Безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика, влияние пищи и DDI возрастающих доз ингибитора MEK запнометиниба

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1.3, который включает соблюдение требований, запретов и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
2. Субъект был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического испытания, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также о дискомфорте, которому он/она может подвергаться, и дал письменное согласие на участие в испытании до его начала. начало судебного разбирательства и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
3. Участник исследования должен быть не моложе 18 лет и не старше 55 лет на момент подписания МКФ.
4. Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования.
5. В хорошем физическом и психическом здоровье, что определяется на основании истории болезни и общего медицинского осмотра, проведенного при скрининге.
6. Гематологические и биохимические параметры, частота пульса и/или артериальное давление и ЭКГ находятся в пределах референтного диапазона для популяционных исследований или не показывают клинически значимых отклонений, по мнению исследователя (обратите внимание, что некоторые определенные клинические лабораторные параметры не должны превышать верхний предел). референтного диапазона - см. Критерий исключения № 3).
7. Отрицательный анализ мочи на некоторые наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге и при регистрации в клиническом центре. Примечание. Субъекты не должны употреблять семена мака в течение 72 часов до скрининга и перед каждым скринингом мочи на наркотики, потому что это может фальсифицировать результаты анализа мочи на наркотики опиатов.
8. Отрицательный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге и при регистрации в клинической базе.
9. Отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [HCV]) и отрицательный скрининг на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и отрицательный ПЦР-тест на SARS-CoV-2.
10. Масса тела не менее 70 кг у самцов и 60 кг у самок, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 кг/м2 и < 29,9 кг/м2.
11. Мужчина или женщина. Беременность и контрацепция
12. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, как указано ниже.

Женщина-участница исследования имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется одно из следующих условий:

1. Не менее 1 года в постменопаузе (аменорея > 12 месяцев при отсутствии альтернативных медицинских причин и фолликулостимулирующий гормон > 30 мМЕ/мл у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию) до скрининга;
2. Хирургически стерильна (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб).

Чтобы защитить партнеров от возможного воздействия исследуемого препарата в сперме, субъекты мужского пола должны использовать презерватив во время исследования, даже если у них была вазэктомия или их партнер не имеет детородного потенциала, и они не должны планировать стать отцом или стать донором. спермы, во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: допустимые с медицинской точки зрения методы контрацепции, которые может использовать партнер, включают комбинированные оральные контрацептивы, контрацептивное вагинальное кольцо, противозачаточные инъекции, внутриматочную спираль и имплантат этоногестрела.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, ЭКГ или лабораторные показатели при скрининговой оценке перед исследованием, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта. Примечание: артериальное давление и частота сердечных сокращений при скрининговом обследовании выходят за пределы 90-139 мм рт.ст. систолического, 50-89 мм рт.ст. диастолического; ЧСС 50-90 ударов в минуту считаются критериями исключения.
2. Интервал QTc на ЭКГ выше верхней границы референтного диапазона при скрининге. За основу будет взят следующий общепринятый референтный диапазон: Мужчины: QTc ≤ 440 мс; Женщины: QTc ≤ 460 мс.
3. Аспартатаминотрансфераза [AST], аланинаминотрансфераза [ALT], щелочная фосфатаза [AP], глутаматдегидрогеназа [GLDH], гамма-глутамилтранспептидаза [γ-GT]) выше верхней границы референтного диапазона.
4. Наличие острого или хронического заболевания или хронического заболевания в анамнезе, достаточное для того, чтобы аннулировать участие субъекта в исследовании или сделать его излишне опасным.
5. Состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или ход исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить какие-либо требования исследования.
6. Нарушение эндокринной, щитовидной, печеночной, дыхательной или почечной функции, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, рак или любое психотическое психическое заболевание в анамнезе.
7. Инфекция дыхательных путей в течение 4 недель до визита для скрининга.
8. История хирургического вмешательства или медицинского вмешательства, или запланированного хирургического вмешательства или медицинского вмешательства, которые могли помешать целям исследования или безопасности субъекта.
9. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на какой-либо препарат или чувствительность к компонентам исследуемого препарата.
10. Потеря более 400 мл крови, например, в качестве донора крови или донорства продуктов крови в течение 3 месяцев до исследования.
11. Положительный анализ кала на кровь при скрининге.
12. Активная или латентная паразитарная инфекция, посещение страны с высокой распространенностью паразитарных инфекций в течение 3 месяцев до получения исследуемого препарата.
13. Использование любого лекарства, отпускаемого по рецепту или без рецепта, за исключением ацетаминофена (парацетамола), в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, как определено в разделе 10.5.
14. Лечение любыми известными агентами, индуцирующими или ингибирующими ферменты (например, зверобоем, барбитуратами, фенотиазинами, циметидином, кетоконазолом и т. д.) в течение 30 дней до первого введения ИЛП или во время исследования.
15. Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или потребление более 21 единицы (14 единиц для женщин) алкоголя в неделю.
16. Получение живой вакцины в течение 3 месяцев, или мРНК, или векторной вакцины против COVID-19 в течение 4 недель до введения дозы, или запланированной вакцинации во время исследования.
17. Участие в настоящее время в других клинических испытаниях или предшествующее лечение исследуемым лекарственным средством в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
18. Известная аллергия или гиперчувствительность к ИЛП (включая вспомогательные вещества) или тяжелые побочные реакции на любой препарат в анамнезе или чувствительность к компонентам исследуемого препарата.
19. Участница исследования беременна или кормит грудью.
20. Субъект был помещен в лечебное учреждение на основании приказа, изданного либо судебными, либо административными властями.
21. Субъект является сотрудником спонсора, или сотрудником любой сторонней организации, участвующей в клиническом исследовании, или сотрудником центра клинического исследования, или находится на иждивении исследователя.