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Studio sull'ottimizzazione e l'espansione della dose di DFV890 in pazienti adulti con malattie mieloidi

26 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1b, in aperto, multicentrico, di ottimizzazione della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di DFV890 in pazienti adulti con malattie mieloidi

Lo studio CDFV890G12101 è uno studio in aperto, di fase 1b, multicentrico con una parte di ottimizzazione randomizzata a due dosi e una parte di espansione della dose composta da due gruppi che valutano DFV890 in pazienti con malattie mieloidi. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'efficacia e la dose raccomandata per il singolo agente DFV890 in pazienti a basso rischio (LR: rischio molto basso, basso o intermedio) sindromi mielodisplastiche (LR MDS) e a basso rischio leucemia mielomonocitica cronica (LR CMML).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca ha lo scopo di scoprire se il trattamento in studio DFV890 è sicuro e tollerabile e può aiutare i pazienti a cui è stata diagnosticata una malattia mieloide come: sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio molto basso, basso o intermedio e rischio molto basso, basso o intermedio leucemia mielomonocitica cronica (CMML). Lo studio cerca di determinare la dose ottimale di DFV890 che sia sicura ed efficace nei pazienti con malattia mieloide. L'efficacia e la sicurezza/tollerabilità del trattamento in studio non sono ancora confermate in questo contesto patologico.

I pazienti idonei che soddisfano tutti i requisiti di ammissione allo studio dovranno fornire un campione dal loro midollo osseo allo screening e in determinati momenti dello studio. Tutti i pazienti arruolati riceveranno la dose per un minimo di ventiquattro settimane (6 cicli di trattamento) a meno che non manifestino effetti collaterali correlati al trattamento in studio che richiedano l'interruzione/interruzione della dose, il peggioramento della malattia e/o se il trattamento viene interrotto al discrezione dello sperimentatore o del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999999
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. I pazienti devono avere ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
  2. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. Il paziente deve essere un candidato per l'aspirato midollare seriale e/o la biopsia secondo le linee guida dell'istituzione e deve essere disposto a sottoporsi a un aspirato midollare.

  4. I pazienti devono avere uno dei seguenti requisiti per essere ammessi allo studio:

    1. Nell'ottimizzazione e nell'espansione della dose: l'IPSS-R ha definito la sindrome mielodisplastica a rischio molto basso, basso o intermedio (LR MDS) che non ha risposto o non ha tollerato ESA o luspatercept o HMA e i pazienti con del 5q che non hanno risposto o non hanno tollerato tollerare lenalidomide; O
    2. Nell'ottimizzazione e nell'espansione della dose: IPSS-R ha definito la leucemia mielomonocitica cronica (LR CMML) a rischio molto basso, basso o intermedio che non ha risposto o non ha tollerato l'idrossiurea o gli HMA.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Terapia antineoplastica sistemica (inclusa chemioterapia citotossica, alfa-interferone, inibitori della chinasi o altre piccole molecole mirate e tossina-immunoconiugati) o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più lunga, e recupero dalle tossicità prima della prima dose del trattamento in studio. Per i pazienti che hanno ricevuto anticorpi, il periodo di washout è di 4 settimane prima del trattamento in studio.
  2. Storia di ipersensibilità al trattamento in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
  3. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con agenti che hanno lo stesso meccanismo d'azione di DFV890 come definito nella Tabella 6-8, elenco di farmaci proibiti (ad es. farmaci che prendono di mira la via dell'inflammasoma NLRP3 e la via dell'IL-1 (canakinumab e anakinra)) .
  4. Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetici della trombopoietina o agenti stimolanti l'eritroide in qualsiasi momento ≤ 1 settimana (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio .

