Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование оптимизации дозы и расширения дозы DFV890 у взрослых пациентов с миелоидными заболеваниями

9 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 1b, открытое, многоцентровое исследование оптимизации и увеличения дозы для оценки безопасности и эффективности DFV890 у взрослых пациентов с миелоидными заболеваниями

Исследование CDFV890G12101 представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 1b с рандомизированной частью оптимизации двух доз и частью увеличения дозы, состоящей из двух групп, оценивающих DFV890 у пациентов с миелоидными заболеваниями. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и рекомендуемой дозы монотерапии DFV890 у пациентов с более низким риском (LR: очень низкий, низкий или промежуточный риск) миелодиспластических синдромов (LR MDS) и более низким риском хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХХМЛ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование должно выяснить, является ли исследуемое лечение DFV890 безопасным и переносимым, и может ли оно помочь пациентам с миелоидным заболеванием, таким как: миелодиспластические синдромы (МДС) очень низкого, низкого или промежуточного риска и очень низкий, низкий или промежуточный риск хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ). Исследование направлено на определение оптимальной дозы DFV890, которая является безопасной и эффективной у пациентов с миелоидным заболеванием. Эффективность и безопасность/переносимость исследуемого лечения при данном заболевании еще не подтверждены.

Подходящие пациенты, отвечающие всем требованиям для участия в исследовании, должны будут предоставить образец своего костного мозга при скрининге и в определенные моменты времени исследования. Все зарегистрированные пациенты будут получать дозу в течение как минимум двадцати четырех недель (6 циклов лечения), если только у них не возникнут побочные эффекты, связанные с исследуемым лечением, требующие прерывания/прекращения приема дозы, ухудшение заболевания и/или если лечение будет прекращено в усмотрению исследователя или пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 2
  3. Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с руководящими принципами учреждения и должен быть готов пройти аспирацию костного мозга.

  4. Для участия в исследовании пациенты должны иметь одно из следующих условий:

    1. В оптимизации и расширении дозы: IPSS-R определял миелодиспластический синдром очень низкого, низкого или промежуточного риска (LR MDS), которые не реагировали или не переносили ESA, luspatercept или HMA, а также пациенты с del 5q, которые не реагировали или не реагировали. переносить леналидомид; или
    2. При оптимизации и расширении дозы: IPSS-R определял хронический миеломоноцитарный лейкоз (LR CMML) с очень низким, низким или промежуточным риском, который не отвечал или не переносил гидроксимочевину или HMA.

Ключевые критерии исключения:

  1. Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон, ингибиторы киназы или другие низкомолекулярные мишени и токсин-иммуноконъюгаты) или любая экспериментальная терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и восстановление после токсичности до первого дозы исследуемого препарата. Для пациентов, получавших антитела, период вымывания составляет 4 недели до исследуемого лечения.
  2. История гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам аналогичных химических классов.
  3. Пациенты, которые ранее лечились препаратами с тем же механизмом действия, что и DFV890, как определено в Таблице 6-8, список запрещенных препаратов (например, препараты, воздействующие на воспалительный путь NLRP3 и путь IL-1 (канакинумаб и анакинра)) .
  4. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GM-CSF, M-CSF), миметиков тромбопоэтина или эритроидных стимуляторов в любое время ≤ 1 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения. .

  5. Пациенты, получающие:

