Biztonság, tolerálhatóság, farmakokinetika, farmakodinamika, táplálékhatás és a növekvő dózisú MEK-gátló zapnometinib DDI

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni a 10.1.3. szakaszban leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények, tilalmak és korlátozások betartását.
2. Az alany szóban és írásban is tájékoztatást kapott a klinikai vizsgálat céljairól, a módszerekről, a várható előnyökről és lehetséges kockázatokról, valamint az esetleges kellemetlenségekről, és írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez. a próba megkezdése és a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás.
3. A tanulmányban résztvevőnek az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie, de nem lehet idősebb 55 évnél.
4. Nemdohányzók vagy volt dohányosok, akik a klinikai vizsgálat megkezdése előtt legalább 5 évig abbahagyták a dohányzást.
5. A kórelőzmény és a szűrővizsgálaton elvégzett általános fizikális vizsgálat alapján jó testi és lelki egészségnek örvend.
6. Hematológiai és kémiai paraméterek, pulzusszám és/vagy vérnyomás és EKG a populációs vizsgálatok referenciatartományán belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem mutatnak klinikailag jelentős eltérést (megjegyzendő, hogy egyes meghatározott klinikai laboratóriumi paraméterek nem haladhatják meg a felső határt referencia tartományból – lásd a 3. kizárási feltételt).
7. Negatív vizeletvizsgálat a kiválasztott kábítószerekkel szemben a szűréskor és a klinikai helyszínre történő bejelentkezéskor. Megjegyzés: Az alanyok ne fogyasszanak mákot a szűrés előtt és minden egyes vizelet-kábítószer-szűrés előtt 72 órán belül, mert ez meghamisíthatja az opiát vizelet drogteszt eredményeit.
8. Negatív alkohol kilégzési teszt a szűréskor és a klinikai helyszínre történő bejelentkezéskor.
9. Negatív hepatitis panel (beleértve a hepatitis B felületi antigént [HBsAg] és a hepatitis C vírus elleni [HCV] antitesteket) és negatív humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrések és negatív SARS-CoV-2 PCR teszt.
10. Férfiak testtömege legalább 70 kg, nőstények 60 kg, testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 és < 29,9 kg/m2.
11. Férfi vagy nő. Terhesség és fogamzásgátlás
12. A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, az alábbiak szerint.

A vizsgálatban részt vevő nő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek egyike teljesül:

1. Legalább 1 évvel a menopauza után (amenorrhoea >12 hónap alternatív orvosi ok hiányában és tüszőstimuláló hormon >30 mIU/mL hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát nem használó nőknél) a szűrés előtt;
2. Sebészetileg steril (kétoldali peteeltávolítás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petevezeték lekötés).

Annak érdekében, hogy megvédjék partnereiket a vizsgálati gyógyszerrel való esetleges kitettségtől a spermában, a férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat során, még akkor is, ha vazektómián esett át, vagy partnerük nem fogamzóképes, és nem tervezhet gyermeknemzést vagy adományozást. spermiumot, a vizsgálat alatt és 4 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. Megjegyzés: A partner által használható, orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kombinált orális fogamzásgátló, fogamzásgátló hüvelygyűrű, fogamzásgátló injekció, méhen belüli eszköz és etonogesztrel implantátum.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikális leletek, EKG vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát. Megjegyzés: Vérnyomás és pulzusszám a szűrővizsgálatnál a 90-139 Hgmm szisztolés, 50-89 Hgmm diasztolés tartományon kívül; Az 50-90 bpm pulzusszám kizárási kritériumnak minősül.
2. Az EKG QTc-intervalluma a referenciatartomány felső határa felett van a szűréskor. A következő általánosan elfogadott referenciatartományt veszik alapul: Férfiak: QTc ≤ 440 ms; Nők: QTc ≤ 460 ms.
3. Aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz [AP], glutamát-dehidrogenáz [GLDH], gamma-glutamil-transzpeptidáz [γ-GT]) a referenciatartomány felső határa felett.
4. Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy krónikus betegség kórtörténete, amely elegendő ahhoz, hogy az alany a vizsgálatban való részvételét érvénytelenítse vagy szükségtelenül veszélyessé tegye.
5. Olyan feltétel, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany vagy a tanulmány menetének közérzetét, vagy megakadályozhatja, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítsen bármilyen tanulmányi követelményt.
6. Károsodott endokrin-, pajzsmirigy-, máj-, légző- vagy vesefunkció, cukorbetegség, szívkoszorúér-betegség, rák vagy bármilyen pszichotikus mentális betegség anamnézisében.
7. Légúti fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
8. Műtét vagy orvosi beavatkozás, vagy tervezett műtét vagy orvosi beavatkozás anamnézisében, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát.
9. Bármely gyógyszerrel szembeni súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete, vagy érzékenység a vizsgálati gyógyszer összetevőire.
10. Több mint 400 ml vér elvesztése, például véradóként vagy vérkészítmények adományozása során a vizsgálatot megelőző 3 hónapban.
11. Pozitív székletvérvizsgálat a szűréskor.
12. Aktív vagy látens parazitafertőzés, látogasson el egy olyan országba, ahol magas a parazitafertőzések prevalenciája, 3 hónapon belül a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
13. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása, az acetaminofen (paracetamol) kivételével, 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a 10.5. szakaszban meghatározottak szerint.
14. Kezelés bármely ismert enzimindukáló vagy gátló szerrel (pl. orbáncfű (Johanniskraut), barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin, ketokonazol stb.) az IMP első beadása előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat során.
15. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy kórtörténete, vagy hetente több mint 21 egység (nőknél 14 egység) alkoholfogyasztás.
16. Élő vakcina kézhezvétele a 3 hónapon belül, vagy mRNS vagy vektor vakcina a COVID-19 ellen az adagolást megelőző 4 héten belül, vagy a tervezett oltás a vizsgálat során.
17. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy egy vizsgálati gyógyszerrel végzett korábbi kezelés a randomizálást megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül (amelyik hosszabb).
18. Ismert allergia vagy túlérzékenység az IMP-re (beleértve a segédanyagokat is), vagy bármely gyógyszerrel szembeni súlyos mellékhatás a kórtörténetben, vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni érzékenység.
19. A vizsgálatban résztvevő terhes vagy szoptat.
20. Az alanyt bírósági vagy közigazgatási hatóság által kiadott végzés alapján kötelezték el egy intézményhez.
21. Az alany a megbízó alkalmazottja, vagy bármely, a klinikai vizsgálatban részt vevő harmadik fél szervezet alkalmazottja, vagy a klinikai vizsgálat helyszínének alkalmazottja, vagy a vizsgálótól függ.