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Étude d'optimisation et d'expansion de la dose de DFV890 chez des patients adultes atteints de maladies myéloïdes

9 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase 1b, ouverte, multicentrique, d'optimisation et d'expansion de la dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DFV890 chez les patients adultes atteints de maladies myéloïdes

L'étude CDFV890G12101 est une étude multicentrique de phase 1b, en ouvert, avec une partie d'optimisation randomisée à deux doses et une partie d'extension de dose composée de deux groupes évaluant DFV890 chez des patients atteints de maladies myéloïdes. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et la dose recommandée de l'agent unique DFV890 chez les patients à faible risque (LR : risque très faible, faible ou intermédiaire) de syndromes myélodysplasiques (LR MDS) et à faible risque la leucémie myélomonocytaire chronique (LR CMML).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche vise à déterminer si le traitement à l'étude DFV890 est sûr et tolérable, et peut aider les patients qui ont été diagnostiqués avec une maladie myéloïde telle que : les syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque très faible, faible ou intermédiaire et les risques très faibles, faibles ou intermédiaires leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC). L'étude vise à déterminer la dose optimale de DFV890 qui est sûre et efficace chez les patients atteints de maladie myéloïde. L'efficacité et l'innocuité/la tolérance du traitement à l'étude n'ont pas encore été confirmées dans ce contexte pathologique.

Les patients éligibles remplissant toutes les conditions d'admission à l'étude devront fournir un échantillon de leur moelle osseuse lors de la sélection et à certains moments de l'étude. Tous les patients inscrits recevront une dose pendant au moins vingt-quatre semaines (6 cycles de traitement) à moins qu'ils ne présentent des effets secondaires liés au traitement à l'étude nécessitant une interruption/arrêt de la dose, une aggravation de la maladie et/ou si le traitement est interrompu à la discrétion de l'investigateur ou du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  2. Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. Le patient doit être candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives de l'établissement et doit être disposé à subir une aspiration de moelle osseuse.

  4. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants pour être éligibles à l'étude :

    1. Dans l'optimisation et l'expansion de la dose : l'IPSS-R a défini le syndrome myélodysplasique à risque très faible, faible ou intermédiaire (LR MDS) qui n'a pas répondu ou n'a pas toléré les ASE ou le luspatercept ou les HMA et les patients atteints de del 5q qui n'ont pas répondu ou n'ont pas tolérer le lénalidomide ; ou
    2. Dans l'optimisation et l'expansion de la dose : l'IPSS-R a défini un risque très faible, faible ou intermédiaire de leucémie myélomonocytaire chronique (LR CMML) qui n'a pas répondu ou n'a pas toléré l'hydroxyurée ou les HMA.

Critères d'exclusion clés :

  1. Thérapie antinéoplasique systémique (y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'interféron alpha, les inhibiteurs de kinase ou d'autres petites molécules ciblées, et les immunoconjugués de toxine) ou toute thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, et remise des toxicités avant la première dose du traitement à l'étude. Pour les patients ayant reçu des anticorps, la période de sevrage est de 4 semaines avant le traitement de l'étude.
  2. Antécédents d'hypersensibilité au traitement à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
  3. Patients ayant déjà été traités avec des agents ayant le même mécanisme d'action que le DFV890 tel que défini dans le tableau 6-8, liste des médicaments interdits (par exemple, médicaments ciblant la voie de l'inflammasome NLRP3 et la voie de l'IL-1 (canakinumab et anakinra)) .
  4. Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par exemple, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), de mimétiques de la thrombopoïétine ou d'agents stimulants érythroïdes à tout moment ≤ 1 semaine (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude .

  5. Patients recevant :

    1. médicaments concomitants connus pour être des modulateurs des enzymes du cytochrome P450 CYP2C9 et/ou CYP3A (en particulier des inducteurs puissants ou modérés du CYP2C9, des inducteurs puissants des enzymes CYP3A, des inhibiteurs puissants du CYP2C9 et/ou des inhibiteurs doubles puissants ou modérés du CYP2C9/CYP3A) ; et
    2. les patients, qui sont des métaboliseurs lents du CYP2C9 recevant des médicaments concomitants connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A, dont les médicaments concomitants ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament dans les 5 demi-vies ou 1 semaine (selon la plus longue) avant le début de l'étude traitement et pour la durée de l'étude. Voir la section 6.8 et la liste des drogues interdites à l'annexe 8 pour plus de détails.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose: DFV890 à faible dose
DFV890 donné comme agent unique à faible dose
Médicament: DFV890
Agent unique DFV890
Expérimental: Escalade de dose: DFV890 à forte dose
DFV890 donné comme agent unique à une dose élevée
Médicament: DFV890
Agent unique DFV890
Expérimental: Extension de dose: DFV890 à faible dose
DFV890 donné comme agent unique à faible dose
Médicament: DFV890
Agent unique DFV890

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme cliniquement pertinente, survenant pendant la période de surveillance DLT suivant la première administration du traitement à l'étude.
28 jours
Incidence et gravité des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SEA)
Délai: 36 mois
L'incidence et la gravité des EI et des SAE par le groupe de traitement, y compris les changements dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) et les valeurs de laboratoire qualificatives et rapportées comme AE.
36 mois
Incidence des interruptions de dose, des arrêts et des réductions
Délai: 36 mois
Nombre de patients présentant des ajustements de dose (interruptions, arrêts et réductions) résumées par groupe de traitement.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients développant une indépendance transfusionnelle (IT) pendant ≥8 semaines, ≥12 semaines, ≥16 semaines ou ≥24 semaines pour les patients atteints de TD
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Pourcentage de patients qui développent une indépendance transfusionnelle de globules rouges ou de plaquettes (définie comme aucune transfusion de globules rouges ou de plaquettes d'une durée de 8, 12, 16 ou 24 semaines)
Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 16 semaines et 24 semaines
Pour la LMMC : score total des symptômes (TSS) MPN-SAF
Délai: Base de référence, 12 mois
Le formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif (MPN-SAF) Score total des symptômes (TTS) sera utilisé pour l'évaluation de la charge des symptômes au départ et la surveillance de l'état des symptômes au cours du traitement. MPN-SAF TSS comprend l'évaluation de 10 symptômes (fatigue, concentration, satiété précoce, inactivité, sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs osseuses, gêne abdominale, perte de poids et fièvre). La gravité de chaque symptôme est évaluée sur une échelle de 0 (absent/aussi bon que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que possible). MPN-SAF TSS a une gamme possible de scores de 0 à 100, 100 représentant le niveau le plus élevé de gravité des symptômes.
Base de référence, 12 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de DFV890
Délai: 15 jours
Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de DFV890 en utilisant des méthodes non compartimentées. La Cmax est définie comme la concentration maximale (pic) observée après une dose.
15 jours
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (AUClast) du DFV890
Délai: 15 jours
Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés sur la base des concentrations plasmatiques de DFV890 en utilisant des méthodes non compartimentées. L'ASCdernière est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable.
15 jours
Réduction des transfusions des globules rouges (RBC) / plaquettes de la ligne de base pour les patients atteints de transfusion (TD)
Délai: Ligne de base, 36 mois
Le nombre de transfusions de cellules rouges ou de plaquettes qu'un patient reçoit au cours du traitement de l'étude sera comparée aux exigences de transfusion de base du patient basées sur les transfusions reçues au cours des 16 semaines avant le début du traitement de l'étude.
Ligne de base, 36 mois
Meilleure réponse globale (BOR) par critère IWG 2006 pour MDS et CMML
Délai: Ligne de base, 36 mois
La BOR est définie comme la proportion de patients avec la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement jusqu'à la progression / récidive de la maladie conformément à l'examen local de l'investigateur et selon les critères de 2006 International Working Group (IWG)
Ligne de base, 36 mois
Amélioration hématologique par critères IWG 2006 pour MDS et CMML.
Délai: 36 mois
Le nombre de participants ayant une réponse hématologique sera basé sur la réponse érythroïde (HI-E), la réponse plaquettaire (HI-P) ou la réponse des neutrophiles (HI-N) conformément à la revue locale de l'investigateur et selon les critères IWG 2006
36 mois
Taux d'amélioration hématologique par critères IWG 2006 pour les CCU
Délai: 36 mois
Le taux d'amélioration hématologique est la proportion de patients atteints de réponse hématologique basée sur la réponse érythroïde (HI-E), la réponse plaquettaire (HI-P) ou la réponse des neutrophiles (HI-N) selon la revue locale de l'investigateur et selon les critères IWG 2006
36 mois
Il est temps d'apparier de l'indépendance de la transfusion
Délai: 36 mois
Temps de début de l'indépendance de la transfusion des cellules rouges ou de l'indépendance de la transfusion plaquettaire
36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
DOR est défini comme la durée du premier début documenté de toute réponse à la date de la maladie / rechute progressive ou de la mort due au MDS / CMML
36 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans l'hémoglobine (HB)
Délai: Ligne de base, 36 mois
Les niveaux d'hémoglobine au cours de l'étude seront comparés à la base de référence du patient pour surveiller les améliorations de l'anémie
Ligne de base, 36 mois
Changement par rapport à la référence dans le nombre de plaquettes
Délai: Ligne de base, 36 mois
Le nombre de plaquettes au cours de l'étude sera comparé à la base de référence du patient pour surveiller les améliorations de la thrombocytopénie
Ligne de base, 36 mois
Changement de la ligne de base dans le nombre absolu de neutrophiles / globules blancs (ANC / WBC)
Délai: Ligne de base, 36 mois
Le rapport ANC / WBC au cours de l'étude sera comparé à la ligne de base du patient pour surveiller les améliorations de la neutropénie
Ligne de base, 36 mois
Taux de réponse global (ORR) pour MDS et CMML
Délai: 36 mois
L'ORR est la proportion de patients avec un BOR de rémission complète (CR) ou de rémission partielle (PR). La réponse est basée sur les critères IWG 2006 par revue locale des chercheurs.
36 mois
Il est temps de progresser vers tout type de malignité myéloïde (TTPM) pour les CCU
Délai: 36 mois
TTPM est un critère de fin d'événement qui mesure la durée du début de l'étude à la première progression documentée du CCUS à un néoplasme myéloïde
36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
La PFS est définie comme l'heure de la date de début du traitement à la date de la première progression documentée, ou le décès en raison de toute cause. La réponse est basée sur les critères IWG 2006 par revue locale des chercheurs.
36 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: 36 mois
Le TTP est défini comme l'heure entre la date de la première CR ou le PR documentée à la date de la première progression / rechute ou de la mort documentée due à toute cause, selon la première éventualité. La réponse est basée sur les critères IWG 2006 par revue locale des chercheurs.
36 mois
Pour CMML: réduction du volume de la rate
Délai: Ligne de base, 36 mois
Le volume de la rate au cours de l'étude sera comparé à la ligne de base du patient
Ligne de base, 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2022

Première publication (Réel)

23 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Identificateur de registre: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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