    1. сопутствующие препараты, которые, как известно, являются модуляторами ферментов цитохрома P450 CYP2C9 и/или CYP3A (специфически сильные или умеренные индукторы CYP2C9, сильные индукторы ферментов CYP3A, сильные ингибиторы CYP2C9 и/или сильные или умеренные двойные ингибиторы CYP2C9/CYP3A); и
    2. пациенты со слабым метаболизмом CYP2C9, получающие сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, чьи сопутствующие препараты нельзя отменить или заменить на другой препарат в течение 5 периодов полувыведения или 1 недели (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования лечение и продолжительность исследования. См. Раздел 6.8 и список запрещенных препаратов в Приложении 8 для более подробной информации.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация дозы: DFV890 Низкая доза
DFV890, указанный в качестве единого агента в низкой дозе
Лекарство: DFV890
DFV890 Один агент
Экспериментальный: Эскалация дозы: высокая доза DFV890
DFV890, указанный в качестве одиночного агента в высокой дозе
Лекарство: DFV890
DFV890 Один агент
Экспериментальный: Расширение дозы: DFV890 Низкая доза
DFV890, указанный в качестве единого агента в низкой дозе
Лекарство: DFV890
DFV890 Один агент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как клинически значимое, возникающее в течение периода мониторинга DLT после первого введения исследуемого препарата.
28 дней
Частота и серьезность неблагоприятных явлений (AES) и серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: 36 месяцев
Заболеваемость и тяжесть AES и SAE с помощью группы лечения, включая изменения в жизненно важных признаках, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторные значения, квалифицирующиеся и сообщаются как AES.
36 месяцев
Частота перерывов дозы, прекращения и сокращения
Временное ограничение: 36 месяцев
Количество пациентов с корректировкой дозы (прерывания, прекращение и сокращения), обобщенные группой лечения.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, у которых развивается трансфузионная независимость (TI) в течение ≥8 недель, ≥12 недель, ≥16 недель или ≥24 недель для пациентов с TD
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 24 недели
Процент пациентов, у которых развивается независимость от переливания эритроцитов или тромбоцитов (определяется как отсутствие переливаний эритроцитов или тромбоцитов в течение 8, 12, 16 или 24 недель)
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 24 недели
Для CMML: общая оценка симптомов MPN-SAF (TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Общий балл симптомов (TTS) формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF) будет использоваться для оценки бремени симптомов на исходном уровне и мониторинга состояния симптомов в ходе курса лечения. MPN-SAF TSS включает оценку 10 симптомов (усталость, концентрация, быстрое насыщение, бездеятельность, ночная потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потеря веса и лихорадка). Тяжесть каждого симптома оценивается по шкале от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее, что можно себе представить/настолько плохо, насколько это возможно). MPN-SAF TSS имеет возможный диапазон баллов от 0 до 100, где 100 соответствует наивысшему уровню тяжести симптомов.
Исходный уровень, 12 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) DFV890
Временное ограничение: 15 дней
Фармакокинетические параметры будут рассчитываться на основе концентраций DFV890 в плазме с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
15 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего измерения измеряемой концентрации (AUClast) DFV890
Временное ограничение: 15 дней
Фармакокинетические параметры будут рассчитываться на основе концентраций DFV890 в плазме с использованием некомпартментного(ых) метода(ов). AUClast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента до момента последнего измерения концентрации.
15 дней
Снижение переливаний тромбоцитов в эритроцитах (RBC) / тромбоцита
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
Количество переливаний эритроцитов или тромбоцитов, которые пациент получает в течение учебного лечения, будет сравниваться с требованиями базового переливания пациента на основе переливаний, полученных в течение 16 недель до начала лечения.
Базовая линия, 36 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) на 2006 Критерии IWG для MDS и CMML
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
BOR определяется как доля пациентов с лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания в соответствии с обзором местного исследователя и в соответствии с критериями Международной рабочей группы 2006 года (IWG)
Базовая линия, 36 месяцев
Гематологическое улучшение на критерии IWG в 2006 году для MDS и CMML.
Временное ограничение: 36 месяцев
Количество участников с гематологическим ответом будет основано на эритроидном ответе (HI-E), реакции тромбоцитов (HI-P) или ответе нейтрофилов (HI-N) в соответствии с местным исследователем и согласно критериям IWG 2006 года.
36 месяцев
Уровень гематологического улучшения на 2006 г. Критерии IWG для CCUS
Временное ограничение: 36 месяцев
Скорость гематологического улучшения-это доля пациентов с гематологическим ответом, основанным на эритроидном ответе (HI-E), реакции тромбоцитов (HI-P) или нейтрофильной реакции (HI-N) в соответствии с обзором местного исследователя и в соответствии с критериями IWG 2006 года.
36 месяцев
Время возникновения независимости от переливания
Временное ограничение: 36 месяцев
Время возникновения независимости от переливания эритроцитов или независимости переливания тромбоцитов.
36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
DOR определяется как продолжительность от первого задокументированного начала любого ответа на дату прогрессирующего заболевания/рецидива или смерти из -за MDS/CMML
36 месяцев
Изменение с базовой линии в гемоглобине (HB)
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
Уровни гемоглобина в ходе исследования будут сравниваться с базовой линейкой пациента для мониторинга улучшений в анемии
Базовая линия, 36 месяцев
Изменение с базового уровня в количестве тромбоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
Количество тромбоцитов в течение исследования будет сравниваться с базовой линейкой пациента для мониторинга улучшения тромбоцитопении
Базовая линия, 36 месяцев
Изменение от исходного уровня в абсолютном количестве нейтрофилов/лейкоцитах (ANC/WBC)
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
Соотношение ANC/WBC в течение исследования будет сравниваться с базовой линейкой пациента для мониторинга улучшений в нейтропении
Базовая линия, 36 месяцев
Общая частота ответов (ORR) для MDS и CMML
Временное ограничение: 36 месяцев
ORR - это доля пациентов с BOR полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR). Ответ основан на критериях IWG в 2006 году на обзор местного следователя.
36 месяцев
Время до прогресса до любого типа миелоидного злокачественного новообразования (TTPM) для CCUS
Временное ограничение: 36 месяцев
TTPM-это конечная точка времени до события, которая измеряет продолжительность от начала исследования до первого документированного прогрессирования от CCU до миелоидного новообразования
36 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
PFS определяется как время с даты начала лечения до даты первого документированного прогрессирования или смерти из -за любой причины. Ответ основан на критериях IWG в 2006 году на обзор местного следователя.
36 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 36 месяцев
TTP определяется как время между датой первого задокументированного CR или PR до даты первого документированного прогрессирования/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет. Ответ основан на критериях IWG в 2006 году на обзор местного следователя.
36 месяцев
Для CMML: уменьшение объема селезенки
Временное ограничение: Базовая линия, 36 месяцев
Объем селезенки в течение исследования будет сравниваться с базовой линейкой пациента
Базовая линия, 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDFV890G12101
  • 2022-501406-36-00 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться