Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisoptimerings- og udvidelsesundersøgelse af DFV890 hos voksne patienter med myeloide sygdomme

26. marts 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 1b, åbent mærke, multicenter, dosisoptimering og dosisudvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​DFV890 hos voksne patienter med myeloide sygdomme

Studie CDFV890G12101 er et åbent, fase 1b, multicenterstudie med en randomiseret to-dosis optimeringsdel og en dosisudvidelsesdel bestående af to grupper, der evaluerer DFV890 hos patienter med myeloide sygdomme. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik, effekt og anbefalet dosis for enkeltstof DFV890 hos patienter med lavere risiko (LR: meget lav, lav eller mellemrisiko) myelodysplastiske syndromer (LR MDS) og lavere risiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (LR CMML).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie skal finde ud af, om studiebehandlingen DFV890 er sikker og tolerabel og kan hjælpe patienter, der blev diagnosticeret med en myeloid sygdom såsom: meget lav, lav eller mellemrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) og meget lav, lav eller mellemrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Undersøgelsen søger at bestemme den optimale dosis af DFV890, der er sikker og effektiv hos patienter med myeloid sygdom. Effektiviteten og sikkerheden/tolerabiliteten af ​​undersøgelsesbehandlingen er endnu ikke bekræftet i denne sygdomsindstilling.

Kvalificerede patienter, der opfylder alle adgangskrav til undersøgelsen, skal give en prøve fra deres knoglemarv ved screening og på udvalgte undersøgelsestidspunkter. Alle tilmeldte patienter vil blive doseret i mindst fireogtyve uger (6 behandlingscyklusser), medmindre de oplever bivirkninger relateret til undersøgelsesbehandlingen, der kræver dosisafbrydelse/seponering, forværring af sygdommen og/eller hvis behandlingen seponeres ved efterforskerens eller patientens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999999
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Patienter skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF)
  2. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2
  3. Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspiration og/eller biopsi i henhold til institutionens retningslinjer og skal være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration.

  4. Patienter skal have en af ​​følgende for at være berettiget til undersøgelsen:

    1. Ved dosisoptimering og udvidelse: IPSS-R definerede meget lav, lav eller mellemrisiko myelodysplastisk syndrom (LR MDS), som ikke reagerede på eller ikke tolererede ESA'er eller luspatercept eller HMA'er og patienter med del 5q, som ikke reagerede på eller ikke tolerere lenalidomid; eller
    2. Ved dosisoptimering og -udvidelse: IPSS-R definerede meget lav, lav eller mellemrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (LR CMML), som ikke reagerede på eller ikke tolererede hydroxyurinstof eller HMA'er.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi, alfa-interferon, kinasehæmmere eller andre målrettede små molekyler og toksin-immunokonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, og genvundet fra toksiciteten før den første dosis af studiebehandling. For patienter, der modtog antistoffer, er udvaskningsperioden 4 uger før undersøgelsesbehandlingen.
  2. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  3. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med midler, der har samme virkningsmekanisme som DFV890 som defineret i tabel 6-8, liste over forbudte medicin (f.eks. lægemidler rettet mod NLRP3-inflammasomvejen og IL-1-vejen (canakinumab og anakinra)) .
  4. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erythroidstimulerende midler når som helst ≤ 1 uge (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før start af studiebehandlingen .

  5. Patienter, der modtager:

    1. samtidig medicin, der vides at være modulatorer af cytochrom P450 enzymerne CYP2C9 og/eller CYP3A (specifikt stærke eller moderate inducere af CYP2C9, stærke inducere af CYP3A enzymer, stærke hæmmere af CYP2C9 og/eller stærke eller moderate dobbelte hæmmere af CYP2C9/CYP3C9); og
    2. patienter, der er dårlige CYP2C9-metabolisatorer, der samtidig får medicin, der vides at være stærke eller moderate hæmmere af CYP3A, hvis samtidige medicin ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin inden for 5 halveringstider eller 1 uge (alt efter hvad der er længst) før studiestart behandling og for varigheden af ​​undersøgelsen. Se afsnit 6.8 og listen over forbudte lægemidler i bilag 8 for flere detaljer.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis Escalation: DFV890 lav dosis
DFV890 givet som enkelt middel i en lav dosis
Medicin: DFV890
DFV890 Single Agent
Eksperimentel: Dosis Escalation: DFV890 høj dosis
DFV890 givet som enkelt middel i en høj dosis
Medicin: DFV890
DFV890 Single Agent
Eksperimentel: Dosisudvidelse: DFV890 lav dosis
DFV890 givet som enkelt middel i en lav dosis
Medicin: DFV890
DFV890 Single Agent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som klinisk relevant, der forekommer i DLT-monitoreringsperioden efter den første administration af undersøgelsesbehandling.
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 36 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AES og SAE'er ved behandlingsgruppe, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og laboratorieværdier, der kvalificerer sig og rapporteres som AES.
36 måneder
Forekomst af dosisafbrydelser, ophør og reduktioner
Tidsramme: 36 måneder
Antal patienter med dosisjusteringer (afbrydelser, ophør og reduktioner) opsummeret af behandlingsgruppen.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der udvikler transfusionsuafhængighed (TI) i ≥8 uger, ≥12 uger, ≥16 uger eller ≥24 uger for TD-patienter
Tidsramme: Baseline, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 24 uger
Procentdel af patienter, der udvikler uafhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner (defineret som ingen røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner med en varighed på 8, 12, 16 eller 24 uger)
Baseline, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 24 uger
For CMML: MPN-SAF total symptom score (TSS)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score (TTS) vil blive brugt til vurdering af symptombyrde ved baseline og monitorering af symptomstatus under behandlingsforløbet. MPN-SAF TSS omfatter vurdering af 10 symptomer (træthed, koncentration, tidlig mæthed, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, ubehag i maven, vægttab og feber). Sværhedsgraden af ​​hvert symptom vurderes på en skala fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være). MPN-SAF TSS har en mulig række af score på 0 til 100, hvor 100 repræsenterer det højeste niveau af symptomsværhedsgrad.
Baseline, 12 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af DFV890
Tidsramme: 15 dage
Farmakokinetiske parametre vil blive beregnet baseret på DFV890-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede koncentration efter en dosis.
15 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (AUClast) af DFV890
Tidsramme: 15 dage
Farmakokinetiske parametre vil blive beregnet baseret på DFV890-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. AUClast er defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstidspunkt.
15 dage
Reduktion i røde blodlegemer (RBC) / blodpladeoverførsler fra baseline for transfusionsafhængige (TD) patienter
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Antallet af røde celle- eller blodpladetransfusioner, som en patient får i løbet af undersøgelsesbehandlingen, vil blive sammenlignet med patientens baseline-transfusionskrav baseret på de transfusioner, der blev modtaget i løbet af 16-ugers periode inden studiebehandlingen.
Baseline, 36 måneder
Bedste samlede svar (BOR) pr. 2006 IWG -kriterier for MDS og CMML
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Bor defineres som andelen af patienter med bedste respons registreret fra starten af behandlingen indtil sygdomsprogression/gentagelse i henhold til lokal efterforskergennemgang og ifølge 2006 International Working Group (IWG) kriterier
Baseline, 36 måneder
Hæmatologisk forbedring pr. 2006 IWG -kriterier for MDS og CMML.
Tidsramme: 36 måneder
Antal deltagere med hæmatologisk respons vil være baseret på erythroid-respons (HI-E), blodplade-respons (HI-P) eller Neutrophil Response (HI-N) i henhold til lokal efterforskeranmeldelse og ifølge 2006 IWG-kriterier
36 måneder
Hastighed af hæmatologisk forbedring pr. 2006 IWG -kriterier for CCU'er
Tidsramme: 36 måneder
Hastighed af hæmatologisk forbedring er andelen af patienter med hæmatologisk respons baseret på erythroid-respons (HI-E), blodplade-respons (HI-P) eller neutrofil respons (HI-N) i henhold til lokal efterforskeranmeldelse og ifølge 2006 IWG-kriterier
36 måneder
Tid til begyndelse af transfusionsuafhængighed
Tidsramme: 36 måneder
Tid til begyndelse af enten rødcelletransfusionsuafhængighed eller blodpladeoverføring
36 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR er defineret som varigheden fra den første dokumenterede begyndelse af ethvert svar på datoen for progressiv sygdom/tilbagefald eller død på grund af MDS/CMML
36 måneder
Skift fra baseline i hæmoglobin (HB)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Hæmoglobinniveauer i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens basislinje for at overvåge for forbedringer i anæmi
Baseline, 36 måneder
Skift fra baseline i blodpladetælling
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Blodpladetælling i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens basislinje for at overvåge for forbedringer i thrombocytopeni
Baseline, 36 måneder
Ændring fra baseline i absolut neutrofil tælling/hvide blodlegemer (ANC/WBC)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Forhold ANC/WBC i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens basislinje for at overvåge for forbedringer i neutropeni
Baseline, 36 måneder
Samlet svarprocent (ORR) for MDS og CMML
Tidsramme: 36 måneder
ORR er andelen af patienter med en bor af komplet remission (CR) eller delvis remission (PR). Svar er baseret på 2006 IWG -kriterier pr. Lokal efterforskeranmeldelse.
36 måneder
Tid til progression til enhver form for myeloide malignitet (TTPM) til CCU'er
Tidsramme: 36 måneder
TTPM er et tid til begivenheds slutpunkt, der måler varigheden fra starten af undersøgelsen til den første dokumenterede progression fra CCU'er til en myeloid neoplasma
36 måneder
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af nogen årsag. Svar er baseret på 2006 IWG -kriterier pr. Lokal efterforskeranmeldelse.
36 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 36 måneder
TTP defineres som tiden mellem datoen for den første dokumenterede CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression/tilbagefald eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. Svar er baseret på 2006 IWG -kriterier pr. Lokal efterforskeranmeldelse.
36 måneder
For CMML: Reduktion i miltvolumen
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Miltvolumen i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet med patientens basislinje
Baseline, 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

13. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Registry Identifier: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloide sygdomme

Kliniske forsøg med DFV890

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner