TACE v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem v léčbě pokročilého karcinomu jater

Hepatocelulární karcinom je v mé zemi častým maligním nádorem vysokého stupně, s omezenými možnostmi léčby a špatnou prognózou. Transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE) je v současnosti uznávána jako účinná metoda pro léčbu neresekabilního hepatocelulárního karcinomu. Intraarteriální podání a embolizace jsou dva hlavní rysy léčebných technik TACE. Konvenční TACE (conventional TACE, CTACE) se však zaměřuje především na účinnost embolizace a efekt chemoterapie není ideální. Objevení se kuliček uvolňujících léčivo (DEB) zvyšuje účinek chemoterapie u TACE, což má velký význam pro zlepšení celkové účinnosti TACE u hepatocelulárního karcinomu. Dlouhodobá účinnost TACE v léčbě rakoviny jater však není příliš uspokojivá. Změny v mikroprostředí nádoru po TACE mohou vyvolat abnormálně zvýšenou expresi faktorů souvisejících s progresí nádoru, což činí buňky rakoviny jater náchylnými k lokální recidivě a vzdáleným metastázám, což vážně ovlivňuje prognózu pacientů s rakovinou jater. Klinické studie ukázaly, že míra úplné nekrózy nádoru při léčbě karcinomu jater pomocí TACE je pouze 10–20 % a střední doba přežití pacientů je pouze 16–20 měsíců. Nízká dlouhodobá účinnost TACE je proto naléhavým problémem pro jeho aplikaci v klinické léčbě rakoviny jater.

S prohlubujícím se výzkumem teorie nádorové imunity, založeného na překonání imunitního úniku otoku a bolesti, se terapie, která vytváří specifickou a účinnou imunitní odpověď na otoky a bolest, postupně stala horkým místem ve výzkumu nádorů a bylo dosaženo velkého pokroku. . Nádorová imunoterapie má výhody vysoké specificity, pozoruhodného léčebného účinku a mírného poškození normálních organismů. Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za rok 2018 získali americký vědec James R Alison a japonský vědec Tasuku Honjo za průkopnický přínos k imunoterapii nádorů. S hloubkovým studiem teorie otoku a imunologie bolesti a neustálým pokrokem v technologii léčby se očekává, že dosáhne nového průlomu v radikálním vyléčení otoku a bolesti, a postupně se stala hlavní metodou léčby nádorů.

Signální dráha programované smrti 1 (PD-1)/ligandu programované smrti 1 (PD-L1) je v současné době nejvyspělejším a nejrychleji rostoucím cílem molekul imunoterapie nádorů. PD-1 hraje roli v efektorové fázi imunitní odpovědi a je exprimován na aktivovaných T buňkách, B buňkách a myeloidních buňkách. PD-1 má dva ligandy, a to PD-L1 a PD-L2. Oba PD-L1/L2 jsou exprimovány v buňkách prezentujících antigen a PD-L1 je také exprimován v různých nádorových tkáních. Kombinace PD-1 a PD-L1 zprostředkovává koinhibiční signál aktivace T buněk, inhibuje funkci zabíjení T buněk a negativně reguluje lidskou imunitní odpověď. Proto má imunomodulace cílená na PD-1/PD-L1 velký význam pro protinádorovou terapii.

Camrelizumab je humanizovaná monoklonální protilátka PD-1 nezávisle vyvinutá společností Jiangsu Hengrui Medicine. Dokončila fázovou klinickou studii pro léčbu solidní bolesti. Výsledky ukazují, že kamrelizumab má potenciál léčit pokročilou solidní bolest. Dobrá bezpečnost a snášenlivost. Míra objektivní odpovědi na kamrelizumab u pacientů s dříve léčeným pokročilým hepatocelulárním karcinomem. Multicentrická klinická studie pacientů, kteří dostávali alespoň TACE. Kombinace s kamrelizumabem a apatinibem v léčbě pokročilých jaterních nádorů. Jednostranná, prefragilní, jednoramenná klinická studie fáze I Mezi pacienty léčenými systémovou terapií první linie bylo 6měsíční celkové přežití 74,4 % (95 % CI.68.0-79.7), s aktivitou proti otoku a bolesti a bezpečnost byla kontrolovatelná, takže camrelizumab byl schválen pro indikace rakoviny jater dne 6. března 2020 pro pacienty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří dříve dostávali sorafenib a/nebo oxaliplatinu obsahující 14,7 % (95 % CI 10,3-20,2), systémová chemoterapie.

