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Estudo de Otimização e Expansão de Dose de DFV890 em Pacientes Adultos com Doenças Mielóides

19 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1b, aberto, multicêntrico, de otimização de dose e expansão de dose para avaliar a segurança e a eficácia do DFV890 em pacientes adultos com doenças mielóides

O estudo CDFV890G12101 é um estudo aberto, de fase 1b, multicêntrico com uma parte de otimização randomizada de duas doses e uma parte de expansão de dose que consiste em dois grupos avaliando DFV890 em pacientes com doenças mieloides. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia e dose recomendada para agente único DFV890 em pacientes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco (LR: risco muito baixo, baixo ou intermediário) (LR MDS) e baixo risco leucemia mielomonocítica crônica (LR CMML).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é para descobrir se o tratamento do estudo DFV890 é seguro e tolerável e pode ajudar pacientes que foram diagnosticados com uma doença mieloide, como: síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco muito baixo, baixo ou intermediário e risco muito baixo, baixo ou intermediário leucemia mielomonocítica crônica (LMMC). O estudo procura determinar a dose ideal de DFV890 que é segura e eficaz em pacientes com doença mieloide. A eficácia e segurança/tolerabilidade do tratamento do estudo ainda não foi confirmada neste cenário de doença.

Os pacientes elegíveis que atenderem a todos os requisitos de entrada no estudo deverão fornecer uma amostra de sua medula óssea na triagem e em pontos de tempo selecionados do estudo. Todos os pacientes inscritos receberão a dose por um período mínimo de vinte e quatro semanas (6 ciclos de tratamento), a menos que apresentem efeitos colaterais relacionados ao tratamento do estudo que requeiram interrupção/descontinuação da dose, piora da doença e/ou se o tratamento for descontinuado no critério do investigador ou do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 42551
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford Cancer Center Stanford Cancer Institute (2)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Peter Greenberg
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • Investigador principal:
          • Zhuoer Xie
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University
        • Contato:
          • Número de telefone: 410-328-6896
        • Investigador principal:
          • Yasmin Abaza
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Recrutamento
        • Sidney Kimmel CCC At JH
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amy Elizabeth DeZern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute .
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Max Stahl
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Contato:
          • Número de telefone: 507-284-2467
        • Investigador principal:
          • Abhishek Mangaonkar
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pinkal Desai
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Ctr
        • Contato:
          • Número de telefone: 615-322-5000
        • Investigador principal:
          • Ashwin Kishtagari
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Contato:
          • Número de telefone: +1 713 792 2828
        • Investigador principal:
          • Guillermo Montalban Montalban-Bravo
  • França
      • Grenoble, França, 38043
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
  2. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia seriados de medula óssea de acordo com as diretrizes da instituição e deve estar disposto a se submeter a um aspirado de medula óssea.

  4. Os pacientes devem ter um dos seguintes itens para serem elegíveis para o estudo:

    1. Na otimização e expansão da dose: IPSS-R definiu síndrome mielodisplásica de risco muito baixo, baixo ou intermediário (LR MDS) que não respondeu ou não tolerou AEEs ou luspatercept ou HMAs e pacientes com del 5q que não responderam ou não responderam tolera lenalidomida; ou
    2. Na otimização e expansão da dose: IPSS-R definiu risco muito baixo, baixo ou intermediário de Leucemia Mielomonocítica Crônica (LR CMML) que não respondeu ou não tolerou hidroxiureia ou HMAs.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfa-interferon, inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas direcionadas e imunoconjugados de toxina) ou qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, e recuperada das toxicidades antes do primeiro dose do tratamento do estudo. Para pacientes que receberam anticorpos, o período de eliminação é de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
  2. História de hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
  3. Pacientes que foram previamente tratados com agentes que possuem o mesmo mecanismo de ação do DFV890, conforme definido na Tabela 6-8, lista de medicamentos proibidos (por exemplo, medicamentos direcionados à via do inflamassoma NLRP3 e à via IL-1 (canaquinumabe e anakinra)) .
  4. Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoietina ou agentes estimulantes de eritróides a qualquer momento ≤ 1 semana (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo .

  5. Pacientes recebendo:

    1. medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem moduladores das enzimas CYP2C9 e/ou CYP3A do citocromo P450 (especificamente indutores fortes ou moderados de CYP2C9, indutores fortes de enzimas CYP3A, inibidores fortes de CYP2C9 e/ou inibidores duplos fortes ou moderados de CYP2C9/CYP3A); e
    2. pacientes, que são metabolizadores fracos do CYP2C9 recebendo medicamentos concomitantes conhecidos como inibidores fortes ou moderados do CYP3A, cuja medicação concomitante não pode ser descontinuada ou trocada por um medicamento diferente dentro de 5 meias-vidas ou 1 semana (o que for mais longo) antes do início do estudo tratamento e pela duração do estudo. Consulte a Seção 6.8 e a lista de drogas proibidas no Apêndice 8 para obter mais detalhes.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DFV890 dose baixa
DFV890 administrado como agente único em dose baixa
Medicamento: DFV890
Agente Único DFV890
Experimental: DFV890 dose alta
DFV890 administrado como agente único em alta dose
Medicamento: DFV890
Agente Único DFV890

