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Dosisoptimierungs- und Erweiterungsstudie von DFV890 bei erwachsenen Patienten mit myeloischen Erkrankungen

9. September 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-1b-Studie zur Dosisoptimierung und Dosiserweiterung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von DFV890 bei erwachsenen Patienten mit myeloischen Erkrankungen

Die Studie CDFV890G12101 ist eine offene, multizentrische Phase-1b-Studie mit einem randomisierten Zwei-Dosis-Optimierungsteil und einem Dosiserweiterungsteil, der aus zwei Gruppen besteht, die DFV890 bei Patienten mit myeloischen Erkrankungen untersuchen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und empfohlenen Dosis für den Einzelwirkstoff DFV890 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (LR MDS) mit geringerem Risiko (LR: sehr niedriges, niedriges oder mittleres Risiko) und geringerem Risiko Chronische myelomonozytäre Leukämie (LR CMML).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie soll herausfinden, ob das Studienmedikament DFV890 sicher und verträglich ist und Patienten helfen kann, bei denen eine myeloische Erkrankung diagnostiziert wurde, wie z Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML). Ziel der Studie ist es, die optimale Dosis von DFV890 zu bestimmen, die bei Patienten mit myeloischer Erkrankung sicher und wirksam ist. Die Wirksamkeit und Sicherheit/Verträglichkeit der Studienbehandlung ist in dieser Krankheitssituation noch nicht bestätigt.

Geeignete Patienten, die alle Zulassungsvoraussetzungen für die Studie erfüllen, müssen beim Screening und zu ausgewählten Studienzeitpunkten eine Probe ihres Knochenmarks abgeben. Alle aufgenommenen Patienten erhalten eine Dosis von mindestens 24 Wochen (6 Behandlungszyklen), es sei denn, es treten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung auf, die eine Unterbrechung/einen Abbruch der Dosis oder eine Verschlechterung der Erkrankung erfordern, und/oder wenn die Behandlung zum Zeitpunkt der Behandlung abgebrochen wird Ermessen des Untersuchers oder des Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
  2. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. Der Patient muss gemäß den Richtlinien der Institution ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion zu unterziehen.

  4. Die Patienten müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

    1. Bei Dosisoptimierung und -expansion: IPSS-R definierte myelodysplastisches Syndrom (LR MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko, die auf ESAs oder Luspatercept oder HMAs nicht ansprachen oder diese nicht vertrugen, und Patienten mit del 5q, die nicht ansprachen oder nicht ansprachen Lenalidomid vertragen; oder
    2. Dosisoptimierung und -erweiterung: IPSS-R definierte chronische myelomonozytische Leukämie (LR CMML) mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko, die auf Hydroxyharnstoff oder HMAs nicht ansprachen oder diese nicht vertrugen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Alpha-Interferon, Kinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete kleine Moleküle und Toxin-Immunkonjugate) oder jede experimentelle Therapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, und Erholung von den Toxizitäten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für Patienten, die Antikörper erhalten haben, beträgt die Auswaschphase 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
  3. Patienten, die zuvor mit Wirkstoffen behandelt wurden, die denselben Wirkmechanismus wie DFV890 haben, wie in Tabelle 6-8, Liste verbotener Medikamente definiert (z. B. Medikamente, die auf den NLRP3-Inflammasom-Signalweg und den IL-1-Signalweg abzielen (Canakinumab und Anakinra)) .
  4. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), Thrombopoetin-Mimetika oder Erythrozyten-stimulierenden Mitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt ≤ 1 Woche (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung .

