TACE kombinerat med Camrelizumab och Apatinib vid behandling av avancerad levercancer

Hepatocellulärt karcinom är en vanlig malign tumör av hög kvalitet i mitt land, med begränsade behandlingsmöjligheter och dålig prognos. Transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) är för närvarande erkänd som en effektiv metod för behandling av inoperabelt hepatocellulärt karcinom. Intraarteriell administrering och embolisering är de två huvudsakliga egenskaperna hos TACE-behandlingstekniker. Konventionell TACE (konventionell TACE, CTACE) fokuserar dock främst på effekten av embolisering, och effekten av kemoterapi är inte idealisk. Uppkomsten av läkemedelseluerande pärlor (DEB) förstärker effekten av kemoterapi i TACE, vilket är av stor betydelse för att förbättra den totala effekten av TACE vid hepatocellulärt karcinom. Den långsiktiga effekten av TACE vid behandling av levercancer är dock inte särskilt tillfredsställande. Förändringar i tumörmikromiljön efter TACE kan inducera onormalt förhöjt uttryck av tumörprogressionsrelaterade faktorer, vilket gör levercancerceller benägna för lokalt återfall och fjärrmetastaser, vilket allvarligt påverkar prognosen för levercancerpatienter. Kliniska studier har visat att den fullständiga tumörnekrosfrekvensen vid TACE-behandling av levercancer endast är 10-20 %, och medianöverlevnadstiden för patienter är endast 16-20 månader. Därför är den dåliga långsiktiga effekten av TACE en akut flaskhals för dess tillämpning vid klinisk behandling av levercancer.

Med fördjupningen av tumörimmunteoretisk forskning, baserad på att övervinna immunförsvaret av svullnad och smärta, har terapin som producerar ett specifikt och effektivt immunsvar mot svullnad och smärta gradvis blivit en hot spot inom tumörforskningen, och stora framsteg har gjorts . Tumörimmunterapi har fördelarna med hög specificitet, anmärkningsvärd botande effekt och lätt skada på normala organismer. 2018 års Nobelpris i fysiologi eller medicin tilldelades den amerikanske vetenskapsmannen James R Alison och japanska vetenskapsmannen Tasuku Honjo för deras banbrytande bidrag till tumörimmunterapi. Med den djupgående studien av teorin om svullnad och smärtimmunologi och behandlingsteknologins kontinuerliga framsteg förväntas det uppnå ett nytt genombrott i den radikala boten av svullnad och smärta, och har gradvis blivit den vanliga metoden för tumörbehandling.

Signaleringsvägen Programmerad död 1 (PD-1)/programmerad dödsligand 1 (PD-L1) är för närvarande det mest mogna och snabbast växande tumörimmunterapimolekylmålet. PD-1 spelar en roll i effektorfasen av immunsvaret och uttrycks på aktiverade T-celler, B-celler och myeloidceller. PD-1 har två ligander, nämligen PD-L1 och PD-L2. Både PD-L1/L2 uttrycks i antigenpresenterande celler, och PD-L1 uttrycks också i olika tumörvävnader. Kombinationen av PD-1 och PD-L1 förmedlar den samhämmande signalen för T-cellsaktivering, hämmar T-cellers dödande funktion och reglerar negativt det mänskliga immunsvaret. Därför är immunmodulering riktad mot PD-1/PD-L1 av stor betydelse för antitumörterapi.

Camrelizumab är en humaniserad PD-1 monoklonal antikropp oberoende utvecklad av Jiangsu Hengrui Medicine. Den har avslutat en klinisk fasstudie för behandling av solid smärta. Resultaten visar att camrelizumab har potential att behandla avancerad solid smärta. Bra säkerhet och tolerabilitet. Objektiv svarsfrekvens för camrelizumab hos patienter med tidigare behandlat avancerat hepatocellulärt karcinom. En multicenter klinisk prövning av patienter som fått minst TACE. Kombination med camrelizumab och apatinib vid behandling av avancerade levertumörer. En encenter, pre-bräcklig, singelarm, fas I klinisk studie Bland patienter som fick första linjens systemisk behandling var den totala överlevnaden under 6 månader 74,4 % (95 %CI.68.0-79.7), med anti-svullnad och smärtaktivitet, och säkerheten var kontrollerbar, så camrelizumab godkändes för levercancerindikationer den 6 mars 2020, för patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som tidigare har fått sorafenib och/eller oxaliplatin innehållande 14,7 % (95 % CI 10,3-20,2), systemisk kemoterapi.

