti. Se on saanut päätökseen vaiheen kliinisen tutkimuksen kiinteän kivun hoitamiseksi. Tulokset osoittavat, että kamrelitsumabilla on potentiaalia hoitaa pitkälle edennyt kiinteää kipua. Hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Kamrelitsumabin objektiivinen vasteaste potilailla, joilla on aiemmin hoidettu edennyt hepatosellulaarinen karsinooma. Monikeskuskliininen tutkimus potilailla, jotka saivat vähintään TACE:ta. Yhdistelmä kamrelitsumabin ja apatinibin kanssa pitkälle edenneiden maksakasvainten hoidossa. Yksikeskus, esihauras, yksihaarainen, vaiheen I kliininen tutkimus Ensilinjan systeemistä hoitoa saaneiden potilaiden 6 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste oli 74,4 % (95 % CI,68,0-79,7). turvotusta ja kipua ehkäisevä vaikutus, ja turvallisuus oli hallittavissa, joten kamrelitsumabi hyväksyttiin maksasyövän indikaatioihin 6. maaliskuuta 2020 potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma ja jotka ovat aiemmin saaneet sorafenibia ja/tai oksaliplatiinia sisältävää 14,7 % (95 %) CI 10,3-20,2), systeeminen kemoterapia.

Apatinibi on uuden sukupolven pienimolekyylinen verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori-2 (VEGFR-2) tyrosiinikinaasi-inhibiittori ja maailman ensimmäinen pienimolekyylinen antiangiogeeninen kohde, joka on todistettu turvalliseksi ja tehokkaaksi edenneen mahasyövän hoidossa Xiang-lääke, Jiangsu Hengrui Medicinen itsenäisesti kehittämä sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on estää erittäin selektiivisesti VEGFR-2:n signaalin transduktio yhdistettynä meripihkahapon mikroaktiivisuuteen, yang-salpaava verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), mikä estää tehokkaasti turvotusta. angiogeneesi. Vuonna 2020 ASCO:n yleiskokous hyväksyi "satunnaistetun, kaksikielisen, lumekontrolloidun vaiheen W AHELP-tutkimuksen toisen linjan apalakonista myöhäisten Ming-hepatosellulaaristen aivojen (CHCC) hoidossa", jonka yhdessä suoritti 31 kasvainkeskusta eri puolilla maata. ja valittiin suulliseksi esitykseksi. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna apatinibi pidensi merkittävästi keskimääräistä elinaikaa aiemmin hoidetuilla kiinalaisilla potilailla, joilla oli edennyt HCC (8,7 kuukautta vs. 6,8 kuukautta). Lisäksi progressiovapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) apatinibiryhmässä oli 4,5 kuukautta verrattuna 19 kuukauteen lumeryhmässä. samaan aikaan apatinibiryhmän objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 10,7 %, mikä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmän 1,5 %. Turvallisuuden kannalta hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat samanlaisia ​​kuin ne, jotka jo hyväksyttiin myöhäisvaiheen mahasyövän hoitoon, uusia haittavaikutuksia ei havaittu ja potilaat olivat hyvin siedettyjä. Vaikka apatinibi on toimitettu CFDA:lle hepatosellulaarisen karsinooman toisen linjan indikaatioihin, sitä ei ole vielä virallisesti hyväksytty, joten sitä ei ole kirjoitettu ohjeisiin, eli se on off-label-lääke.

Cancer Biology & Therapy -lehdessä julkaistiin vaiheittainen tutkimus apalakonista yhdistettynä transarteriaaliseen kemoembolisaatioon (TACE) edenneen maksasyövän hoidossa. Alustavat johtopäätökset osoittivat, että apatsatinibi yhdistettynä TACE-hoitoon paransi merkittävästi ORR:ta 9 ja 12 kuukauden kohdalla, ja mediaani PFS oli myös merkittävästi parempi kuin kontrolliryhmässä (12,5 kuukautta vs. 0,6,0 kuukautta). Toinen yhden keskuksen retrospektiivinen tutkimus vahvisti myös, että apalakonin PFS ja OS yhdistettynä TACE:hen pitkälle edenneiden maksakasvainten hoidossa olivat merkittävästi parempia kuin kontrolliryhmän. Voidaan nähdä, että yhdistettynä TACE-pohjaiseen apatinibihoitoon toivottavasti paremmin estävät turvotustaudin kasvua pidentääkseen taudista vapaata eloonjäämisaikaa ja parantaakseen potilaiden eloonjäämisastetta. Vuonna 2018 World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO) -kongressissa julkaistiin retrospektiivinen tutkimus, joka viittaa apalakonin ja TACE:n yhdistelmän eloonjäämiseen potilaiden hoidossa, joilla on HCC ja porttilaskimotuumoritukos (PVTT). Apatinibi yhdistettynä kamrelitsumabiin pitkälle edenneen maksasyövän, mahasyövän ja ruokatorven syövän hoidossa! Vaiheen kliininen tutkimus osoitti myös immunoterapian ja antiangiogeenisen hoidon synergistisen vaikutuksen. Näistä 16 maksasyövän tapausta voidaan arvioida tehokkuuden suhteen, ORR ja DCR olivat vastaavasti 50 % ja 93,8 %. Tutkimuksen tulokset esiteltiin ASCO:ssa. Vuosikokous. Apatinibi yhdessä kamrelitsumabin kanssa edenneen maksasyövän hoitoon rohkaisevien tulosten vuoksi. Vaiheen kliinistä tutkimusta tehdään myös aktiivisesti, ja kaikki tutkittavat on nyt otettu mukaan. Samanaikaisesti yhden keskuksen tutkimus apatinibin tehosta ja turvallisuudesta kamrelitsumabiin verrattuna sorafenibiin edenneen maksasolujen TACE:n ensilinjan hoidossa yhdessä kamrelitsumabin ja apatinibin kanssa edenneen maksasyövän hoidossa, tuleva, yksihaarainen , Sichuanin syöpäsolujen vaiheen II kliiniset tutkimukset on käynnistetty samanaikaisesti myös Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Tämä satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, kansainvälinen monikeskustutkimus on ensimmäinen tutkimus PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen ja verisuonien vastaisen kohdistuksen yhdistelmästä maassani maksasyövän alalla. Odotamme innolla seurantatutkimusten tulosten julkistamista.