  5. Patienten erhalten:

    1. Begleitmedikationen, die bekanntermaßen Modulatoren der Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C9 und/oder CYP3A sind (insbesondere starke oder mäßige Induktoren von CYP2C9, starke Induktoren von CYP3A-Enzymen, starke Inhibitoren von CYP2C9 und/oder starke oder mäßige duale Inhibitoren von CYP2C9/CYP3A); Und
    2. Patienten, die langsame CYP2C9-Metabolisierer sind und Begleitmedikationen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke oder moderate CYP3A-Hemmer sind, deren Begleitmedikation nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studie abgesetzt oder auf eine andere Medikation umgestellt werden kann Behandlung und für die Dauer der Studie. Siehe Abschnitt 6.8 und die Liste der verbotenen Medikamente in Anhang 8 für weitere Einzelheiten.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis Eskalation: DFV890 Niedrige Dosis
DFV890 als Single Agent in einer niedrigen Dosis angegeben
Arzneimittel: DFV890
DFV890 Einzelagent
Experimental: Dosis Eskalation: DFV890 hohe Dosis
DFV890 als Einzelagent in einer hohen Dosis angegeben
Arzneimittel: DFV890
DFV890 Einzelagent
Experimental: Dosisausdehnung: DFV890 niedrige Dosis
DFV890 als Single Agent in einer niedrigen Dosis angegeben
Arzneimittel: DFV890
DFV890 Einzelagent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der als klinisch relevant bewertet wird und während des DLT-Überwachungszeitraums nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auftritt.
28 Tage
Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: 36 Monate
Inzidenz und Schwere von AES und SAES durch die Behandlungsgruppe, einschließlich Änderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs) und Laborwerte, die qualifiziert und als AES gemeldet werden.
36 Monate
Inzidenz von Dosisunterbrechungen, Diskontinuationen und Reduzierungen
Zeitfenster: 36 Monate
Anzahl der Patienten mit Dosisanpassungen (Unterbrechungen, Unterbrechungen und Reduktionen), die von der Behandlungsgruppe zusammengefasst sind.
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die eine Transfusionsunabhängigkeit (TI) für ≥ 8 Wochen, ≥ 12 Wochen, ≥ 16 Wochen oder ≥ 24 Wochen bei TD-Patienten entwickeln
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen, 12 Wochen, 16 Wochen und 24 Wochen
Prozentsatz der Patienten, die eine Unabhängigkeit von Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen entwickeln (definiert als keine Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen mit einer Dauer von 8, 12, 16 oder 24 Wochen)
Baseline, 8 Wochen, 12 Wochen, 16 Wochen und 24 Wochen
Für CMML: MPN-SAF-Gesamtsymptom-Score (TSS)
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
Das Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) wird für die Bewertung der Symptombelastung zu Studienbeginn und zur Überwachung des Symptomstatus während des Behandlungsverlaufs verwendet. MPN-SAF TSS umfasst die Bewertung von 10 Symptomen (Müdigkeit, Konzentration, frühes Sättigungsgefühl, Inaktivität, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchbeschwerden, Gewichtsverlust und Fieber). Der Schweregrad jedes Symptoms wird auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlimmsten vorstellbar/so schlimm wie möglich) bewertet. MPN-SAF TSS hat einen möglichen Wertebereich von 0 bis 100, wobei 100 die höchste Stufe der Symptomschwere darstellt.
Grundlinie, 12 Monate
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von DFV890
Zeitfenster: 15 Tage
Die pharmakokinetischen Parameter werden basierend auf den DFV890-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methode(n) berechnet. Cmax ist definiert als die maximal (Spitze) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
15 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationsprobenahme (AUClast) von DFV890
Zeitfenster: 15 Tage
Die pharmakokinetischen Parameter werden basierend auf den DFV890-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methode(n) berechnet. AUClast ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationsprobenahme.
15 Tage
Verringerung der rot Blutkörperchen (RBC) / Thrombozyten-Transfusionen von der Ausgangswert für transfusionsabhängige (TD) -Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
Die Anzahl der im Verlauf der Studienbehandlung erhälten Patienten wird mit den Baseline-Transfusionsanforderungen des Patienten basierend auf den während des Zeitraums von 16 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhaltenen Transfusionen des Patienten verglichen.
Grundlinie, 36 Monate
Beste Gesamtreaktion (BOR) pro 2006 IWG -Kriterien für MDS und CMML
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
BOR ist definiert als den Anteil der Patienten mit der besten Reaktion, die von Beginn der Behandlung bis zur Fortschreitung/Rezidivkrankung gemäß den örtlichen Untersuchungsüberprüfungen und nach Angaben der International Working Group (IWG) von 2006 aufgezeichnet wurde
Grundlinie, 36 Monate
Hämatologische Verbesserung pro 2006 IWG -Kriterien für MDS und CMML.
Zeitfenster: 36 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Reaktion basiert auf Erythroid-Antwort (HI-E), Thrombozytenantwort (HI-P) oder Neutrophilen (HI-N) gemäß den örtlichen Ermittlungsüberprüfungen und gemäß den IWG-Kriterien von 2006
36 Monate
Rate der hämatologischen Verbesserung pro 2006 IWG -Kriterien für CCUs
Zeitfenster: 36 Monate
Die Geschwindigkeit der hämatologischen Verbesserung ist der Anteil der Patienten mit hämatologischer Reaktion auf der Grundlage von Erythroid-Reaktion (HI-E), Thrombozytenantwort (HI-P) oder Neutrophilen (HI-N) gemäß lokaler Prüfer und gemäß den IWG-Kriterien von 2006 von 2006
36 Monate
Zeit für den Beginn der Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: 36 Monate
Zeit für den Beginn der Unabhängigkeit der roten Zelltransfusion oder der Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusionen
36 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: 36 Monate
DOR ist definiert als die Dauer aus dem ersten dokumentierten Einsetzen einer Reaktion auf das Datum progressiver Krankheit/Rückfall oder Tod aufgrund von MDS/CMML
36 Monate
Wechseln Sie von der Grundlinie in Hämoglobin (HB)
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
Die Hämoglobinspiegel im Verlauf der Studie werden mit der Grundlinie des Patienten verglichen, um Verbesserungen der Anämie zu überwachen
Grundlinie, 36 Monate
Wechseln Sie von der Ausgangslinie in der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
Die Thrombozytenzahl im Verlauf der Studie wird mit der Grundlinie des Patienten verglichen, um Verbesserungen der Thrombozytopenie zu überwachen
Grundlinie, 36 Monate
Veränderung von der Ausgangswert in absoluter Neutrophilenzahl/weißer Blutkörperchen (ANC/WBC)
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
Das Verhältnis ANC/WBC im Verlauf der Studie wird mit der Grundlinie des Patienten verglichen, um Verbesserungen bei Neutropenie zu überwachen
Grundlinie, 36 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) für MDS und CMML
Zeitfenster: 36 Monate
ORR ist der Anteil der Patienten mit einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR). Die Antwort basiert auf den IWG -Kriterien von 2006 gemäß lokaler Ermittlungsüberprüfung.
36 Monate
Zeit zum Fortschreiten einer myeloischen Malignität (TTPM) für CCUs
Zeitfenster: 36 Monate
TTPM ist ein Endpunkt für den Ereignis, der die Dauer vom Beginn der Studie bis zum ersten dokumentierten Fortschritt von CCUs zu einem myeloiden Neoplasma misst
36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
PFS ist definiert als die Uhrzeit von Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache. Die Antwort basiert auf den IWG -Kriterien von 2006 gemäß lokaler Ermittlungsüberprüfung.
36 Monate
Zeit zum Fortschreiten (TTP)
Zeitfenster: 36 Monate
TTP ist definiert als die Uhrzeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Fortschritt/Rückfall oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Antwort basiert auf den IWG -Kriterien von 2006 gemäß lokaler Ermittlungsüberprüfung.
36 Monate
Für CMML: Verringerung des Milzvolumens
Zeitfenster: Grundlinie, 36 Monate
Das Milzvolumen im Verlauf der Studie wird mit der Grundlinie des Patienten verglichen
Grundlinie, 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Registrierungskennung: EU CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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