Apatinib är en ny generation småmolekylära vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptor-2 (VEGFR-2) tyrosinkinashämmare, och världens första småmolekylära anti-angiogena mål som bevisats säkert och effektivt vid behandling av avancerad magcancer Xiang-läkemedlet, oberoende utvecklad av Jiangsu Hengrui Medicine, är dess huvudsakliga verkningsmekanism att mycket selektivt hämma signaltransduktionen av VEGFR-2 kombinerat med mikroaktiviteten av bärnstenssyra, yang-blockerande vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), och därigenom effektivt hämma svullnaden angiogenes. År 2020 accepterades den "randomiserade, tvåspråkiga, placebokontrollerade fas W AHELP-studien av andra linjens apalakon vid behandling av sen Ming hepatocellulär hjärna (CHCC)" som genomfördes gemensamt av 31 tumörcentra över hela landet av ASCO:s generalförsamling och väljs ut som en muntlig presentation. Resultaten av studien visade att, jämfört med placebo, förlängde apatinib signifikant median OS hos tidigare behandlade kinesiska patienter med avancerad HCC (8,7 månader mot 6,8 månader). Dessutom var medianprogressionsfri överlevnad (PFS) i apatinibgruppen 4,5 månader, jämfört med 19 månader i placebogruppen. samtidigt var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för apatinibgruppen 10,7 %, vilket var signifikant högre än för kontrollgruppen på 1,5 %. När det gäller säkerhet liknade behandlingsrelaterade biverkningar de som redan godkänts för behandling av magcancer i sent stadium, inga nya biverkningar observerades och patienterna tolererades väl. Även om apatinib har lämnats in till CFDA för andrahandsindikationer för hepatocellulärt karcinom, har det ännu inte godkänts officiellt, så det har inte skrivits i instruktionerna, det vill säga att det är ett off-label läkemedel.

En stegvis studie av apalakon i kombination med transarteriell kemoembolisering (TACE) vid behandling av avancerad levercancer publicerades i tidskriften Cancer Biology & Therapy. Preliminära slutsatser visade att apazatinib i kombination med TACE-behandling signifikant förbättrade ORR vid 9 och 12 månader, och median-PFS var också signifikant bättre än kontrollgruppen (12,5 månader mot 0,6,0 månader). En annan retrospektiv enkelcenterstudie bekräftade också att PFS och OS för apalacon i kombination med TACE vid behandling av avancerade levertumörer var signifikant bättre än kontrollgruppens. Det kan ses att i kombination med apatinibbehandling på basis av TACE, förhoppningsvis bättre Hämmar tillväxten av svullnadssjukdom för att förlänga den sjukdomsfria överlevnadsperioden och förbättra överlevnaden för patienter. Under 2018 publicerades en retrospektiv studie vid World Congress on Pain and Pain Intervention (WCIO), som tyder på överlevnadsfördelen med apalacon i kombination med TACE vid behandling av patienter med HCC och portalventumörtrombus (PVTT). Apatinib kombinerat med camrelizumab vid behandling av avancerad levercancer, magcancer och esophagogastric junction cancer! Den kliniska fasstudien visade också den synergistiska effekten av immunterapi och anti-angiogen terapi, varav 16 fall av levercancer kan utvärderas med avseende på effekt, ORR och DCR var 50% respektive 93,8%. Resultaten av studien presenterades på ASCO. Årligt möte. Apatinib i kombination med camrelizumab för avancerad levercancer på grund av uppmuntrande fynd. Fas klinisk forskning bedrivs också aktivt, och alla försökspersoner har nu blivit inskrivna. Samtidigt genomfördes en encenterstudie om effektiviteten och säkerheten av apatinib kombinerat med camrelizumab kontra sorafenib i första linjens behandling av avancerad hepatocyt TACE kombinerat med camrelizumab och apatinib vid behandling av avancerad levercancer , Prospektiv, enarmad , Fas II kliniska prövningar av cancerceller i Sichuan har också lanserats samtidigt i Kina, USA och Europa. Denna randomiserade, kontrollerade, öppna internationella multicenterstudie är den första utforskningen av kombinationen av PD-1 monoklonal antikropp och antivaskulär målsökning i mitt land inom levercancerfältet i världen. Vi ser fram emot tillkännagivandet av de uppföljande forskningsresultaten.