Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование оптимизации дозы и расширения дозы DFV890 у взрослых пациентов с миелоидными заболеваниями

19 марта 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 1b, открытое, многоцентровое исследование оптимизации и увеличения дозы для оценки безопасности и эффективности DFV890 у взрослых пациентов с миелоидными заболеваниями

Исследование CDFV890G12101 представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 1b с рандомизированной частью оптимизации двух доз и частью увеличения дозы, состоящей из двух групп, оценивающих DFV890 у пациентов с миелоидными заболеваниями. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и рекомендуемой дозы монотерапии DFV890 у пациентов с более низким риском (LR: очень низкий, низкий или промежуточный риск) миелодиспластических синдромов (LR MDS) и более низким риском хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХХМЛ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование должно выяснить, является ли исследуемое лечение DFV890 безопасным и переносимым, и может ли оно помочь пациентам с миелоидным заболеванием, таким как: миелодиспластические синдромы (МДС) очень низкого, низкого или промежуточного риска и очень низкий, низкий или промежуточный риск хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ). Исследование направлено на определение оптимальной дозы DFV890, которая является безопасной и эффективной у пациентов с миелоидным заболеванием. Эффективность и безопасность/переносимость исследуемого лечения при данном заболевании еще не подтверждены.

Подходящие пациенты, отвечающие всем требованиям для участия в исследовании, должны будут предоставить образец своего костного мозга при скрининге и в определенные моменты времени исследования. Все зарегистрированные пациенты будут получать дозу в течение как минимум двадцати четырех недель (6 циклов лечения), если только у них не возникнут побочные эффекты, связанные с исследуемым лечением, требующие прерывания/прекращения приема дозы, ухудшение заболевания и/или если лечение будет прекращено в усмотрению исследователя или пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Германия, 42551
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Center Stanford Cancer Institute (2)
        • Контакт:
          • Mani Gupta
          • Номер телефона: 650-723-4000
          • Электронная почта: mgupta4@stanford.edu
        • Главный следователь:
          • Peter Greenberg
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • Главный следователь:
          • Zhuoer Xie
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Контакт:
          • Номер телефона: 410-328-6896
        • Главный следователь:
          • Yasmin Abaza
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Рекрутинг
        • Sidney Kimmel CCC At JH
        • Контакт:
          • Matthew Gagaring
          • Номер телефона: +1 410 955 5222
          • Электронная почта: mgagari1@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Amy Elizabeth DeZern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute .
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Max Stahl
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Контакт:
          • Номер телефона: 507-284-2467
        • Главный следователь:
          • Abhishek Mangaonkar
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
        • Контакт:
          • Marissa Giuliani
          • Номер телефона: 212-639-3854
          • Электронная почта: giuliam1@mskcc.org
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
        • Контакт:
          • Helena Digney
          • Номер телефона: 212-746-0743
          • Электронная почта: hed4004@med.cornell.edu
        • Главный следователь:
          • Pinkal Desai
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Ctr
        • Контакт:
          • Номер телефона: 615-322-5000
        • Главный следователь:
          • Ashwin Kishtagari
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Контакт:
          • Номер телефона: +1 713 792 2828
        • Главный следователь:
          • Guillermo Montalban Montalban-Bravo
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 2
  3. Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с руководящими принципами учреждения и должен быть готов пройти аспирацию костного мозга.

  4. Для участия в исследовании пациенты должны иметь одно из следующих условий:

    1. В оптимизации и расширении дозы: IPSS-R определял миелодиспластический синдром очень низкого, низкого или промежуточного риска (LR MDS), которые не реагировали или не переносили ESA, luspatercept или HMA, а также пациенты с del 5q, которые не реагировали или не реагировали. переносить леналидомид; или
    2. При оптимизации и расширении дозы: IPSS-R определял хронический миеломоноцитарный лейкоз (LR CMML) с очень низким, низким или промежуточным риском, который не отвечал или не переносил гидроксимочевину или HMA.

Ключевые критерии исключения:

  1. Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон, ингибиторы киназы или другие низкомолекулярные мишени и токсин-иммуноконъюгаты) или любая экспериментальная терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и восстановление после токсичности до первого дозы исследуемого препарата. Для пациентов, получавших антитела, период вымывания составляет 4 недели до исследуемого лечения.
  2. История гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам аналогичных химических классов.
  3. Пациенты, которые ранее лечились препаратами с тем же механизмом действия, что и DFV890, как определено в Таблице 6-8, список запрещенных препаратов (например, препараты, воздействующие на воспалительный путь NLRP3 и путь IL-1 (канакинумаб и анакинра)) .
  4. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), миметиков тромбопоэтина или эритроидных стимуляторов в любое время ≤ 1 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения. .

  5. Пациенты, получающие:

    1. сопутствующие препараты, которые, как известно, являются модуляторами ферментов цитохрома P450 CYP2C9 и/или CYP3A (специфически сильные или умеренные индукторы CYP2C9, сильные индукторы ферментов CYP3A, сильные ингибиторы CYP2C9 и/или сильные или умеренные двойные ингибиторы CYP2C9/CYP3A); и
    2. пациенты со слабым метаболизмом CYP2C9, получающие сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, чьи сопутствующие препараты нельзя отменить или заменить на другой препарат в течение 5 периодов полувыведения или 1 недели (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования лечение и продолжительность исследования. См. Раздел 6.8 и список запрещенных препаратов в Приложении 8 для более подробной информации.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DFV890 низкая доза
DFV890 назначается в качестве монотерапии в низкой дозе.
Лекарство: DFV890
DFV890 Один агент
Экспериментальный: DFV890 высокая доза
DFV890 назначается в качестве монотерапии в высокой дозе.
Лекарство: DFV890
DFV890 Один агент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как клинически значимое, возникающее в течение периода мониторинга DLT после первого введения исследуемого препарата.
28 дней
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 13 месяцев
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ по группам лечения, включая изменения основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) и лабораторных показателей, квалифицируемых и регистрируемых как НЯ.
13 месяцев
Частота прерывания, прекращения и снижения дозы
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество пациентов с коррекцией дозы (прерывание, прекращение и снижение) суммировано по группам лечения.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение количества трансфузий эритроцитов (эритроцитов)/тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем у пациентов, зависимых от переливаний (TD)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Количество переливаний эритроцитов или тромбоцитов, которые пациент получает в течение курса исследуемого лечения, будет сравниваться с исходными потребностями пациента в переливаниях на основе переливаний, полученных в течение 16-недельного периода до начала исследуемого лечения.
Исходный уровень, 12 месяцев
Процент пациентов, у которых развивается трансфузионная независимость (TI) в течение ≥8 недель, ≥12 недель, ≥16 недель или ≥24 недель для пациентов с TD
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 24 недели
Процент пациентов, у которых развивается независимость от переливания эритроцитов или тромбоцитов (определяется как отсутствие переливаний эритроцитов или тромбоцитов в течение 8, 12, 16 или 24 недель)
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 24 недели
Лучший общий ответ (BOR) по критериям IWG 2006 г. для MDS и CMML
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
BOR определяется как доля пациентов с лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, в соответствии с обзором местных исследователей и в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.
Исходный уровень, 12 месяцев
Гематологическое улучшение в соответствии с критериями IWG 2006 г. для МДС и ХММЛ
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников с гематологическим ответом будет основано на эритроидном ответе (HI-E), тромбоцитарном ответе (HI-P) или ответе нейтрофилов (HI-N) в соответствии с обзором местного исследователя и в соответствии с критериями IWG 2006 г.
12 месяцев
Время до наступления трансфузионной независимости
Временное ограничение: 12 месяцев
Время до достижения независимости от переливания эритроцитов или переливания тромбоцитов
12 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 12 месяцев
DOR определяется как продолжительность от первого задокументированного начала любого ответа до даты прогрессирования заболевания/рецидива или смерти из-за МДС/ХММЛ.
12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Уровни гемоглобина в ходе исследования будут сравниваться с исходным уровнем пациента, чтобы отслеживать улучшения при анемии.
Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Количество тромбоцитов в ходе исследования будет сравниваться с исходным уровнем пациента для отслеживания улучшения тромбоцитопении.
Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного числа нейтрофилов/лейкоцитов (ANC/WBC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Соотношение ANC/WBC в ходе исследования будет сравниваться с исходным уровнем пациента для отслеживания улучшения нейтропении.
Исходный уровень, 12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев
ORR — это доля пациентов с BOR полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR). Ответ основан на критериях IWG 2006 г. согласно обзору местного исследователя.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине. Ответ основан на критериях IWG 2006 г. согласно обзору местного исследователя.
12 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 12 месяцев
TTP определяется как время между датой первого документированного CR или PR и датой первого документированного прогрессирования/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Ответ основан на критериях IWG 2006 г. согласно обзору местного исследователя.
12 месяцев
Для ХММЛ: уменьшение объема селезенки
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Объем селезенки в ходе исследования будет сравниваться с исходным уровнем пациента.
Исходный уровень, 12 месяцев
Для CMML: общая оценка симптомов MPN-SAF (TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Общий балл симптомов (TTS) формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF) будет использоваться для оценки бремени симптомов на исходном уровне и мониторинга состояния симптомов в ходе курса лечения. MPN-SAF TSS включает оценку 10 симптомов (усталость, концентрация, быстрое насыщение, бездеятельность, ночная потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потеря веса и лихорадка). Тяжесть каждого симптома оценивается по шкале от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее, что можно себе представить/настолько плохо, насколько это возможно). MPN-SAF TSS имеет возможный диапазон баллов от 0 до 100, где 100 соответствует наивысшему уровню тяжести симптомов.
Исходный уровень, 12 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) DFV890
Временное ограничение: 15 дней
Фармакокинетические параметры будут рассчитываться на основе концентраций DFV890 в плазме с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
15 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего измерения измеряемой концентрации (AUClast) DFV890
Временное ограничение: 15 дней
Фармакокинетические параметры будут рассчитываться на основе концентраций DFV890 в плазме с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). AUClast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента до момента последнего измерения концентрации.
15 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CDFV890G12101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DFV890

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться