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Estudio de expansión y optimización de dosis de DFV890 en pacientes adultos con enfermedades mieloides

19 de marzo de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase 1b, abierto, multicéntrico, de optimización de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de DFV890 en pacientes adultos con enfermedades mieloides

El estudio CDFV890G12101 es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1b, con una parte de optimización aleatoria de dos dosis y una parte de expansión de dosis que consta de dos grupos que evalúan DFV890 en pacientes con enfermedades mieloides. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la eficacia y la dosis recomendada para el agente único DFV890 en pacientes con síndromes mielodisplásicos (LR: riesgo muy bajo, bajo o intermedio) de riesgo más bajo (LR: riesgo muy bajo, bajo o intermedio) y síndromes mielodisplásicos de riesgo más bajo. leucemia mielomonocítica crónica (LR CMML).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de investigación es para averiguar si el tratamiento del estudio DFV890 es seguro y tolerable, y puede ayudar a los pacientes que fueron diagnosticados con una enfermedad mieloide como: síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio y síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio. leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). El estudio busca determinar la dosis óptima de DFV890 que sea segura y eficaz en pacientes con enfermedad mieloide. La eficacia y la seguridad/tolerabilidad del tratamiento del estudio aún no se han confirmado en el entorno de esta enfermedad.

Los pacientes elegibles que cumplan con todos los requisitos de ingreso al estudio deberán proporcionar una muestra de su médula ósea en la selección y en puntos de tiempo seleccionados del estudio. A todos los pacientes inscritos se les administrará la dosis durante un mínimo de veinticuatro semanas (6 ciclos de tratamiento) a menos que experimenten efectos secundarios relacionados con el tratamiento del estudio que requieran la interrupción/descontinuación de la dosis, empeoramiento de la enfermedad y/o si el tratamiento se interrumpe en el criterio del investigador o del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de teléfono: +41613241111

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Alemania, 42551
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Center Stanford Cancer Institute (2)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Peter Greenberg
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • Investigador principal:
          • Zhuoer Xie
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 410-328-6896
        • Investigador principal:
          • Yasmin Abaza
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Reclutamiento
        • Sidney Kimmel CCC At JH
        • Contacto:
          • Matthew Gagaring
          • Número de teléfono: +1 410 955 5222
          • Correo electrónico: mgagari1@jhmi.edu
        • Investigador principal:
          • Amy Elizabeth DeZern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute .
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Max Stahl
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 507-284-2467
        • Investigador principal:
          • Abhishek Mangaonkar
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
        • Contacto:
          • Marissa Giuliani
          • Número de teléfono: 212-639-3854
          • Correo electrónico: giuliam1@mskcc.org
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pinkal Desai
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Ctr
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 615-322-5000
        • Investigador principal:
          • Ashwin Kishtagari
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Contacto:
          • Número de teléfono: +1 713 792 2828
        • Investigador principal:
          • Guillermo Montalban Montalban-Bravo
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
  2. El estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  3. El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas de la institución y debe estar dispuesto a someterse a un aspirado de médula ósea.

  4. Los pacientes deben tener uno de los siguientes para ser elegibles para el estudio:

    1. En optimización y expansión de dosis: IPSS-R definió síndrome mielodisplásico de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (SMD LR) que no respondieron o no toleraron AEE, luspatercept o HMA y pacientes con del 5q que no respondieron o no tolerar la lenalidomida; o
    2. En la optimización y expansión de la dosis: IPSS-R definió la leucemia mielomonocítica crónica de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (LR CMML) que no respondió o no toleró la hidroxiurea o los HMA.

Criterios clave de exclusión:

  1. Terapia antineoplásica sistémica (que incluye quimioterapia citotóxica, interferón alfa, inhibidores de la cinasa u otras moléculas pequeñas dirigidas e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, y se recuperó de las toxicidades antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los pacientes que recibieron anticuerpos, el período de lavado es de 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
  2. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a sus excipientes oa fármacos de clases químicas similares.
  3. Pacientes que han sido tratados previamente con agentes que tienen el mismo mecanismo de acción que DFV890 como se define en la Tabla 6-8, lista de medicamentos prohibidos (p. ej., medicamentos dirigidos a la vía del inflamasoma NLRP3 y la vía IL-1 (canakinumab y anakinra)) .
  4. Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF, M-CSF), miméticos de trombopoyetina o agentes estimulantes de eritroides en cualquier momento ≤ 1 semana (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio .

  5. Pacientes que reciben:

    1. medicamentos concomitantes que se sabe que son moduladores de las enzimas CYP2C9 y/o CYP3A del citocromo P450 (específicamente inductores fuertes o moderados de CYP2C9, inductores fuertes de las enzimas CYP3A, inhibidores fuertes de CYP2C9 y/o inhibidores duales fuertes o moderados de CYP2C9/CYP3A); y
    2. pacientes, que son metabolizadores lentos de CYP2C9 que reciben medicamentos concomitantes que se sabe que son inhibidores fuertes o moderados de CYP3A, cuyos medicamentos concomitantes no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente dentro de las 5 vidas medias o 1 semana (lo que sea más largo) antes del comienzo del estudio tratamiento y durante la duración del estudio. Consulte la Sección 6.8 y la lista de medicamentos prohibidos en el Apéndice 8 para obtener más detalles.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DFV890 dosis baja
DFV890 administrado como agente único a una dosis baja
Droga: DFV890
Agente único DFV890
Experimental: DFV890 dosis alta
DFV890 administrado como agente único a una dosis alta
Droga: DFV890
Agente único DFV890

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como clínicamente relevante, que ocurre durante el período de seguimiento de DLT después de la primera administración del tratamiento del estudio.
28 días
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 13 meses
Incidencia y gravedad de los EA y SAE por grupo de tratamiento, incluidos los cambios en los signos vitales, los electrocardiogramas (ECG) y los valores de laboratorio que califican y notifican como EA.
13 meses
Incidencia de interrupciones, discontinuaciones y reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de pacientes con ajustes de dosis (interrupciones, discontinuaciones y reducciones) resumidos por grupo de tratamiento.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC) / plaquetas desde el inicio para pacientes dependientes de transfusiones (TD)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
La cantidad de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas que recibe un paciente durante el curso del tratamiento del estudio se comparará con los requisitos de transfusión de referencia del paciente en función de las transfusiones recibidas durante el período de 16 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
Línea base, 12 meses
Porcentaje de pacientes que desarrollan independencia transfusional (IT) durante ≥8 semanas, ≥12 semanas, ≥16 semanas o ≥24 semanas para pacientes con DT
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 24 semanas
Porcentaje de pacientes que desarrollan independencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas (definida como ausencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas con una duración de 8, 12, 16 o 24 semanas)
Línea de base, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 24 semanas
Mejor respuesta general (BOR) según los criterios IWG de 2006 para MDS y CMML
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
BOR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad según la revisión del investigador local y según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006
Línea base, 12 meses
Mejoría hematológica según los criterios IWG de 2006 para MDS y CMML
Periodo de tiempo: 12 meses
El número de participantes con respuesta hematológica se basará en la respuesta eritroide (HI-E), la respuesta plaquetaria (HI-P) o la respuesta de neutrófilos (HI-N) según la revisión del investigador local y según los criterios del IWG de 2006
12 meses
Tiempo hasta el inicio de la independencia transfusional
Periodo de tiempo: 12 meses
Tiempo hasta el inicio de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos o de la independencia de la transfusión de plaquetas
12 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 12 meses
DOR se define como la duración desde el primer inicio documentado de cualquier respuesta hasta la fecha de enfermedad progresiva/recaída o muerte debido a MDS/CMML
12 meses
Cambio desde el inicio en la hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Los niveles de hemoglobina a lo largo del estudio se compararán con los valores iniciales del paciente para controlar las mejoras en la anemia.
Línea base, 12 meses
Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
El recuento de plaquetas a lo largo del estudio se comparará con el valor inicial del paciente para controlar las mejoras en la trombocitopenia.
Línea base, 12 meses
Cambio desde el inicio en el recuento absoluto de neutrófilos/glóbulos blancos (ANC/WBC)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
La relación ANC/WBC en el transcurso del estudio se comparará con la línea de base del paciente para monitorear las mejoras en la neutropenia.
Línea base, 12 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
ORR es la proporción de pacientes con un BOR de remisión completa (CR) o remisión parcial (PR). La respuesta se basa en los criterios del IWG de 2006 según la revisión del investigador local.
12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La respuesta se basa en los criterios del IWG de 2006 según la revisión del investigador local.
12 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 12 meses
TTP se define como el tiempo entre la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La respuesta se basa en los criterios del IWG de 2006 según la revisión del investigador local.
12 meses
Para CMML: reducción del volumen del bazo
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
El volumen del bazo en el transcurso del estudio se comparará con la línea de base del paciente
Línea base, 12 meses
Para CMML: puntuación total de síntomas MPN-SAF (TSS)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
La Puntuación total de síntomas (TTS) del Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF) se utilizará para evaluar la carga de síntomas al inicio y monitorear el estado de los síntomas durante el curso del tratamiento. MPN-SAF TSS incluye la evaluación de 10 síntomas (fatiga, concentración, saciedad temprana, inactividad, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo, malestar abdominal, pérdida de peso y fiebre). La gravedad de cada síntoma se califica en una escala de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser). MPN-SAF TSS tiene un rango posible de puntajes de 0 a 100, donde 100 representa el nivel más alto de gravedad de los síntomas.
Línea base, 12 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax) de DFV890
Periodo de tiempo: 15 días
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de DFV890 utilizando métodos no compartimentales. Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
15 días
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (AUClast) de DFV890
Periodo de tiempo: 15 días
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán en función de las concentraciones plasmáticas de DFV890 utilizando métodos no compartimentales. AUClast se define como el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible.
15 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • CDFV890G12101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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