MEK 억제제 자프노메티닙의 증량 용량의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학, 식품 효과 및 DDI

포함 기준:

1. 섹션 10.1.3에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 여기에는 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항, 금지 및 제한 사항 준수가 포함됩니다.
2. 피험자는 임상시험의 목적, 방법, 예상되는 이익과 잠재적 위험, 노출될 수 있는 불편함에 대해 구두 및 서면으로 통보받았으며, 임상시험 참여에 대한 서면 동의를 사전에 제공했습니다. 시험 시작 및 모든 시험 관련 절차.
3. 연구 참여자는 18세 이상이어야 하며 ICF 서명 당시 55세 미만이어야 합니다.
4. 임상 연구 시작 전 최소 5년 동안 금연한 비흡연자 또는 과거 흡연자.
5. 스크리닝 시 수행된 병력 및 일반 신체 검사에 기초하여 결정된 양호한 신체적 및 정신적 건강.
6. 혈액학 및 화학 매개변수, 맥박수 및/또는 혈압, ECG는 모집단 연구의 참조 범위 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 관련된 편차를 보이지 않습니다(일부 정의된 임상 실험실 매개변수는 상한을 초과해서는 안 됨을 유의하십시오. 참조 범위 - 제외 기준 #3 참조).
7. 스크리닝 시 및 임상 현장 체크인 시 선별된 남용 약물에 대한 음성 소변 검사. 참고: 피험자는 스크리닝 전과 각 소변 약물 스크리닝 전 72시간 이내에 양귀비 씨앗을 섭취해서는 안 됩니다. 이는 아편제 소변 약물 검사 결과를 위조할 수 있기 때문입니다.
8. 스크리닝 및 임상 현장 체크인 시 음성 알코올 호흡 검사.
9. 음성 간염 패널(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체 포함) 및 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 스크리닝 및 음성 SARS-CoV-2 PCR 검사.
10. 체중이 남성의 경우 최소 70kg, 여성의 경우 60kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18.0kg/m2 이상 및 29.9kg/m2 미만입니다.
11. 남성 또는 여성. 임신과 피임
12. 여성 피험자는 다음과 같이 임신 가능성이 없어야 합니다.

여성 연구 참여자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나가 적용되는 경우 참여할 자격이 있습니다.

1. 스크리닝 전 최소 1년 후 폐경(대체 의학적 원인이 없는 무월경 >12개월 및 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 난포 자극 호르몬 >30 mIU/mL);
2. 외과적 불임(양측 난소절제술, 자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰술).

파트너가 정액으로 연구 약물에 노출될 가능성으로부터 보호하기 위해, 남성 피험자는 정관 수술을 받았거나 파트너가 가임 가능성이 없더라도 연구 중에 콘돔을 사용해야 하며, 아이를 낳을 계획이 없거나 기증할 계획이 없어야 합니다. 정자, 연구 기간 및 연구 약물의 최종 투여 후 4개월 동안. 참고: 파트너가 사용할 수 있는 의학적으로 허용되는 피임 방법에는 복합 경구 피임약, 피임 질 고리, 피임 주사, 자궁 내 장치 및 에토노게스트렐 이식이 포함됩니다.

제외 기준:

1. 연구의 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 연구 전 선별 평가에서 임상적으로 관련된 이상 병력, 신체 소견, ECG 또는 실험실 값. 참고: 90-139 mmHg 수축기, 50-89 mmHg 이완기 범위를 벗어난 선별 검사에서의 혈압 및 심박수; 심박수 50-90 bpm은 제외 기준으로 간주됩니다.
2. 스크리닝 시 기준 범위의 상한을 초과하는 ECG의 QTc 간격. 일반적으로 허용되는 다음 참조 범위를 기본으로 합니다. 남성: QTc ≤ 440ms; 여성: QTc ≤ 460ms.
3. Aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], Alkaline phosphatase [AP], glutamate dehydrogenase [GLDH], gamma glutamyl transpeptidase [γ-GT]) 참조 범위의 상한을 초과합니다.
4. 피험자의 연구 참여를 무효화하거나 불필요하게 위험하게 만들기에 충분한 급성 또는 만성 질병의 존재 또는 만성 질병의 병력.
5. 조사자의 의견에 따라 피험자 또는 연구 과정의 복지를 손상시키거나 피험자가 모든 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해할 수 있는 상태.
6. 내분비, 갑상선, 간, 호흡기 또는 신장 기능 장애, 진성 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 암 또는 정신병적 정신 질환의 병력.
7. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 호흡기 감염.
8. 연구 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 개입 또는 계획된 수술 또는 의학적 개입의 이력.
9. 약물에 대한 심각한 부작용의 존재 또는 이력, 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 민감성.
10. 연구 전 3개월 동안 예를 들어 헌혈자 또는 혈액 제품 기증으로 400mL 이상의 혈액 손실.
11. 스크리닝 시 양성 대변 혈액 검사.
12. 활동성 또는 잠복성 기생충 감염, 연구 약물을 받기 전 3개월 이내에 기생충 감염의 유병률이 높은 국가를 방문하십시오.
13. 섹션 10.5에 정의된 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간) 이내에 아세트아미노펜(파라세타몰)을 제외한 모든 처방약 또는 일반의약품 사용.
14. IMP의 최초 투여 전 30일 이내 또는 시험 기간 동안 알려진 효소 유도제 또는 억제제(예: St. John's Wort(Johanniskraut), 바르비튜레이트, 페노티아진, 시메티딘, 케토코나졸 등)로 치료.
15. 약물 또는 알코올 남용의 존재 또는 이력, 또는 매주 21단위(여성의 경우 14단위) 이상의 알코올 섭취.
16. 3개월 이내에 생백신을 받거나 COVID-19에 대한 mRNA 또는 벡터 백신을 투약 전 4주 이내에 받거나 연구 기간 동안 계획된 백신 접종.
17. 5 반감기 또는 무작위 배정 전 30일(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 임상 시험에 참여 중이거나 시험용 의약품을 사용한 이전 치료.
18. IMP(부형제 포함)에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 임의의 약물에 대한 심각한 부작용의 병력 또는 연구 약물의 성분에 대한 민감성.
19. 연구 참여자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
20. 대상은 사법 또는 행정 당국이 내린 명령에 따라 시설에 수감되었습니다.
21. 피험자는 스폰서의 직원이거나 임상 시험에 관련된 제3자 조직의 직원이거나 임상 시험 사이트의 직원이거나 조사자에게 종속되어 있습니다.