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como clinicamente relevante, ocorrendo durante o período de monitoramento de DLT após a primeira administração do tratamento do estudo.
28 dias
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 13 meses
Incidência e gravidade de EAs e EASs por grupo de tratamento, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e valores laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
13 meses
Incidência de interrupções, interrupções e reduções de dose
Prazo: 12 meses
Número de pacientes com ajustes de dose (interrupções, descontinuações e reduções) resumidos por grupo de tratamento.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução nas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)/plaquetas desde a linha de base para pacientes dependentes de transfusão (TD)
Prazo: Linha de base, 12 meses
O número de transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas que um paciente recebe ao longo do tratamento do estudo será comparado aos requisitos de transfusão de linha de base do paciente com base nas transfusões recebidas durante o período de 16 semanas antes do início do tratamento do estudo.
Linha de base, 12 meses
Porcentagem de pacientes que desenvolveram independência transfusional (IT) por ≥8 semanas, ≥12 semanas, ≥16 semanas ou ≥24 semanas para pacientes com DT
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas e 24 semanas
Porcentagem de pacientes que desenvolvem independência de transfusão de hemácias ou plaquetas (definida como nenhuma transfusão de hemácias ou plaquetas com duração de 8, 12, 16 ou 24 semanas)
Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas e 24 semanas
Melhor resposta geral (BOR) de acordo com os critérios do IWG de 2006 para MDS e CMML
Prazo: Linha de base, 12 meses
BOR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença de acordo com a revisão do investigador local e de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) de 2006
Linha de base, 12 meses
Melhoria hematológica de acordo com os critérios do IWG de 2006 para MDS e CMML
Prazo: 12 meses
O número de participantes com resposta hematológica será baseado na resposta eritroide (HI-E), resposta plaquetária (HI-P) ou resposta neutrofílica (HI-N) de acordo com a revisão do investigador local e de acordo com os critérios do IWG de 2006
12 meses
Tempo até o início da independência transfusional
Prazo: 12 meses
Tempo até o início da independência da transfusão de hemácias ou da independência da transfusão de plaquetas
12 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 12 meses
DOR é definido como a duração desde o primeiro início documentado de qualquer resposta até a data da doença progressiva/recaída ou morte devido a MDS/CMML
12 meses
Mudança da linha de base na hemoglobina (Hb)
Prazo: Linha de base, 12 meses
Os níveis de hemoglobina ao longo do estudo serão comparados com a linha de base do paciente para monitorar melhorias na anemia
Linha de base, 12 meses
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base, 12 meses
A contagem de plaquetas ao longo do estudo será comparada com a linha de base do paciente para monitorar melhorias na trombocitopenia
Linha de base, 12 meses
Alteração da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos/glóbulos brancos (ANC/WBC)
Prazo: Linha de base, 12 meses
A proporção ANC/WBC ao longo do estudo será comparada com a linha de base do paciente para monitorar melhorias na neutropenia
Linha de base, 12 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 12 meses
ORR é a proporção de pacientes com BOR de Remissão Completa (CR) ou Remissão Parcial (RP). A resposta é baseada nos critérios do IWG de 2006 por revisão do investigador local.
12 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A resposta é baseada nos critérios do IWG de 2006 por revisão do investigador local.
12 meses
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 12 meses
TTP é definido como o tempo entre a data da primeira CR ou RP documentada até a data da primeira progressão/recaída documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A resposta é baseada nos critérios do IWG de 2006 por revisão do investigador local.
12 meses
Para CMML: redução do volume do baço
Prazo: Linha de base, 12 meses
O volume do baço ao longo do estudo será comparado com a linha de base do paciente
Linha de base, 12 meses
Para CMML: pontuação total de sintomas MPN-SAF (TSS)
Prazo: Linha de base, 12 meses
O Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) será usado para a avaliação da carga de sintomas na linha de base e monitoramento do estado dos sintomas durante o curso do tratamento. MPN-SAF TSS inclui a avaliação de 10 sintomas (fadiga, concentração, saciedade precoce, inatividade, suores noturnos, coceira, dor óssea, desconforto abdominal, perda de peso e febre). A gravidade de cada sintoma é avaliada em uma escala de 0 (ausente/tão bom quanto possível) a 10 (pior imaginável/tão ruim quanto possível). O MPN-SAF TSS tem uma faixa possível de pontuações de 0 a 100, com 100 representando o nível mais alto de gravidade dos sintomas.
Linha de base, 12 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax) de DFV890
Prazo: 15 dias
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de DFV890 usando métodos não compartimentais. Cmax é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
15 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (AUClast) de DFV890
Prazo: 15 dias
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados com base nas concentrações plasmáticas de DFV890 usando métodos não compartimentais. AUClast é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável.
15 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • CDFV890G12101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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