  5. Pazienti che ricevono:

    1. farmaci concomitanti noti per essere modulatori degli enzimi del citocromo P450 CYP2C9 e/o CYP3A (in particolare induttori forti o moderati del CYP2C9, forti induttori degli enzimi CYP3A, forti inibitori del CYP2C9 e/o doppi inibitori forti o moderati del CYP2C9/CYP3A); E
    2. pazienti, che sono metabolizzatori lenti del CYP2C9 che ricevono farmaci concomitanti noti per essere inibitori forti o moderati del CYP3A, i cui farmaci concomitanti non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso entro 5 emivite o 1 settimana (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio dello studio trattamento e per la durata dello studio. Vedere la Sezione 6.8 e l'elenco delle droghe proibite nell'Appendice 8 per maggiori dettagli.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose: dose bassa DFV890
DFV890 somministrato come singolo agente a bassa dose
Droga: DFV890
DFV890 Agente unico
Sperimentale: Escalation della dose: dose alta DFV890
DFV890 somministrato come singolo agente ad alta dose
Droga: DFV890
DFV890 Agente unico
Sperimentale: Espansione della dose: dose bassa DFV890
DFV890 somministrato come singolo agente a bassa dose
Droga: DFV890
DFV890 Agente unico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come clinicamente rilevante, che si verifica durante il periodo di monitoraggio della DLT successivo alla prima somministrazione del trattamento in studio.
28 giorni
Incidenza e gravità degli eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 36 mesi
Incidenza e gravità di eventi avversi e SAE per gruppo di trattamento, compresi i cambiamenti nei segni vitali, gli elettrocardiogrammi (ECG) e i valori di laboratorio qualificanti e riportati come AES.
36 mesi
Incidenza di interruzioni della dose, interruzioni e riduzioni
Lasso di tempo: 36 mesi
Numero di pazienti con aggiustamenti della dose (interruzioni, interruzioni e riduzioni) riassunti dal gruppo di trattamento.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che sviluppano indipendenza dalle trasfusioni (TI) per ≥8 settimane, ≥12 settimane, ≥16 settimane o ≥24 settimane per i pazienti TD
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane e 24 settimane
Percentuale di pazienti che sviluppano indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi o piastrine (definita come assenza di trasfusioni di globuli rossi o piastrine con una durata di 8, 12, 16 o 24 settimane)
Basale, 8 settimane, 12 settimane, 16 settimane e 24 settimane
Per CMML: punteggio totale dei sintomi MPN-SAF (TSS)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Il punteggio totale dei sintomi (TTS) del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF) verrà utilizzato per la valutazione del carico dei sintomi al basale e il monitoraggio dello stato dei sintomi durante il corso del trattamento. MPN-SAF TSS include la valutazione di 10 sintomi (affaticamento, concentrazione, sazietà precoce, inattività, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, disagio addominale, perdita di peso e febbre). La gravità di ciascun sintomo è valutata su una scala da 0 (assente/per quanto possibile) a 10 (peggiore immaginabile/per quanto possibile). MPN-SAF TSS ha un possibile intervallo di punteggi da 0 a 100 con 100 che rappresenta il livello più alto di gravità dei sintomi.
Basale, 12 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di DFV890
Lasso di tempo: 15 giorni
I parametri farmacocinetici saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di DFV890 utilizzando uno o più metodi non compartimentali. Cmax è definita come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
15 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (AUClast) di DFV890
Lasso di tempo: 15 giorni
I parametri farmacocinetici saranno calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di DFV890 utilizzando uno o più metodi non compartimentali. AUClast è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile.
15 giorni
Riduzione delle trasfusioni di globuli rossi (RBC) / piastrine dal basale per i pazienti dipendenti dalla trasfusione (TD)
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
Il numero di trasfusioni di cellule rosse o piastrine che un paziente riceve nel corso del trattamento dello studio verrà confrontato con i requisiti di trasfusione di base del paziente in base alle trasfusioni ricevute durante il periodo di 16 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
Basale, 36 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR) per i criteri IWG del 2006 per MDS e CMML
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
BOR è definito come la percentuale di pazienti con migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino a quando la progressione/recidiva della malattia secondo la revisione degli investigatori locali e secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG) del 2006
Basale, 36 mesi
Miglioramento ematologico per criteri IWG del 2006 per MDS e CMML.
Lasso di tempo: 36 mesi
Il numero di partecipanti con risposta ematologica si baserà sulla risposta dell'eritroide (HI-E), sulla risposta piastrinica (HI-P) o sulla risposta dei neutrofili (HI-N) secondo la revisione degli investigatori locali e secondo i criteri IWG del 2006
36 mesi
Tasso di miglioramento ematologico per i criteri IWG del 2006 per CCU
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tasso di miglioramento ematologico è la proporzione di pazienti con risposta ematologica basata sulla risposta eritroide (HI-E), la risposta piastrinica (HI-P) o la risposta dei neutrofili (HI-N) come revisione degli investigatori locali e secondo i criteri IWG del 2006
36 mesi
Tempo di insorgenza dell'indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: 36 mesi
Tempo di insorgenza dell'indipendenza trasfusionale di cellule rosse o di trasfusione piastrinica
36 mesi
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: 36 mesi
DOR è definito come la durata dalla prima insorgenza documentata di qualsiasi risposta alla data della malattia progressiva/recidiva o morte dovuta a MDS/CMML
36 mesi
Modifica dal basale in emoglobina (HB)
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
I livelli di emoglobina nel corso dello studio verranno confrontati con la linea di base del paziente per monitorare i miglioramenti nell'anemia
Basale, 36 mesi
Cambiare dal basale nella conta piastrinica
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
La conta delle piastrine nel corso dello studio verrà confrontato con la linea di base del paziente per monitorare i miglioramenti della trombocitopenia
Basale, 36 mesi
Modifica dal basale nei neutrofili assoluti/globuli bianchi (ANC/WBC)
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
Rapporto anc/wbc nel corso dello studio verrà confrontato con la linea di base del paziente per monitorare i miglioramenti in neutropenia
Basale, 36 mesi
Tasso di risposta complessivo (ORR) per MDS e CMML
Lasso di tempo: 36 mesi
ORR è la proporzione di pazienti con BOR di remissione completa (CR) o remissione parziale (PR). La risposta si basa sui criteri IWG del 2006 per revisione degli investigatori locali.
36 mesi
È ora di progressione in qualsiasi tipo di malignità mieloide (TTPM) per CCU
Lasso di tempo: 36 mesi
Il TTPM è un endpoint tempo-evento che misura la durata dall'inizio dello studio alla prima progressione documentata dalle CCU a una neoplasia mieloide
36 mesi
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
PFS è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o morte dovuta a qualsiasi causa. La risposta si basa sui criteri IWG del 2006 per revisione degli investigatori locali.
36 mesi
Tempo per la progressione (TTP)
Lasso di tempo: 36 mesi
TTP è definito come il tempo tra la data del primo CR o PR documentato fino alla data della prima progressione/recidiva o morte documentata dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La risposta si basa sui criteri IWG del 2006 per revisione degli investigatori locali.
36 mesi
Per CMML: riduzione del volume della milza
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
Il volume della milza nel corso dello studio verrà confrontato con la linea di base del paziente
Basale, 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

13 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

13 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Identificatore di registro: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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