MEK-estäjän zapnometinibin nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, ruoan vaikutus ja DDI

Sisällyttämiskriteerit:

1. pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1.3 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten, kieltojen ja rajoitusten noudattamisen.
2. Tutkittavalle on kerrottu sekä suullisesti että kirjallisesti kliinisen tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, odotetuista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä sekä epämukavuudesta, jolle hän voi altistua, ja hän on antanut kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen ennen tutkimusta. kokeilun aloitus ja kaikki siihen liittyvät menettelyt.
3. Tutkimukseen osallistuvan tulee olla ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias ja enintään 55-vuotias.
4. Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka olivat lopettaneet tupakoinnin vähintään 5 vuotta ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista.
5. Hyvässä fyysisessä ja henkisessä kunnossa sairaushistorian ja seulonnassa tehdyn yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Hematologiset ja kemialliset parametrit, pulssi ja/tai verenpaine ja EKG populaatiotutkimusten viitealueella tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan (Huomaa, että jotkin määritellyt kliiniset laboratorioparametrit eivät saa ylittää ylärajaa viitealueen - katso poissulkemiskriteeri #3).
7. Negatiivinen virtsatesti valituille väärinkäyttölääkkeille seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniseen paikkaan. Huomautus: Koehenkilöt eivät saa syödä unikonsiemeniä 72 tunnin sisällä ennen seulontaa ja ennen jokaista virtsan huumeseulontaa, koska tämä voi vääristää opiaattivirtsan huumetestin tuloksia.
8. Negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniseen paikkaan.
9. Negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-aineet) ja negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat ja negatiivinen SARS-CoV-2 PCR-testi.
10. Miehillä vähintään 70 kg ja naisilla 60 kg ja niiden painoindeksi (BMI) on ≥ 18,0 kg/m2 ja < 29,9 kg/m2.
11. Mies vai nainen. Raskaus ja ehkäisy
12. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä seuraavasti.

Naispuolinen tutkimukseen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (menopausaalinen amenorrea > 12 kuukautta vaihtoehtoisen lääketieteellisen syyn puuttuessa ja follikkelia stimuloiva hormoni > 30 mIU/ml naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa) ennen seulontaa;
2. Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio).

Suojatakseen kumppaneita mahdolliselta altistumiselta siemennesteen tutkimuslääkkeille, mieshenkilöiden on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana, vaikka heille olisi tehty vasektomia tai heidän kumppaninsa ei olisi hedelmällisessä iässä, eivätkä he saa suunnitella lapsen syntymistä tai luovuttamista. siittiöistä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita kumppani voi käyttää, ovat yhdistelmäehkäisyvalmiste, ehkäisyväline emätinrengas, ehkäisyinjektio, kohdunsisäinen laite ja etonogestreeli-implantti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG tai laboratorioarvot tutkimusta edeltävässä seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta. Huomautus: Verenpaine ja syke seulontatutkimuksessa vaihteluvälien ulkopuolella 90-139 mmHg systolinen, 50-89 mmHg diastolinen; syke 50-90 bpm katsotaan poissulkemiskriteeriksi.
2. EKG:n QTc-aika ylittää viitealueen ylärajan seulonnassa. Seuraavaa yleisesti hyväksyttyä vertailualuetta käytetään perustana: Miehet: QTc ≤ 440 ms; Naiset: QTc ≤ 460 ms.
3. Aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [AP], glutamaattidehydrogenaasi [GLDH], gammaglutamyylitranspeptidaasi [γ-GT]) viitealueen ylärajan yläpuolella.
4. Akuutti tai krooninen sairaus tai aiempi krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään tutkittavan osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen.
5. Edellytys, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan tai opiskelujakson hyvinvoinnin tai estää tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia.
6. Heikentynyt endokriininen, kilpirauhasen, maksan, hengitysteiden tai munuaisten toiminta, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, syöpä tai jokin psykoottinen mielisairaus.
7. Hengitystietulehdus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
8. Aiempi leikkaus tai lääketieteellinen toimenpide tai suunniteltu leikkaus tai lääketieteellinen interventio, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta.
9. Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai sen historia tai herkkyys tutkimuslääkkeen aineosille.
10. Yli 400 ml:n veren menetys esimerkiksi verenluovuttajana tai verituotteiden luovutuksessa tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
11. Positiivinen ulosteen verikoe seulonnassa.
12. Aktiivinen tai piilevä loisinfektio, vierailu maassa, jossa on korkea loisinfektioiden esiintyvyys 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista.
13. Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeen, asetaminofeeniä (parasetamolia) lukuun ottamatta, käyttö 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kuten kohdassa 10.5 on määritelty.
14. Hoito millä tahansa tunnetulla entsyymejä indusoivilla tai inhiboivilla aineilla (esim. mäkikuisma (Johanniskraut), barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, ketokonatsoli jne.) 30 päivän sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa tai kokeen aikana.
15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai aiemmin tai yli 21 yksikköä (naisilla 14 yksikköä) alkoholia viikoittain.
16. Elävän rokotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä tai mRNA- tai vektorirokote COVID-19:tä vastaan ​​4 viikon sisällä ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana.
17. Tällä hetkellä osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai aikaisempi hoito tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IMP:lle (mukaan lukien apuaineet) tai aiempi vakava haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai herkkyys tutkimuslääkkeen aineosille.
19. Tutkimukseen osallistuja on raskaana tai imettää.
20. Tutkittava on sitoutunut toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen määräyksellä.
21. Tutkittava on toimeksiantajan työntekijä tai minkä tahansa kliiniseen tutkimukseen osallistuvan kolmannen osapuolen organisaation työntekijä tai kliinisen tutkimuspaikan työntekijä tai hän on tutkijasta riippuvainen.