Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisoptimalisatie en uitbreidingsonderzoek van DFV890 bij volwassen patiënten met myeloïde aandoeningen

9 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 1b, open-label, multicenter, dosisoptimalisatie- en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van DFV890 bij volwassen patiënten met myeloïde aandoeningen te beoordelen

Onderzoek CDFV890G12101 is een open-label, fase 1b, multicenter onderzoek met een gerandomiseerd optimalisatiegedeelte met twee doses en een dosisexpansiegedeelte bestaande uit twee groepen die DFV890 evalueren bij patiënten met myeloïde aandoeningen. Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en aanbevolen dosis voor monotherapie DFV890 bij patiënten met een lager risico (LR: zeer laag, laag of intermediair risico), myelodysplastisch syndroom (LR MDS) en een lager risico. chronische myelomonocytische leukemie (LR CMML).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze onderzoeksstudie is bedoeld om uit te zoeken of de studiebehandeling DFV890 veilig en verdraagbaar is, en patiënten kan helpen bij wie een myeloïde ziekte is vastgesteld, zoals: myelodysplastische syndromen (MDS) met zeer laag, laag of gemiddeld risico en zeer laag, laag of gemiddeld risico chronische myelomonocytaire leukemie (CMML). De studie tracht de optimale dosis van DFV890 te bepalen die veilig en werkzaam is bij patiënten met myeloïde ziekte. De effectiviteit en veiligheid/verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling is nog niet bevestigd in deze ziektesetting.

In aanmerking komende patiënten die aan alle toelatingseisen voor de studie voldoen, zullen bij de screening en op geselecteerde onderzoekstijdstippen een beenmergmonster moeten verstrekken. Alle ingeschreven patiënten zullen gedurende minimaal vierentwintig weken (6 behandelingscycli) worden gedoseerd, tenzij zij bijwerkingen ervaren die verband houden met de studiebehandeling die onderbreking/stopzetting van de dosis vereisen, verergering van de ziekte en/of als de behandeling wordt stopgezet op de afgesproken tijd. discretie van de onderzoeker of de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
  2. De prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. De patiënt moet in aanmerking komen voor een seriële beenmergpunctie en/of biopsie volgens de richtlijnen van de instelling en moet bereid zijn een beenmergpunctie te ondergaan.

  4. Patiënten moeten een van de volgende kenmerken hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

    1. Bij dosisoptimalisatie en -expansie: IPSS-R definieerde myelodysplastisch syndroom (LR MDS) met een zeer laag, laag of gemiddeld risico die niet reageerden op ESA's of luspatercept of HMA's of deze niet verdroegen en patiënten met del 5q die niet reageerden op of niet tolereerden lenalidomide verdragen; of
    2. Bij dosisoptimalisatie en -uitbreiding: IPSS-R definieerde chronische myelomonocytische leukemie (LR CMML) met een zeer laag, laag of gemiddeld risico die niet reageerden op hydroxyurea of ​​HMA's of deze niet verdroegen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Systemische antineoplastische therapie (waaronder cytotoxische chemotherapie, alfa-interferon, kinaseremmers of andere gerichte kleine moleculen, en toxine-immunoconjugaten) of elke experimentele therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, en hersteld van de toxiciteiten vóór de eerste dosis studiebehandeling. Voor patiënten die antilichamen hebben gekregen, is de wash-outperiode 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
  3. Patiënten die eerder zijn behandeld met middelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben als DFV890 zoals gedefinieerd in tabel 6-8, lijst met verboden medicijnen (bijv. geneesmiddelen gericht op de NLRP3-inflammasoomroute en de IL-1-route (canakinumab en anakinra)) .
  4. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoëtine-mimetica of erytroïde stimulerende middelen op elk moment ≤ 1 week (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling .

