Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseoptimalisering og utvidelsesstudie av DFV890 hos voksne pasienter med myeloide sykdommer

9. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 1b, åpen etikett, multisenter, doseoptimalisering og doseutvidelsesstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av DFV890 hos voksne pasienter med myeloide sykdommer

Studie CDFV890G12101 er en åpen fase 1b, multisenterstudie med en randomisert to-dose optimaliseringsdel, og en doseutvidelsesdel bestående av to grupper som evaluerer DFV890 hos pasienter med myeloide sykdommer. Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, effekt og anbefalt dose for enkeltmiddel DFV890 hos pasienter med lavere risiko (LR: svært lav, lav eller middels risiko) myelodysplastiske syndromer (LR MDS) og lavere risiko. kronisk myelomonocytisk leukemi (LR CMML).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien skal finne ut om studiebehandlingen DFV890 er trygg og tolerabel, og kan hjelpe pasienter som ble diagnostisert med en myeloide sykdom som: svært lav, lav eller middels risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) og svært lav, lav eller middels risiko kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). Studien søker å bestemme den optimale dosen av DFV890 som er trygg og effektiv hos pasienter med myeloid sykdom. Effektiviteten og sikkerheten/toleransen til studiebehandlingen er ennå ikke bekreftet i denne sykdomsinnstillingen.

Kvalifiserte pasienter som oppfyller alle studiekravene vil bli pålagt å gi en prøve fra benmargen ved screening og ved utvalgte studietidspunkter. Alle påmeldte pasienter vil få dose i minimum tjuefire uker (6 behandlingssykluser) med mindre de opplever bivirkninger relatert til studiebehandlingen som krever doseavbrudd/seponering, forverring av sykdommen og/eller hvis behandlingen avbrytes ved etterforskerens eller pasientens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Pasienter må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
  3. Pasienten må være kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonens retningslinjer og må være villig til å gjennomgå benmargsaspirasjon.

  4. Pasienter må ha ett av følgende for å være kvalifisert til studien:

    1. Ved doseoptimalisering og utvidelse: IPSS-R definerte myelodysplastisk syndrom med svært lav, lav eller middels risiko (LR MDS) som ikke responderte på eller ikke tolererte ESA-er eller luspatercept eller HMA-er og pasienter med del 5q som ikke svarte på eller ikke tolererer lenalidomid; eller
    2. Ved doseoptimering og utvidelse: IPSS-R definerte svært lav, lav eller middels risiko kronisk myelomonocytisk leukemi (LR CMML) som ikke responderte på eller ikke tolererte hydroksyurea eller HMA.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, alfa-interferon, kinasehemmere eller andre målrettede små molekyler, og toksin-immunokonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, og gjenvunnet fra toksisitetene før den første dose studiebehandling. For pasienter som mottok antistoffer er utvaskingsperioden 4 uker før studiebehandling.
  2. Anamnese med overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
  3. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med midler som har samme virkningsmekanisme som DFV890 som definert i Tabell 6-8, liste over forbudte medisiner (f.eks. legemidler rettet mot NLRP3-inflammasomveien og IL-1-veien (canakinumab og anakinra)) .
  4. Bruk av hematopoietiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erytroidestimulerende midler når som helst ≤ 1 uke (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før start av studiebehandling .

  5. Pasienter som mottar:

    1. samtidige medisiner som er kjent for å være modulatorer av cytokrom P450-enzymer CYP2C9 og/eller CYP3A (spesifikt sterke eller moderate induktorer av CYP2C9, sterke induktorer av CYP3A-enzymer, sterke hemmere av CYP2C9 og/eller sterke eller moderate doble hemmere av CYP2C9/CYP3C9); og
    2. pasienter som er dårlige CYP2C9-metabolisatorer som samtidig får medisiner kjent for å være sterke eller moderate hemmere av CYP3A, hvis samtidige medisiner ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin innen 5 halveringstider eller 1 uke (det som er lengst) før studiestart behandling og for varigheten av studien. Se avsnitt 6.8 og listen over forbudte legemidler i vedlegg 8 for flere detaljer.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose opptrapping: DFV890 lav dose
DFV890 gitt som enkelt middel i lav dose
Legemiddel: DFV890
DFV890 Single Agent
Eksperimentell: Dose opptrapping: DFV890 høy dose
DFV890 gitt som enkelt middel i høy dose
Legemiddel: DFV890
DFV890 Single Agent
Eksperimentell: Doseutvidelse: DFV890 lav dose
DFV890 gitt som enkelt middel i lav dose
Legemiddel: DFV890
DFV890 Single Agent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som klinisk relevant, som oppstår under DLT-overvåkingsperioden etter første administrasjon av studiebehandling.
28 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 36 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE -er og SAE -er fra behandlingsgruppen, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieverdier som kvalifiserer og rapportert som AE -er.
36 måneder
Forekomst av doseavbrudd, avslutning og reduksjoner
Tidsramme: 36 måneder
Antall pasienter med dosejusteringer (avbrudd, opptak og reduksjoner) oppsummert av behandlingsgruppen.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som utvikler transfusjonsuavhengighet (TI) i ≥8 uker, ≥12 uker, ≥16 uker eller ≥24 uker for TD-pasienter
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 12 uker, 16 uker og 24 uker
Prosentandel av pasienter som utvikler røde blodlegemer eller blodplatetransfusjonsuavhengighet (definert som ingen røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner med en varighet på 8, 12, 16 eller 24 uker)
Baseline, 8 uker, 12 uker, 16 uker og 24 uker
For CMML: MPN-SAF total symptomscore (TSS)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) vil bli brukt for vurdering av symptombyrde ved baseline og overvåking av symptomstatus i løpet av behandlingen. MPN-SAF TSS inkluderer vurdering av 10 symptomer (tretthet, konsentrasjon, tidlig metthet, inaktivitet, nattesvette, kløe, beinsmerter, ubehag i magen, vekttap og feber). Alvorlighetsgraden av hvert symptom er vurdert på en skala fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (verst tenkelig/så ille som det kan være). MPN-SAF TSS har et mulig utvalg av skårer på 0 til 100, hvor 100 representerer det høyeste nivået av symptomalvorlighet.
Baseline, 12 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av DFV890
Tidsramme: 15 dager
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet basert på DFV890 plasmakonsentrasjoner ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert konsentrasjon etter en dose.
15 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (AUClast) av DFV890
Tidsramme: 15 dager
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet basert på DFV890 plasmakonsentrasjoner ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUClast er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid.
15 dager
Reduksjon i røde blodlegemer (RBC) / blodplatetransfusjoner fra baseline for transfusjonsavhengige (TD) pasienter
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Antallet røde celle- eller blodplatetransfusjoner en pasient mottar i løpet av studiebehandlingen vil bli sammenlignet med pasientens grunnleggende transfusjonskrav basert på transfusjonene som ble mottatt i løpet av 16-ukers perioden før studiestart.
Baseline, 36 måneder
Beste generelle respons (BOR) per 2006 IWG -kriterier for MDS og CMML
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
BOR er definert som andelen av pasienter med best respons registrert fra starten av behandlingen inntil sykdomsprogresjon/tilbakefall i henhold til lokal etterforskningsgjennomgang og i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier
Baseline, 36 måneder
Hematologisk forbedring per IWG -kriterier 2006 for MDS og CMML.
Tidsramme: 36 måneder
Antall deltakere med hematologisk respons vil være basert på erytroidrespons (HI-E), blodplaterespons (HI-P) eller neutrophil Response (HI-N) i henhold til lokal etterforskningsgjennomgang og i henhold til 2006 IWG-kriterier
36 måneder
Rate av hematologisk forbedring per IWG -kriterier for CCU -er 2006
Tidsramme: 36 måneder
Hematologisk forbedring er andelen pasienter med hematologisk respons basert på erytroidrespons (HI-E), blodplaterespons (HI-P) eller neutrofil respons (HI-N) i henhold til lokal etterforskergjennomgang og i henhold til 2006 IWG-kriterier
36 måneder
Tid til utbrudd av transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: 36 måneder
Tid til utbrudd av enten uavhengighet av rød celloverføring eller uavhengighet av blodplateroverføring
36 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR er definert som varigheten fra den første dokumenterte utbruddet av svar på datoen for progressiv sykdom/tilbakefall eller død på grunn av MDS/CMML
36 måneder
Endring fra baseline i hemoglobin (HB)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Hemoglobinnivåer i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens grunnlinje for å overvåke for forbedringer i anemi
Baseline, 36 måneder
Endring fra baseline i blodplatetall
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Blodplatetall i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens grunnlinje for å overvåke for forbedringer i trombocytopeni
Baseline, 36 måneder
Endring fra baseline i absolutt nøytrofiltelling/hvite blodlegemer (ANC/WBC)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Forhold ANC/WBC i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens grunnlinje for å overvåke for forbedringer i nøytropeni
Baseline, 36 måneder
Generell svarprosent (ORR) for MDS og CMML
Tidsramme: 36 måneder
ORR er andelen pasienter med en Bor of Complete remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR). Responsen er basert på IWG -kriterier i 2006 per lokal etterforskergjennomgang.
36 måneder
Tid til progresjon til alle typer myeloide malignitet (TTPM) for CCUer
Tidsramme: 36 måneder
TTPM er et endepunkt for tid-til-hendelse som måler varigheten fra studiestart til den første dokumenterte progresjonen fra CCUer til en myeloid neoplasma
36 måneder
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er definert som tiden fra behandlingsdatoen til datoen for den første dokumenterte progresjonen, eller døden på grunn av enhver årsak. Responsen er basert på IWG -kriterier i 2006 per lokal etterforskergjennomgang.
36 måneder
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: 36 måneder
TTP er definert som tiden mellom datoen for den første dokumenterte CR eller PR til datoen for den første dokumenterte progresjonen/tilbakefall eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Responsen er basert på IWG -kriterier i 2006 per lokal etterforskergjennomgang.
36 måneder
For CMML: Reduksjon i miltvolum
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Miltvolum i løpet av studien vil bli sammenlignet med pasientens baseline
Baseline, 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Registeridentifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere