Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie optymalizacji i rozszerzenia dawki DFV890 u dorosłych pacjentów z chorobami szpiku

9 września 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b dotyczące optymalizacji i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności DFV890 u dorosłych pacjentów z chorobami szpiku

Badanie CDFV890G12101 to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b z randomizowaną częścią dotyczącą optymalizacji dwóch dawek oraz częścią polegającą na zwiększaniu dawki składającą się z dwóch grup oceniających DFV890 u pacjentów z chorobami szpiku. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki, skuteczności i zalecanej dawki pojedynczego środka DFV890 u pacjentów z niższym ryzykiem (LR: bardzo niskie, niskie lub pośrednie ryzyko) zespołami mielodysplastycznymi (LR MDS) i mniejszym ryzykiem przewlekła białaczka mielomonocytowa (LR CMML).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy badany lek DFV890 jest bezpieczny i tolerowany oraz czy może pomóc pacjentom, u których zdiagnozowano chorobę szpikową, taką jak: zespoły mielodysplastyczne (MDS) o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku oraz ryzyko bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML). Badanie ma na celu określenie optymalnej dawki DFV890, która jest bezpieczna i skuteczna u pacjentów z chorobą szpikową. Skuteczność i bezpieczeństwo/tolerancja badanego leku nie została jeszcze potwierdzona w przypadku tej choroby.

Kwalifikujący się pacjenci spełniający wszystkie wymagania dotyczące włączenia do badania będą musieli dostarczyć próbkę szpiku kostnego podczas badań przesiewowych iw wybranych punktach czasowych badania. Wszyscy włączeni pacjenci będą otrzymywać dawki przez co najmniej dwadzieścia cztery tygodnie (6 cykli leczenia), chyba że wystąpią u nich działania niepożądane związane z badanym leczeniem wymagające przerwania/przerwania podawania, nasilenia choroby i/lub jeśli leczenie zostanie przerwane w według uznania badacza lub pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francja, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Włochy
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  2. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji i musi wyrazić chęć poddania się aspiracji szpiku kostnego.

  4. Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. W zakresie optymalizacji i rozszerzania dawki: IPSS-R zdefiniował bardzo niskie, niskie lub pośrednie ryzyko zespołu mielodysplastycznego (LR MDS), u którego nie wystąpiła odpowiedź lub nie tolerowano ESA, luspaterceptu lub HMA oraz pacjentów z del 5q, którzy nie odpowiedzieli lub nie tolerować lenalidomid; Lub
    2. W zakresie optymalizacji i zwiększania dawki: IPSS-R zdefiniował bardzo niskie, niskie lub pośrednie ryzyko przewlekłej białaczki mielomonocytowej (LR CMML), u których nie wystąpiła odpowiedź na hydroksymocznik lub HMA lub ich nie tolerowano.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, interferon alfa, inhibitory kinazy lub inne ukierunkowane małe cząsteczki oraz immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, i wyleczona z toksyczności przed pierwszym dawka badanego leku. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali przeciwciała, okres wypłukiwania wynosi 4 tygodnie przed badanym leczeniem.
  2. Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnych klasach chemicznych.
  3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni środkami o takim samym mechanizmie działania jak DFV890, jak zdefiniowano w Tabeli 6-8, wykaz leków zabronionych (np. leki ukierunkowane na szlak inflammasomu NLRP3 i szlak IL-1 (kanakinumab i anakinra)) .
  4. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), mimetyków trombopoetyny lub czynników stymulujących erytroidalność w dowolnym czasie ≤ 1 tydzień (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .

  5. Pacjenci otrzymujący:

    1. jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są modulatorami enzymów CYP2C9 i (lub) CYP3A cytochromu P450 (szczególnie silne lub umiarkowane induktory CYP2C9, silne induktory enzymów CYP3A, silne inhibitory CYP2C9 i (lub) silne lub umiarkowane podwójne inhibitory CYP2C9/CYP3A); I
    2. pacjenci słabo metabolizujący CYP2C9, otrzymujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, u których nie można odstawić jednocześnie stosowanych leków ani zmienić ich na inny lek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 1 tygodnia (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania leczenia i na czas trwania badania. Patrz Sekcja 6.8 i lista zabronionych narkotyków w Załączniku 8, aby uzyskać więcej informacji.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: Niska dawka DFV890
DFV890 podany jako pojedynczy środek w niskiej dawce
Lek: DFV890
DFV890 Pojedynczy agent
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: wysoka dawka DFV890
DFV890 podany jako pojedynczy środek w wysokiej dawce
Lek: DFV890
DFV890 Pojedynczy agent
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: Niska dawka DFV890
DFV890 podany jako pojedynczy środek w niskiej dawce
Lek: DFV890
DFV890 Pojedynczy agent