  5. Patiënten ontvangen:

    1. gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de cytochroom P450-enzymen CYP2C9 en/of CYP3A moduleren (met name sterke of matige inductoren van CYP2C9, sterke inductoren van CYP3A-enzymen, sterke remmers van CYP2C9 en/of sterke of matige dubbele remmers van CYP2C9/CYP3A); En
    2. patiënten die slechte CYP2C9-metaboliseerders zijn die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A-remmers zijn, van wie de gelijktijdige medicatie niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie binnen 5 halfwaardetijden of 1 week (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de start van het onderzoek behandeling en voor de duur van de studie. Zie paragraaf 6.8 en de lijst met verboden middelen in bijlage 8 voor meer details.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie: dfv890 lage dosis
Dfv890 gegeven als een enkel middel bij een lage dosis
Geneesmiddel: DFV890
DFV890 enkele agent
Experimenteel: Dosis escalatie: dfv890 hoge dosis
DFV890 gegeven als een enkele agent in een hoge dosis
Geneesmiddel: DFV890
DFV890 enkele agent
Experimenteel: Dosisuitbreiding: dfv890 lage dosis
Dfv890 gegeven als een enkel middel bij een lage dosis
Geneesmiddel: DFV890
DFV890 enkele agent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die als klinisch relevant wordt beoordeeld en die optreedt tijdens de DLT-bewakingsperiode na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
28 dagen
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 36 maanden
Incidentie en ernst van AES en SAE's per behandelingsgroep, inclusief veranderingen in vitale tekens, elektrocardiogrammen (ECG's) en laboratoriumwaarden kwalificeren en gerapporteerd als AES.
36 maanden
Incidentie van dosisonderbrekingen, stopzetting en verminderingen
Tijdsspanne: 36 maanden
Aantal patiënten met dosisaanpassingen (onderbrekingen, stopzettingen en reducties) samengevat door de behandelingsgroep.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat transfusie-onafhankelijkheid (TI) ontwikkelt gedurende ≥8 weken, ≥12 weken, ≥16 weken of ≥24 weken voor TD-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 16 weken en 24 weken
Percentage patiënten dat onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes ontwikkelt (gedefinieerd als geen transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes met een duur van 8, 12, 16 of 24 weken)
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 16 weken en 24 weken
Voor CMML: MPN-SAF totale symptoomscore (TSS)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Het Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) wordt gebruikt voor de beoordeling van de symptoombelasting bij aanvang en voor het bewaken van de symptoomstatus tijdens de behandeling. MPN-SAF TSS omvat de beoordeling van 10 symptomen (vermoeidheid, concentratie, vroege verzadiging, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, abdominaal ongemak, gewichtsverlies en koorts). De ernst van elk symptoom wordt beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig/zo goed als mogelijk) tot 10 (ergst denkbaar/zo erg als mogelijk). MPN-SAF TSS heeft een mogelijk bereik van scores van 0 tot 100, waarbij 100 het hoogste niveau van ernst van de symptomen vertegenwoordigt.
Basislijn, 12 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van DFV890
Tijdsspanne: 15 dagen
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend op basis van DFV890-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methode(n). Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
15 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (AUClast) van DFV890
Tijdsspanne: 15 dagen
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend op basis van DFV890-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methode(n). AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatst meetbare concentratiebemonsteringstijdstip.
15 dagen
Vermindering van rode bloedcellen (RBC) / bloedplaatjestransfusies van de uitgangswaarde voor transfusie-afhankelijke (TD) patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Het aantal rode cel- of bloedplaatjestransfusies die een patiënt ontvangt tijdens de studiebehandeling zal worden vergeleken met de baseline transfusievereisten van de patiënt op basis van de transfusies die zijn ontvangen tijdens de periode van 16 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
Basislijn, 36 maanden
Beste algemene respons (BOR) per 2006 IWG -criteria voor MDS en CMML
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Bor wordt gedefinieerd als het aandeel van de patiënten met de beste respons die zijn geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief volgens de lokale onderzoeker en volgens de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006
Basislijn, 36 maanden
Hematologische verbetering per IWG -criteria van 2006 voor MDS en CMML.
Tijdsspanne: 36 maanden
Aantal deelnemers met hematologische respons zal gebaseerd zijn op erythroïde respons (HI-E), bloedplaatjesrespons (HI-P) of neutrofielenrespons (HI-N) volgens de Local Investigator Review en volgens 2006 IWG-criteria
36 maanden
Snelheid van hematologische verbetering per IWG -criteria van 2006 voor CCU's
Tijdsspanne: 36 maanden
Snelheid van hematologische verbetering is het aandeel van patiënten met hematologische respons op basis van erythroïde respons (HI-E), bloedplaatjesrespons (HI-P) of neutrofielenrespons (HI-N) volgens de lokale onderzoeker en volgens 2006 IWG-criteria
36 maanden
Tijd tot het begin van transfusie -onafhankelijkheid
Tijdsspanne: 36 maanden
Tijd tot het begin van ofwel rode celtransfusie -onafhankelijkheid of bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheid
36 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Dor wordt gedefinieerd als de duur vanaf het eerste gedocumenteerde begin van elke reactie op de datum van progressieve ziekte/terugval of overlijden als gevolg van MDS/CMML
36 maanden
Verander van de basislijn in hemoglobine (HB)
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Hemoglobinespiegels in de loop van het onderzoek zullen worden vergeleken met de basislijn van de patiënt om te controleren op verbeteringen in bloedarmoede
Basislijn, 36 maanden
Verander van de basislijn bij het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Het aantal bloedplaatjes in de loop van het onderzoek zal worden vergeleken met de basislijn van de patiënt om te controleren op verbeteringen in trombocytopenie
Basislijn, 36 maanden
Verander van de basislijn in absolute neutrofielentelling/witte bloedcellen (ANC/WBC)
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Ratio ANC/WBC in de loop van de studie zal worden vergeleken met de basislijn van de patiënt om te controleren op verbeteringen in neutropenie
Basislijn, 36 maanden
Totale responspercentage (ORR) voor MDS en CMML
Tijdsspanne: 36 maanden
ORR is het aandeel patiënten met een BOR van volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR). Reactie is gebaseerd op IWG -criteria van 2006 volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
36 maanden
Tijd tot progressie naar elk type myeloïde maligniteit (TTPM) voor CCU's
Tijdsspanne: 36 maanden
TTPM is een time-to-event eindpunt dat de duur meet vanaf het begin van de studie tot de eerste gedocumenteerde progressie van CCU's naar een myeloïde neoplasma
36 maanden
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van start van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, of overlijden vanwege enige oorzaak. Reactie is gebaseerd op IWG -criteria van 2006 volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
36 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 36 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie/terugval of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Reactie is gebaseerd op IWG -criteria van 2006 volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
36 maanden
Voor CMML: vermindering van het miltvolume
Tijdsspanne: Basislijn, 36 maanden
Miltvolume in de loop van het onderzoek zal worden vergeleken met de basislijn van de patiënt
Basislijn, 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Register-ID: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren