MEK阻害剤ザプノメチニブの漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、食物効果およびDDI

包含基準:

1. -セクション10.1.3に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができ、 これには、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件、禁止事項、および制限への準拠が含まれます。
2. 被験者は、臨床試験の目的、方法、予想される利益と潜在的なリスク、および被験体がさらされる可能性のある不快感について、口頭および書面の両方で通知されており、事前に試験への参加に書面による同意を与えています。トライアルの開始およびトライアル関連の手続き。
3. -研究参加者は、ICFに署名した時点で18歳以上55歳以下でなければなりません。
4. -臨床試験開始前に少なくとも5年間禁煙していた非喫煙者または元喫煙者。
5. -病歴に基づいて決定された良好な身体的および精神的健康と、スクリーニングで行われた一般的な身体検査。
6. -血液学および化学パラメーター、脈拍数および/または血圧、および心電図が母集団研究の基準範囲内にあるか、または治験責任医師が判断した臨床的に関連する逸脱を示さない（一部の定義された臨床検査パラメーターは上限を超えてはならないことに注意してください基準範囲 - 除外基準 #3 を参照)。
7. -スクリーニング時および臨床現場でのチェックイン時の選択された乱用薬物の尿検査は陰性。 注: 被験者は、スクリーニングの 72 時間前と各尿中薬物スクリーニングの前にケシの実を摂取してはなりません。
8. -スクリーニング時および臨床現場でのチェックイン時のアルコール呼気検査が陰性。
9. -陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]および抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体を含む）および陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニングおよび陰性SARS-CoV-2 PCR検査。
10. 体重が男性で 70 kg 以上、女性で 60 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 以上 29.9 kg/m2 未満であること。
11. 男性か女性。 妊娠と避妊
12. 女性被験者は、以下のように出産の可能性がないものでなければなりません。

女性の研究参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件のいずれかに該当する場合に参加資格があります。

1. -閉経後少なくとも1年（ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性では、代替の医学的原因および卵胞刺激ホルモン> 30 mIU / mLがない場合の無月経> 12か月）;
2. 外科的無菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵管結紮術）。

パートナーが精液中の研究薬にさらされる可能性を防ぐために、男性被験者は、精管切除を受けている場合やパートナーが出産の可能性がない場合でも、研究中にコンドームを使用する必要があり、子供を父親にしたり、寄付したりする予定はありません。精子、研究中、および研究薬の最終投与後4か月間。 注: パートナーが使用できる医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、避妊用膣リング、避妊注射、子宮内避妊器具、およびエトノゲストレル インプラントの組み合わせが含まれます。

除外基準:

1. -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、心電図、または検査前のスクリーニング評価での検査値は、研究の目的または被験者の安全性を妨げる可能性があります。 注：スクリーニング検査時の血圧と心拍数が収縮期 90 ～ 139 mmHg、拡張期 50 ～ 89 mmHg の範囲外。心拍数 50 ～ 90 bpm は除外基準と見なされます。
2. -スクリーニング時の基準範囲の上限を超えるECGのQTc間隔。 以下の一般的に受け入れられている参照範囲が基礎として採用されます。男性：QTc ≤ 440 ms。女性: QTc ≤ 460 ミリ秒。
3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、アルカリホスファターゼ [AP]、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ [GLDH]、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ [γ-GT]) が参照範囲の上限を超えています。
4. -被験者の研究への参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分な、急性または慢性疾患の存在、または慢性疾患の病歴。
5. 治験責任医師の意見では、被験者の幸福または研究の過程を損なう可能性がある状態、または被験者が研究要件を満たすまたは実行することを妨げる可能性がある状態。
6. 内分泌、甲状腺、肝臓、呼吸器または腎機能の障害、真性糖尿病、冠状動脈性心臓病、癌、または精神病の精神疾患の病歴。
7. -スクリーニング訪問前の4週間以内の気道感染症。
8. -研究の目的または被験者の安全を妨げる可能性のある手術または医学的介入、または計画された手術または医学的介入の履歴。
9. -任意の薬物に対する重度の有害反応の存在または履歴、または研究薬の成分に対する感受性。
10. -例えば、献血者としての400 mLを超える血液の喪失、または血液製剤の寄付、研究の3か月前。
11. -スクリーニング時の糞便血液検査が陽性。
12. -活動的または潜在的な寄生虫感染症、治験薬を受ける前の3か月以内に寄生虫感染症の有病率が高い国への訪問。
13. -セクション10.5で定義されているように、治験薬の初回投与前14日以内（または5半減期のいずれか長い方）に、アセトアミノフェン（パラセタモール）を除く処方薬または市販薬を使用する。
14. -IMPの最初の投与前または試験中の30日以内の既知の酵素誘導剤または阻害剤（例：セントジョンズワート（ヨハニスクラウト）、バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、ケトコナゾールなど）による治療。
15. 薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴、または週に 21 単位 (女性の場合は 14 単位) を超えるアルコールの摂取。
16. 3か月以内の生ワクチン、または投与前4週間以内のCOVID-19に対するmRNAまたはベクターワクチンの受領、または研究中の計画されたワクチン接種。
17. -現在、他の臨床試験に参加している、または治験薬による以前の治療 5半減期または無作為化前の30日（いずれか長い方）以内。
18. -IMP（賦形剤を含む）に対する既知のアレルギーまたは過敏症、または薬物に対する重度の副作用の履歴、または研究薬の成分に対する感受性。
19. -研究参加者は妊娠中または授乳中です。
20. 被験体は、司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令により、施設に収容されています。
21. -被験者は、スポンサーの従業員、または臨床試験に関与する第三者組織の従業員、または臨床試験サイトの従業員であるか、または治験責任医師に依存しています。