骨髄性疾患の成人患者におけるDFV890の用量最適化および拡大研究
2026年9月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
骨髄性疾患の成人患者におけるDFV890の安全性と有効性を評価するための第1b相、非盲検、多施設、用量最適化および用量拡大試験
CDFV890G12101 試験は、無作為化された 2 用量の最適化部分と、骨髄性疾患患者で DFV890 を評価する 2 つのグループからなる用量拡大部分を含む、非盲検、第 1b 相、多施設試験です。
この研究の目的は、低リスク (LR: 非常に低リスク、低リスクまたは中リスク) の骨髄異形成症候群 (LR MDS) および低リスクの患者における単剤 DFV890 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、有効性および推奨用量を評価することです。慢性骨髄単球性白血病 (LR CMML)。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、治験薬DFV890が安全で忍容性があるかどうかを調べるためのものであり、骨髄性疾患と診断された患者を助けることができるかどうかを調べます。たとえば、非常に低、低または中リスクの骨髄異形成症候群（MDS）および非常に低、低または中リスクの骨髄性疾患と診断された患者です。慢性骨髄単球性白血病 (CMML)。 この研究は、骨髄性疾患患者にとって安全で有効なDFV890の最適用量を決定しようとしています。 研究治療の有効性と安全性/忍容性は、この疾患設定ではまだ確認されていません。
すべての研究参加要件を満たす適格な患者は、スクリーニング時および選択された研究時点で骨髄からサンプルを提供する必要があります。 登録されたすべての患者は、投与の中断/中止、病気の悪化、および/または治療が中止された場合を必要とする研究治療に関連する副作用を経験しない限り、最低24週間（6サイクルの治療）投与されます治験責任医師または患者の裁量。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Manchester、イギリス、M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Lübeck、ドイツ、23538
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
- Novartis Investigative Site
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Grenoble、フランス、38043
- Novartis Investigative Site
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Nantes、フランス、44093
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港、999077
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する時点で18歳以上でなければなりません
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2
- -患者は、施設のガイドラインに従って、連続骨髄吸引および/または生検の候補者でなければならず、骨髄吸引を受ける意思がある必要があります。
患者は、研究への適格性のために次のいずれかを持っている必要があります。
- 用量の最適化と拡大: IPSS-R は、ESA、luspatercept、HMA に反応しなかった、または忍容しなかった非常に低い、低または中リスクの骨髄異形成症候群 (LR MDS) と、反応しなかった、またはしなかった del 5q の患者を定義しました。レナリドミドに耐える;また
- 用量の最適化と拡大: IPSS-R は、ヒドロキシ尿素または HMA に反応しなかった、または許容しなかった慢性骨髄単球性白血病 (LR CMML) を、リスクが非常に低い、低い、または中程度と定義しました。
主な除外基準:
- -全身性抗腫瘍療法（細胞傷害性化学療法、α-インターフェロン、キナーゼ阻害剤またはその他の標的小分子、および毒素免疫複合体を含む）または28日以内または5半減期のいずれか長い方の実験的療法であり、最初の治療前に毒性から回復した研究治療の用量。 抗体を投与された患者のウォッシュアウト期間は、試験治療の 4 週間前です。
- -研究治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- -表6-8で定義されているDFV890と同じ作用機序を持つ薬剤で以前に治療された患者、禁止薬物のリスト（例：NLRP3インフラマソーム経路およびIL-1経路を標的とする薬物（カナキヌマブおよびアナキンラ）） .
- -造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF、M-CSF）、トロンボポエチン模倣薬、または赤血球刺激剤の使用はいつでも≤1週間（または5半減期、どちらか長い方）開始前の研究治療.
受けている患者:
- -シトクロムP450酵素CYP2C9および/またはCYP3Aのモジュレーターであることが知られている併用薬（特にCYP2C9の強力または中程度の誘導剤、CYP3A酵素の強力な誘導剤、CYP2C9の強力な阻害剤、および/またはCYP2C9 / CYP3Aの強力または中程度の二重阻害剤）;と
- -CYP3Aの強力または中程度の阻害剤であることが知られている併用薬を服用しているCYP2C9代謝不良者であり、その併用薬を中止できない、または別の薬に切り替えることができない患者 研究開始前の5半減期または1週間（どちらか長い方）治療および研究期間中。 詳細については、セクション 6.8 および付録 8 の禁止薬物のリストを参照してください。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量エスカレーション：DFV890低用量
DFV890は、低用量で単一のエージェントとして与えられます
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DFV890 シングルエージェント
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実験的：用量エスカレーション：DFV890高用量
DFV890は、高用量で単一のエージェントとして与えられます
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DFV890 シングルエージェント
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実験的：用量膨張：DFV890低用量
DFV890は、低用量で単一のエージェントとして与えられます
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DFV890 シングルエージェント
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日
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用量制限毒性（DLT）は、試験治療の最初の投与後のDLTモニタリング期間中に発生する、臨床的に関連すると評価された有害事象または異常な検査値として定義されます。
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28日
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有害事象の発生率と重症度（AES）および深刻な有害事象（SAE）
時間枠：36ヶ月
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バイタルサインの変化、心電図（ECG）、および実験室の価値観を適格で報告した、治療グループによるAEおよびSAEの発生率と重症度。
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36ヶ月
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線量中断、中止、削減の発生率
時間枠：36ヶ月
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治療群が要約した用量調整のある患者（中断、中止、減少）の数。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血非依存性（TI）が 8 週間以上、12 週間以上、16 週間以上、または 24 週間以上の TD 患者の患者の割合
時間枠：ベースライン、8 週間、12 週間、16 週間、24 週間
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赤血球または血小板輸血の非依存性（8、12、16、または 24 週間持続する赤血球または血小板輸血なしと定義）を発症した患者の割合
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ベースライン、8 週間、12 週間、16 週間、24 週間
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CMML の場合: MPN-SAF 総症状スコア (TSS)
時間枠：ベースライン、12 か月
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骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPN-SAF) の総症状スコア (TTS) は、ベースラインでの症状負荷の評価と、治療中の症状状態のモニタリングに使用されます。
MPN-SAF TSS には、10 の症状 (疲労、集中力、早期満腹、不活動、寝汗、かゆみ、骨の痛み、腹部の不快感、体重減少、発熱) の評価が含まれます。
各症状の重症度は、0 (ない/可能な限り良好) から 10 (想像できる限り最悪/可能な限り悪い) のスケールで評価されます。
MPN-SAF TSS のスコア範囲は 0 ～ 100 で、100 が最高レベルの症状の重症度を表します。
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ベースライン、12 か月
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DFV890の最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：15日間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント法を使用して DFV890 血漿濃度に基づいて計算されます。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
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15日間
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時間ゼロから DFV890 の最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (AUClast) までの血漿濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：15日間
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薬物動態パラメーターは、非コンパートメント法を使用して DFV890 血漿濃度に基づいて計算されます。
AUClast は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域として定義されます。
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15日間
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輸血依存性（TD）患者のベースラインからの赤血球（RBC） /血小板輸血の減少
時間枠：ベースライン、36か月
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研究治療の過程で患者が受け取る赤血球または血小板輸血の数は、研究治療開始前の16週間の期間中に受け取った輸血に基づいて患者のベースライン輸血要件と比較されます。
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ベースライン、36か月
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MDSおよびCMMLの2006年のIWG基準あたりの最高の全体的な応答（BOR）
時間枠：ベースライン、36か月
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BORは、地元の調査員レビューに従って、および2006年の国際ワーキンググループ（IWG）の基準に従って、治療の開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の反応を持つ患者の割合として定義されます。
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ベースライン、36か月
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MDSおよびCMMLの2006年のIWG基準による血液学的改善。
時間枠：36ヶ月
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血液学的反応を持つ参加者の数は、地元の調査員レビューに従って、2006年のIWG基準に従って、赤血球反応（HI-E）、血小板応答（HI-P）、または好中球反応（HI-N）に基づいています。
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36ヶ月
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CCUの2006年のIWG基準あたりの血液改善率
時間枠：36ヶ月
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血液の改善率は、地元の調査員レビューに従って、2006年のIWG基準に従って、赤血球反応（HI-E）、血小板反応（HI-P）、または好中球反応（HI-N）に基づいた血液学的反応のある患者の割合です。
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36ヶ月
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輸血の独立性の開始までの時間
時間枠：36ヶ月
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赤血球輸血の独立性または血小板輸血の独立性の開始までの時間
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36ヶ月
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応答期間（DOR）
時間枠：36ヶ月
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DORは、MDS/CMMLによる進行性疾患/再発または死亡の日付に対する反応の最初の文書化された開始からの期間として定義されます
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36ヶ月
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ヘモグロビン（HB）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36か月
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研究中のヘモグロビンレベルは、患者のベースラインと比較され、貧血の改善を監視します
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ベースライン、36か月
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血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36か月
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研究の過程で血小板カウントは、血小板減少症の改善を監視するために患者のベースラインと比較されます
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ベースライン、36か月
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絶対好中球数/白血球のベースラインからの変化（ANC/WBC）
時間枠：ベースライン、36か月
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研究中の比率ANC/WBCは、好中球減少症の改善を監視するために患者のベースラインと比較されます
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ベースライン、36か月
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MDSおよびCMMLの全体的な回答率（ORR）
時間枠：36ヶ月
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ORRは、完全寛解（CR）または部分寛解（PR）のBORを持つ患者の割合です。
応答は、地元の調査員レビューごとに2006年のIWG基準に基づいています。
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36ヶ月
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CCUのあらゆるタイプの骨髄性悪性腫瘍（TTPM）への進行までの時間
時間枠：36ヶ月
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TTPMは、研究の開始からCCUから骨髄性新生物への最初の文書化された進行までの期間を測定するイベントのエンドポイントです。
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36ヶ月
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：36ヶ月
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PFSは、治療の開始日から最初の文書化された進行の日付まで、または原因による死亡時まで定義されます。
応答は、地元の調査員レビューごとに2006年のIWG基準に基づいています。
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36ヶ月
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進行までの時間（TTP）
時間枠：36ヶ月
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TTPは、最初に文書化されたCRまたはPRの日付までの時間として定義されます。
応答は、地元の調査員レビューごとに2006年のIWG基準に基づいています。
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36ヶ月
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CMMLの場合：脾臓体積の減少
時間枠：ベースライン、36か月
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研究の過程での脾臓の量は、患者のベースラインと比較されます
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ベースライン、36か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月8日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月20日
最初の投稿 (実際)
2022年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDFV890G12101
- 2022-501406-36-00 (レジストリ識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。