Apatinib je inhibitor tyrosinkinázy receptoru-2 receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2 (VEGFR-2) nové generace a první antiangiogenní cíl s malou molekulou na světě, který se ukázal jako bezpečný a účinný při léčbě pokročilého karcinomu žaludku lék Xiang, nezávisle vyvinutý Jiangsu Hengrui Medicine, jeho hlavním mechanismem účinku je vysoce selektivně inhibovat přenos signálu VEGFR-2 v kombinaci s mikroaktivitou kyseliny jantarové, vaskulárního endoteliálního růstového faktoru blokujícího jang (VEGF), čímž účinně inhibuje otok angiogeneze. V roce 2020 byla Valným shromážděním ASCO přijata „randomizovaná, dvojjazyčná, placebem kontrolovaná fáze W AHELP studie druhé linie apalachonu v léčbě pozdního Ming hepatocelulárního mozku (CHCC)“, kterou společně provedlo 31 nádorových center po celé zemi. a vybrána jako ústní prezentace. Výsledky studie ukázaly, že ve srovnání s placebem apatinib významně prodloužil medián OS u dříve léčených čínských pacientů s pokročilým HCC (8,7 měsíce vs. 6,8 měsíce). Kromě toho byl medián přežití bez progrese (PFS) ve skupině s apatinibem 4,5 měsíce ve srovnání s 19 měsíci ve skupině s placebem. ve stejnou dobu byla míra objektivní odpovědi (ORR) ve skupině s apatinibem 10,7 %, což bylo významně vyšší než u kontrolní skupiny 1,5 %. Pokud jde o bezpečnost, nežádoucí účinky související s léčbou byly podobné těm, které již byly schváleny pro léčbu pozdního stadia karcinomu žaludku, nebyly pozorovány žádné nové nežádoucí účinky a pacienti byli dobře tolerováni. Apatinib byl sice předložen CFDA pro indikace druhé linie u hepatocelulárního karcinomu, ale ještě nebyl oficiálně schválen, takže v návodu není napsán, to znamená, že jde o off-label lék.

V časopise Cancer Biology & Therapy byla publikována postupná studie apalaconu v kombinaci s transarteriální chemoembolizací (TACE) v léčbě pokročilého karcinomu jater. Předběžné závěry ukázaly, že apazatinib v kombinaci s léčbou TACE významně zlepšil ORR v 9. a 12. měsíci a medián PFS byl také významně lepší než u kontrolní skupiny (12,5 měsíce vs. 0,6,0 měsíce). Další retrospektivní studie v jednom centru také potvrdila, že PFS a OS apalaconu v kombinaci s TACE v léčbě pokročilých jaterních nádorů byly významně lepší než u kontrolní skupiny. Je vidět, že v kombinaci s léčbou apatinibem na bázi TACE, doufejme, že lépe inhibuje růst otokové choroby, aby se prodloužila doba přežití bez onemocnění a zlepšila se míra přežití pacientů. V roce 2018 byla na World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO) publikována retrospektivní studie, která naznačovala přínos apalaconu v kombinaci s TACE v léčbě pacientů s HCC a tumorovým trombem portální žíly (PVTT). Apatinib v kombinaci s kamrelizumabem v léčbě pokročilého karcinomu jater, karcinomu žaludku a karcinomu jícnu! Fázová klinická studie také prokázala synergický efekt imunoterapie a antiangiogenní terapie, z nichž 16 případů rakoviny jater lze hodnotit z hlediska účinnosti, ORR a DCR byly 50 % a 93,8 %. Výsledky studie byly prezentovány na ASCO. Výroční zasedání. Apatinib v kombinaci s kamrelizumabem pro pokročilou rakovinu jater díky povzbudivým zjištěním Fázový klinický výzkum je také aktivně prováděn a všichni jedinci jsou nyní zařazeni. Současně probíhá jednocentrická studie o účinnosti a bezpečnosti apatinibu v kombinaci s kamrelizumabem versus sorafenib v první linii léčby pokročilého hepatocytárního TACE v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem v léčbě pokročilého karcinomu jater, Prospektivní, jednoramenná V Číně, Spojených státech a Evropě byly současně zahájeny klinické studie fáze II s rakovinovými buňkami v Sichuanu. Tato randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, mezinárodní multicentrická studie je prvním průzkumem kombinace monoklonální protilátky PD-1 a antivaskulárního cílení v mé zemi v oblasti rakoviny jater ve světě. Těšíme se na vyhlášení výsledků navazujícího výzkumu.