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako istotna klinicznie, występującą w okresie monitorowania DLT po pierwszym podaniu badanego leku.
28 dni
Występowanie i ciężkość zdarzeń niepożądanych (AES) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie AE i SA przez grupę leczoną, w tym zmiany objawów życiowych, elektrokardiogramy (EKG) i wartości laboratoryjne kwalifikujące się i zgłaszane jako AES.
36 miesięcy
Występowanie zakłóceń dawki, przerwy i redukcji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczba pacjentów z korektą dawkową (przerwy, przerwanie i redukcje) podsumowano przez grupę leczoną.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów rozwijających niezależność od transfuzji (TI) przez ≥8 tygodni, ≥12 tygodni, ≥16 tygodni lub ≥24 tygodnie w przypadku pacjentów z TD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się niezależność od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi (zdefiniowana jako brak transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi przez 8, 12, 16 lub 24 tygodnie)
Wartość wyjściowa, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie
Dla CMML: całkowity wynik objawów MPN-SAF (TSS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Formularz oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) zostanie wykorzystany do oceny nasilenia objawów na początku leczenia i monitorowania stanu objawów w trakcie leczenia. MPN-SAF TSS obejmuje ocenę 10 objawów (zmęczenie, koncentracja, wczesna sytość, brak aktywności, nocne poty, świąd, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utrata masy ciała, gorączka). Nasilenie każdego objawu jest oceniane w skali od 0 (nieobecne/tak dobre, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorsze, jakie można sobie wyobrazić/tak złe, jak to tylko możliwe). MPN-SAF TSS ma możliwy zakres wyników od 0 do 100, przy czym 100 oznacza najwyższy poziom nasilenia objawów.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) DFV890
Ramy czasowe: 15 dni
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie stężeń DFV890 w osoczu przy użyciu metod niekompartmentowych. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie po podaniu dawki.
15 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu pobierania próbek ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) DFV890
Ramy czasowe: 15 dni
Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie stężeń DFV890 w osoczu przy użyciu metod niekompartmentowych. AUClast definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego czasu pobierania próbek stężenia.
15 dni
Zmniejszenie transfuzji czerwonych krwinek (RBC) / płytek krwi z wartości wyjściowej dla pacjentów zależnych od transfuzji (TD)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Liczba transfuzji czerwonych lub płytek krwi, które pacjent otrzymuje w trakcie badania leczenia, zostanie porównana z wyjściowymi wymaganiami transfuzji pacjenta w oparciu o transfuzje otrzymane w okresie 16 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
Linia bazowa, 36 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) na 2006 IWG kryteria MDS i CMML
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Bor jest definiowany jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią zarejestrowaną od początku leczenia do czasu postępu/nawrotu choroby zgodnie z lokalnym przeglądem badacza i zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej z 2006 r. (IWG)
Linia bazowa, 36 miesięcy
Poprawa hematologiczna w 2006 r. IWG kryteria MDS i CMML.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczba uczestników z odpowiedzią hematologiczną będzie oparta na odpowiedzi erytroidowej (HI-E), odpowiedzi płytek krwi (HI-P) lub odpowiedzi neutrofili (HI-N) zgodnie z lokalnym przeglądem badacza i zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.
36 miesięcy
Wskaźnik poprawy hematologicznej na 2006 IWG kryteria CCU
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wskaźnik poprawy hematologicznej jest odsetek pacjentów z odpowiedzią hematologiczną opartą na odpowiedzi erytroidalnej (HI-E), odpowiedzi płytek krwi (HI-P) lub odpowiedzi neutrofili (HI-N) zgodnie z lokalnym przeglądem badacza i zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.
36 miesięcy
Czas na początek niezależności transfuzji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas na początek niezależności transfuzji krwinek czerwonych lub niezależność transfuzji płytek krwi
36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
DOR jest definiowany jako czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia każdej odpowiedzi na datę postępującej choroby/nawrotu lub śmierci z powodu MDS/CMML
36 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowej w hemoglobinie (HB)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Poziomy hemoglobiny w trakcie badania zostaną porównane z wartością wyjściową pacjenta w celu monitorowania poprawy niedokrwistości
Linia bazowa, 36 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowej w liczbie płytek krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Liczba płytek krwi w trakcie badania zostanie porównana z wartością wyjściową pacjenta w celu monitorowania poprawy trombocytopenii
Linia bazowa, 36 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowej w bezwzględnej liczbie neutrofili/białych krwinkach (ANC/WBC)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Stosunek ANC/WBC w trakcie badania zostanie porównany z wartością wyjściową pacjenta w celu monitorowania poprawy neutropenii
Linia bazowa, 36 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla MDS i CMML
Ramy czasowe: 36 miesięcy
ORR to odsetek pacjentów z Bor z całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR). Odpowiedź opiera się na kryteriach IWG z 2006 r. Według lokalnego przeglądu badacza.
36 miesięcy
Czas na przebieg do dowolnego rodzaju nowotworów szpikowych (TTPM) dla CCUS
Ramy czasowe: 36 miesięcy
TTPM jest czasem końcowym czasowym, który mierzy czas od początku badania do pierwszego udokumentowanego postępu od CCU do nowotworu szpiku
36 miesięcy
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
PFS jest definiowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Odpowiedź opiera się na kryteriach IWG z 2006 r. Według lokalnego przeglądu badacza.
36 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
TTP jest definiowany jako godzina między datą pierwszego udokumentowanego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego progresji/nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Odpowiedź opiera się na kryteriach IWG z 2006 r. Według lokalnego przeglądu badacza.
36 miesięcy
Dla CMML: zmniejszenie objętości śledziony
Ramy czasowe: Linia bazowa, 36 miesięcy
Objętość śledziony w trakcie badania zostanie porównana z linią bazową pacjenta
Linia bazowa, 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Identyfikator rejestru: EU CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj